С верой, надеждой, любовью — 2

[Вофка]

Всем обитаталям палаты большой привет!
Лена

[smilla]

Вофка, привет, дорогой !
Как здоровьечко? Как живется-можется? Как котэ?
Совсем твоя история болезни запылилась...

[Вофка]

smilla, кот главный, че ему будет,)
Здоровье вроде нормально, жизнь мотает. Выбиру время в своей темке напишу .

[Master Shifu]

Мишка - поросенок не передает тебе от меня "ОГРОМНЫЙ ПРИВЕТИЩЕ", грит ползи на форум , сам передавай

Вовка! Ну ты раздул из мухи слона... Красавчег. Творчество твоё смотрел, если сам Фрекен делал, то ты талантище!!!

[smilla]

Master Shifu
Мишань, привет! Ты еще не видел его другие работы. Там таланта на десятерых хватит
А у Фрекен Бок меня тыл восхитил - со знанием дела изготовлен

[Yugo69]

А чё тыл только? А бюст?

[smilla]

Yugo69
Ну, я не сторонник таких бамперов...
А вот корма у этой дамы очень даже - аккуратная, ухватистая, с такими чудными бантиками

[smilla]

Ну что, продолжим рубрику "Легенды и мифы?"
На этот раз хочется поговорить о циррозах "мнимых" и "истинных", фиброзах и их "откатах".
Напомню, что я здесь делюсь своим мнением, не претендуя на истину. В свое время пересмотрена была гора литературы, и теперь нет ни времени, ни желания лопатить это снова, чтоб подкреплять свое мнение ссылками на источники. Поэтому, да и не только, пишу в своей теме.
Для начала, что такое фиброз и как он переходит в цирроз.
Фиброз это стереотипная реакция на хроническое повреждение, сверхвыраженный процесс заживления, заканчивающийся чрезмерным накоплением внеклеточных матриксных протеинов, включая коллаген. То есть это состояние, характеризующееся разрастанием соединительной (коллагеновой) ткани в печени без изменения ее структуры. В большинстве случаев фиброз представляет собой сопутствующий морфологический синдром, сопровождающий любое хроническое заболевание печени. Реже он может быть первичной формой патологического процесса (например, нецирротический фиброз - синдром Банти).
Фиброз бывает естественным, когда с возрастом происходит накопление соединительной ткани в печени, и патологическим, возникающим под воздействием повреждающих факторов.
Фиброз не является синонимом цирроза и не всегда является его предшественником. Например, врожденный фиброз печени и синдром Банти (нецирротический портальный фиброз) не сопровождаются развитием цирроза. Цирроз также не возникает при фиброзе зоны 3 при сердечной недостаточности; при фиброзе зоны 1, характерном для обструкции желчных путей; при междольковом фиброзе, наблюдающемся при гранулематозном поражении печени.

механизм фиброгенеза

Фиброгенез запускается с помощью многочисленных сигналов и осуществляется звездчатыми ретикулоцитами (клетками Купфера), эпителиальными клетками, а также, по данным некоторых авторов, самими гепатоцитами. Результатом фиброгенеза является отложение большого количества экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) — элементов соединительной ткани — коллагена (преимущественно ІV типа), ламинина, фибронектина, протеогликанов. Одновременно синтезируется и ингибитор металлопротеиназы — фермент, который участвует в деградации коллагена. В последующем все зависит от того, прекращается ли действие повреждающего фактора (вирусов, аутоантител, токсинов и т.п.).
При продолжении действия повреждающего фактора накопление ЭЦМ ведет сначала к замещению им паренхимы печени, подвергшейся коллапсу. Постепенное разрастание коллагена вызывает механическое повреждение оставшихся гепатоцитов, нарушение их кровоснабжения. Следствием этих процессов является снижение функциональных свойств печени. Клиническая картина обусловлена местом скопления ЭЦМ: вокруг портальных трактов, центральных вен или желчных протоков. Фиброз, развивающийся вследствие хронической вирусной инфекции, первоначально концентрируется в пределах и вокруг портальных трактов, в то время как фиброз вследствие токсически-метаболического по-вреждения локализуется в основном в центролобулярной области. В свою очередь, локализация начального печеночного повреждения обусловливает вид клеток, участвующих в фиброгенезе. Так, при повреждениях в пределах печеночной дольки над продукцией ЭЦМ работают клетки Купфера, при локализации повреждения вокруг портальных трактов — портальные фибробласты.
Если фактор перестает действовать, происходит активация металлопротеиназы и деградация коллагена с восстановлением структуры печеночной ткани. Такой вариант является благоприятным. Подобные наблюдения описаны у пациентов с синдромом перегрузки железом и медью, алкоголь-индуцированным поражением печени, хроническими вирусными гепатитами, неалкогольным стеатогепатитом, аутоиммунным гепатитом. Регрессия происходит благодаря деградации фибриллярного коллагена под воздействием специфичных ферментов — интерстициальных протеиназ (ММР-1, -8 и -13) и в результате апоптоза (после стимуляции определенными цитокинами) активированных клеток с фибробластной активностью (звездчатых ретикулоцитов).

Важна оценка предикторов активного фиброгенеза, к которым относятся не только повреждающие агенты и факторы, стимулирующие рост соединительной ткани, но и причины, усугубляющие этапы патогенетического процесса.

Предикторы активно прогрессирующего ФП

К ним могут быть отнесены:
- исходное и приобретенное наличие нарушений желчеоттока (наличие синдрома холестаза является независимым фактором стимуляции
фиброгенеза, что принципиально ускоряет прогрессирование заболевания печени).
- возраст старше 45 лет, поскольку к этому моменту высок естественный уровень накопления соединительной ткани в печени;
- мужской пол как фактор более высокого уровня алкоголизации и риска портальной гипертензии (ПГ);
- высокая вирусная нагрузка при НВV-инфекции (хронический гепатит B);
- синдромы перегрузки железом и медью;
- злоупотребление алкоголем;
- инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, жировой гепатоз;
- сопутствующие заболевания серде­чно-сосудистой системы, в том числе сердечная недостаточность.

Что касается определения понятия цирроза печени (ЦП), его рассматривают как хронический процесс, приводящий к развитию ложных долек, то есть к изменению цитоархитектоники органа с возникновением нового сосудистого русла. Следовательно, ведущим фактором формирования ЦП является не столько рост соединительной ткани, сколько ангиогенез.
В экспериментальных исследованиях показано, что распространенность и выраженность фиброза коррелируют с сосудистым показателем портальной гипертензии HVPG (hepatic venous pressure gradient – градиент венозного давления в печени).

Патогенетическая цепочка событий в прогрессировании хронического гепатита

1. Повреждение/воспаление гепатоцитов (уменьшение массы функционирующих клеток, что приводит к недостаточности всех функций печени - синтетической, дезинтоксикационной, гомеостатической и т.п.).
2. Изменение взаимодействия клеток синусоидального компартмента, стимуляция синусоидального фиброгенеза и формирование синусоидальной (функциональной) портальной гипертензии (ПГ).
3. Стимуляция печеночного неоангиогенеза, развитие системной сосудистой реакции с разобщением печеночного и системного кровотока.
4. Формирование ложных долек, образованию узлов регенератов, сосудистых анастомозов и компенсированного ЦП.
5. Формирование органической ПГ (проявляется наличием варикозного расширения вен пищевода, кардии желудка, прямой кишки, подкожных вен передней брюшной стенки, асцита и декомпенсацией ЦП).
Иными словами, выраженность фиброза и размеры узлов-регенератов в печени отражают конечную стадию процесса и служат предикторами клинически значимой ПГ (давление в системе портальных вен выше 10 мм рт. ст.), с которой по сути и связан окончательный прогноз заболевания.

Что касается "ложных циррозов".
Некровоспалительные процессы в печени искажают показатели ее плотности и упругости.

Факторы искажения истинной степени фиброза

Так:
- острые воспалительные процессы, тканевые отеки повышают показатели плотности печени;
- внепечёночный холестаз вызывает увеличение плотности печени независимо от наличия фиброза;
- плотность печени – ненадежный маркер фиброза печени у пациентов с сердечной недостаточностью;
- острое повреждение печени вследствие острого гепатита приводит к обратимым изменениям в плотности печени, что может быть
неверно истолковано как цирроз печени;
- застой крови в сосудах большого круга кровообращения, в т.ч. сосудах печени, в результате сердечной недостаточности может быть
причиной ложноположительных результатов при эластографии;
При измерении плотности печени необходимо указывать:
- этиологию заболевания печени;
- жировую инфильтрацию, ИМТ;
- AсАT/AлАT, ГГТП, активность щелочной фосфатазы, отсутствие белков животного происхождения в рационе(диета);
- тяжелую сопутствующую патологию.

Обратим ли фиброз печени? Безусловно да, даже выраженный фиброз может быть обратимым процессом. Более того, в врачебной практике даже есть единичные случаи полного регресса декомпенсированного цирроза печени с восстановлением функции органа до нормы.
Устранение причинного агента является наиболее действенным методом воздействия на фиброз печени в настоящее время. Подобная стратегия продемонстрирована для большинства заболеваний печени с известной этиологией.

Принципы терапии ФП

- элиминация гепатотропных вирусов (противовирусное лечение);
- абстиненция (отказ от приема алкоголя);
- устранение билиарной обструкции, если речь идет о заболеваниях с поражением билиарного дерева (при нарушении желчеоттока,
как следствие, происходит дополнительное накопление коллагена).
- снижение аутоиммунного процесса у пациентов с аутоиммунными гепатитами, аутоиммунным перекрестом;
- коррекция метаболических нарушений у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом;
- коррекция накопления тех металлов, которые накапливаются у больных с болезнью гемохроматоза и болезнью Вильсона.
- устранение дополнительных факторов внешней среды (отказ от курения и снижение веса), которые также способствуют
прогрессированию фиброза печени.
- прием противофибротических препаратов (тут всё не просто, это отдельная тема)
Факторы, влияющие на обратимость фиброза печени - это генетическая предрасположенность, виляние этиологических факторов (длительность и выраженность воздействия их на печеночную ткань), локализация, распространенность и стадия фибротического процесса, давность существования фиброзной ткани.
Два основных компонента, которые ответственны либо за процесс прогрессирования, либо за процесс фибринолиза в тканях печени - это матриксные металлпротеиназы и их ингибиторы. В зависимости оттого, какие компоненты преобладают в составе экстрацеллюлярного матрикса, мы имеем дело с активностью различных протеаз, которые расщепляют эти компоненты. К сожалению, на сегодняшний день трудно добиться соблюдения баланса. Много металлпротеиназ – это приводит к тому, что протеазы приводят к некрозу, развитию выраженного воспаления печени. Наоборот, когда их количество снижается (преобладают тканевые ингибиторы металлпротеиназы), мы будем сталкиваться с прогрессированием фиброза печени. Есть определенные компоненты фиброзной ткани, которые легко расщеплять матриксными металлпротеиназами, есть другие компоненты (коллаген I, III, IV типа), которые очень трудно поддаются расщеплению и обратному развитию. Баланс между матриксными металлпротеиназами и их ингибиторами, должен соблюдаться, чтобы не допустить дальнейшего прогрессирования фиброза печени.
Функциональный дефицит, обусловленный гибелью клеток, вызывает пролифе­ративные процессы, которые в конечном счете приводят к вос­становлению печеночных функций и архитектоники. Это достигается только в условиях тонкой координации среди гепато­цитов, различных типов непаренхиматозных клеток и компонен­тов внеклеточного матрикса. Вместе эти элементы составляют то, что называется микроэкологией печени. Когда она не нарушена, происходят сложные механизмы регенеративных процес­сов в печени, в результате которых она самостоятельно поддержи­вает баланс между стимуляторами и ингибиторами.
Регресс фиброза печени, как и сам процесс фиброгенеза в тканях печени, это процесс, растянутый во времени. Он может длиться более трех лет.

[Вофка]

smilla, Привет
А я бы вот тут особенно третий параграф очень поспорил, но к сожалению совсем не разбираюсь в этом вопросе. Я по позже зайду

[smilla]

А я бы вот тут особенно третий параграф очень поспорил

Володя, привет!
Чо там у нас в третьем параграфе? Про алко и курёжку? Я б и сама с собой поспорила вместе с тобой

[rootzomby]

Да уже много написано про фиброз, но людям хочется верить в лучшее. Ну не рассасывается фиброзная (килоидная) ткань!Главное чтоб она не связывалась мостами,чтоб печень могла регенирировать.А то что по фиброскану идёт уменьшение кпа,то это проходит воспаление после лечения от гепатитов,нет поражающего фактора.

[smilla]

Ну не рассасывается фиброзная (килоидная) ткань!

Под спойлером "механизм фиброгенеза" в двух словах описан механизм этого процесса. При желании можешь найти исследования на эту тему. Остальное я тоже описывала.

[Эльга Горевна]

smilla, ! Я с иллюзиями рассталась , а с оптимизмом нет!

[smilla]

Эльга Горевна, конечно, когда Ф4, да ВРВП, да ПГ, то всё не так легко и просто. Не допустить ухудшения - вполне реальная цель. И улучшение, пусть и не большими шагами, тоже реально. А какими терминами мы будем это называть - дело десятое
Оптимизм, вера, надежда и т.д. - наше всё

[Эльга Горевна]

smilla, ! Спасибо за понимание, хочется получить зеленую веточку ,надеюсь . Как поживает футбольная команда? Тренировки продолжаются?