Ингибиторы и риск рака печени

[Unikorovna]

Опять же информация согласно этой теме, что инги могут вызывть рак печени, а не почек , и из бегло прочитанного мною в этой теме, риск развития рака у кого цирроз , а не у просто обладателей геп С вообщем сложно не хочу даже свою блондинистую головушку забивать

[aiwa]

Я могу сказать то, что у нас перед глазами форум и подобных случаев я не слышал

И давно вы на форуме? я могу сказать что лечился препаратами похуже и не ссал.

Не слишком ли быстро? Такое впечатление, что он полоний пил, а не таблы

Так чтобы вы знали, все эти терапии сильно грузят почки. Вскоре после теры у него начались проблеммы , сколько боролся с раком -не могу сказать точно.
Что-то мелькало ещё про новообразования, и возможность их провоцирования именно ингибиторами. На счёт рака именно печени вообще не слышал.
И в общем механизм действия этих препаратов- непосредственно на клетки вируса. если у вас допустим ВПЧ или меланома и вы начинаете лечение-надо его до конца добить, в противном случае раковые клетки начинают размножаться активнее, происходят мутации различные, в общем сложно.
так вот эти лечения очень продолжительны годами. Не исключено что месячная тера может дать неблагоприятную встряску, и вирус который был в покое внезапно активировался.
Короче можно допустить такой вариант . а так вот утверждать что всё на 100% отлично может только глупец.
И не ждите что врачи будут утверждать версии и теории, они за свои слова несут ответственность перед законом.
так что вот.

[Rocco]

aiwa, Так с этим никто не спорит, но ты сперва привёл в пример чела который умер через два месяца после теры от рака.Аватарка в шляпе

[aiwa]

Если ты не видел той темы, не общался, не значит что её не было. Тебя ещё тут не было хоть ты и бывалый вроде.

[smilla]

Rocco
Боже ж мой, куда вы лезете?...
Вот, почитайте поминальную тему, там есть ссылка и на терапийную тему.
viewtopic.php?f=81&t=19793
Заканчивайте ваше антре, оно здесь не уместно.

[Фью]

мдааа, дочитала....Не знаю как те кто паникует, но я лично о себе: про Инги узнала от коллеги на работе, он пролечился, к сожалению у него был асцит, цирроз и он ждал пересадку печени, не могу сказать был ли рак, не знаю. Он умер((( Но тем не менее, я пошла к врачу, заказала леки и пролечилилась даже не связывая его смерть с ингами. Когда сказала о его смерти врачу, ответ был однозначный: Поздно начал лечение. По окончании лечения опять на приеме у врача зашёл разговор об онкологии. Она сказала что где-то через пол года должен восстановиться иммунитет и особенно важный, Т- клеток ( извиняюсь если не правильно назвала) который отвечает за защиту от онкологии, Ведь гепс сильно подавляет этот иммунитет. После теры месяц чувствовала себя больной, сил не было, постоянный герпес... сейчас вроде лучше( тьфу тьфу) начали появляться силы, стала опять ходить в бассейн..... надеюсь на дальнейшее улучшение самочувствия. Как то так....

[Мура67]

Пробежалась по данной теме...так страшно стало.И вопрос, почему на форуме никто меня не предупредил о возможных рисках?Неделю уже на терапии...Теперь бросать чтоли ее?Я канцерофоб и ипохондрик..К психотерапевту даже обращалась с этой проблемой.Вот был такой боевой настрой победить этого гада (гепС),а сейчас после прочтения в таком состоянии, что готова прервать терапию..И зачем я зашла на форум, жила себе спокойно и ни о чем не парилась...

Ужас, я тоже тут начитался и вообще кошмар... прошло после терапии пол года, чего ждать ? Отзовитесь кто тоже прошёл терапию на Ингах давно

[Мура67]

Риск развития HCC (ГЦК) нсть у всех с высокими стадиями фиброза (Ф3-4) и это не зависит от методики лечения. Этот риск присутствует из-за произошедших изменений в печени.
У нас наблюдаются все в группе риска - раз в полгода на УЗИ, по необходимости - MRI или CT-scan. Я с момента окончания теры каждые полгода стабильно хожу на УЗИ, 3 года уже

Вы лечились ингами? И как чувствуете себя эти три года? Все хорошо
?

[L Lawliet]

Мура67,
Этот мембер

malekula man

давно ушел с форума. По последним данным у него все в хорошо в рамках продвинутого цирроза печени.

прошло после терапии пол года, чего ждать ? Отзовитесь кто тоже прошёл терапию на Ингах давно

Ожидать позитивных перемен здоровья.

[Pacha33]

Три новых методов с использованием легко доступных клинических параметров может помочь предсказать, как будет развиваться гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) после достижения устойчивого вирусологического ответа на лечение гепатита С, по данным исследований , представленных на недавней 2020 Digital Международном конгрессе печени .

Спустя годы или десятилетия хроническая инфекция вируса гепатита С (ВГС) может привести к развитию цирроза и рака печени. У людей, излечившихся от гепатита С, вероятность развития ГЦК ниже, чем у тех, кто не лечится успешно, но определенный риск остается, особенно для людей, у которых уже развился фиброз или цирроз печени. Рак печени часто диагностируется поздно, когда его труднее лечить, поэтому срочно необходимы более эффективные методы прогнозирования, у кого с наибольшей вероятностью разовьется ГЦК.

Новая прогностическая оценка
Джессика Аззи из исследовательской группы ANRS-AFEF HEPATHER в Париже представила результаты анализа факторов прогнозирования ГЦК после устойчивого вирусологического ответа (УВО) на противовирусную терапию прямого действия (ПППД). Исследователи разработали прогностическую оценку и сравнили ее эффективность с существующими системами оценки.

В анализ были включены 3929 человек с хронической инфекцией ВГС в когорте ANRS C022 HEPATHER, которые лечились ПППД и достигли УВО. У них был отрицательный результат на гепатит В, у них еще не было ГЦК и им не выполнялась трансплантация печени.

Из 2829 пациентов с циррозом печени (стадия F4) у 191 (6,8%) развился ГЦК. Напротив, среди 1097 человек с фиброзом от умеренной до выраженной (стадия F2-F3) только у 15 (1,4%) развился рак печени. В среднем ГЦК возникает примерно через два года после УВО.

Исследователи идентифицировали одиннадцать переменных, связанных с развитием ГЦК, включая мужской пол, возраст старше 64 лет, генотип 3 ВГС, пролонгированное протромбиновое время (показатель свертываемости крови), уровень альфа-фетопротеина (AFP), показатель FIB-4 ( индекс фиброза на основе лабораторных тестов), повышенный уровень холестерина, варикозное расширение вен пищевода, предшествующее лечение интерфероновой терапией, продолжительность инфекции ВГС и недостаточный вес. Однако повышенный холестерин, индекс массы тела и продолжительность ВГС были значимы только у пациентов с фиброзом стадии F2-F3.

Затем они присвоили баллы каждой из этих переменных и рассчитали общую оценку риска ГЦК. Баллы ниже 6 считались низким риском, от 6 до 11 - средним риском, а баллы 11 и выше - высоким риском.

После трех лет наблюдения только у 2% людей с низкими показателями риска развился ГЦК, увеличившись до 7% для людей со средними показателями риска и 23% для людей с высокими показателями риска. У пациентов с высокими баллами наблюдался резкий рост заболеваемости раком печени даже в течение первого года наблюдения, в то время как у пациентов с низким или средним баллом наблюдался более постепенный рост.

Оценка предлагает «практичный и простой инструмент для использования в клинической практике для оценки риска ГЦК» и может помочь идентифицировать подгруппу пациентов с высоким риском, для которых скрининг рака печени был бы экономически эффективным, сказал Аззи, добавив, что реальные исследования гарантирована проверка системы подсчета очков.

Профили риска ГЦК
В другом французском исследовании профессор Пьер Нахон из больницы Жана Вердье в Париже и его коллеги стремились выявить регулярно измеряемые биомаркеры и изменения в уровнях альфа-фетопротеина (АФП) до и после УВО, которые связаны с более высоким риском ГЦК у людей с цирроз.

Исследователи использовали данные ANRS CirVir, предполагаемой когорты людей с компенсированным циррозом печени, которые проходили регулярное наблюдение за ГЦК. В анализ были включены 717 участников, за которыми наблюдали в среднем 5,6 лет; 413 из них (58%) достигли УВО. Уровни ферментов печени (АЛТ, АСТ и ГГТ), билирубина, АФП, альбумина, тромбоцитов и протромбинового времени оценивались каждые шесть месяцев.

Рассматривая участников до УВО (включая тех, кто никогда не излечился), исследователи выделили три группы: люди с воспалением и высоким уровнем АФП (26%), те, у кого была печеночная недостаточность (28%), и те, у кого лабораторные показатели были наименее нарушены. (46%). У людей с воспалением и высоким уровнем АФП был самый высокий риск развития ГЦК, и кластер печеночной недостаточности не отставал. Те, у кого были самые благоприятные лабораторные показатели, имели гораздо меньший риск.

Среди тех, кто достиг УВО, 26% имели стойкую печеночную недостаточность, 23% продолжали иметь повышенные биомаркеры печени и 22% имели наименьшие нарушения. В этой группе люди со стойким нарушением функции печени (16%) или повышенными биомаркерами (14%) имели более высокий риск ГЦК, в то время как люди с наиболее благоприятными значениями имели более низкий риск (8%). Профессор Нахон предположил, что люди со стойким поражением печени после излечения от ВГС могли получить лечение слишком поздно.

Исследователи пришли к выводу, что кластеры воспаления до УВО и печеночной недостаточности представляют собой два разных профиля риска, на которые вместе приходится более половины людей, у которых развился рак печени. Эти профили могут сохраняться даже после УВО, выявляя подгруппы пациентов, которые остаются в группе риска по ГЦК.

«Эти анализы, основанные на новых статистических методах, предполагают, что эпиднадзор за ГЦК можно уточнить и улучшить, чтобы адаптировать лечение пациентов для достижения оптимальных результатов и повышения экономической эффективности», - сказал профессор Нахон в пресс-релизе EASL .

Оценка прогноза HCC
Наконец, профессор Гамаль Шиха из Египетского научно-исследовательского института и больницы печени и его коллеги стремились разработать неинвазивную оценочную модель для индивидуального прогнозирования риска ГЦК для людей с выраженным фиброзом или циррозом. Он отметил, что стратегия скрининга «один размер для всех» для растущего населения людей, получающих лечение от гепатита С, может оказаться невыполнимой, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.

Исследователи обследовали более 200 000 человек на гепатит С в 73 деревнях Египта. Из числа прошедших скрининг 7,8% оказались положительными по РНК ВГС и предложили лечение ПППД. Исследователи идентифицировали 2372 человека без признаков рака печени, которые достигли УВО и прошли как минимум год наблюдения; почти у трех четвертей был цирроз, а у остальных - фиброз стадии F3.

В среднем за два года наблюдения у 109 человек (4,6%) после окончания лечения развился ГЦК. У всех, кроме восьми, уже был цирроз до начала лечения ВГС. Возраст старше 54 лет, мужской пол, стадия фиброза до лечения (F4 против F3), а также уровни альбумина и альбумина были определены как факторы риска развития ГЦК.

Исследователи использовали эти факторы для разработки оценки GES, присвоив баллы по каждой соответствующей переменной. Участники были разделены на три группы с низким риском (оценка 6,0 или ниже; 58%), средним риском (6,0-7,5; 25%) или высоким риском (более 7,5; 18%). Оценка продемонстрировала высокую прогностическую точность: уровень заболеваемости ГЦК составил 1,2% для группы низкого риска, 3,3% для группы среднего риска и 7,1% для группы высокого риска.

Затем оценка GES была подтверждена в двух других группах. Во внутренней когорте из 422 пациентов с циррозом печени и 265 пациентов с фиброзом стадии F3 70%, 14% и 17% соответственно были отнесены к группе низкого, среднего и высокого риска. В среднем за девять месяцев наблюдения после окончания лечения у 14 человек развился ГЦК: два (0,2%) в группе низкого риска, два (2,1%) в промежуточной группе и 10 (8,7%) в группе высокого риска.

В внешней когорте из 947 пациентов с циррозом и 394 пациентов с фиброзом стадии F3 34%, 18% и 48% относились к группе низкого, среднего и высокого риска. Примерно за два года наблюдения после лечения только у одного человека (0%) в группе низкого риска, у шести человек (2,1%) в промежуточной группе и 39 (6,1%) в группе высокого риска развился ГЦК.

Эта простая шкала GES с использованием легко доступных параметров «может точно разделить пациентов в соответствии с риском ГЦК», - заключили исследователи. Шиха предположил, что выявление людей, которые не получат выгоды от продолжения эпиднадзора за ГЦК, на основе их предполагаемого риска, может позволить разработать персонализированную стратегию наблюдения, ориентированную на тех, кто находится в группе высокого риска.

«Эти три исследования отражают сложность понимания гепатоканцерогенеза и опровергают идею о том, что лечение гепатита С равносильно устранению риска рака печени», - сказал профессор Хорди Бруикс из Университета Барселоны. «Предлагаемые баллы потенциально представляют собой полезный клинический инструмент, помогающий информировать пациентов о риске развития ГЦК после излечения ВГС. Эти данные также подтверждают важность внедрения программ скрининга на ГЦК у пациентов, принимающих ПППД, и необходимость усиления исследовательских усилий по выявлению причины развития рака печени, несмотря на лечение гепатита С. "

[linina]

гугл перевод: Почему пациенты, излечившиеся от инфекции ВГС, по-прежнему подвержены риску рака печени?
Хроническая инфекция вирусом гепатита С ( ВГС ) вызывает эпигенетические изменения в клетках печени, которые изменяют паттерны экспрессии генов и продолжают влиять на риск гепатоцеллюлярной карциномы ( ГЦК ), независимо от реакции пациентов на противовирусные препараты прямого действия (ПППД), сообщают исследователи. в июньском номере журнала « Гастроэнтерология» . Эти изменения могут быть нацелены на предотвращение рака печени у пациентов, получающих лечение от инфекции HCV.



Лечение ПППД позволяет вылечить более 90% пациентов с хронической инфекцией ВГС. Хотя лечение инфекции снижает общий риск ГЦК у пациентов, инфицированных ВГС, оно не устраняет риск индуцированного вирусом ГЦК, особенно у пациентов с развитым фиброзом. Абсолютный риск развития ГЦК остается высоким для пациентов с циррозом печени , даже если они имели пролонгированное вирусологический ответ (УВО) на терапию.

Неясно, как развивается ГЦК после достижения УВО лечения. Опосредованное ВГС заболевание печени и канцерогенез включают хроническое воспаление печени и фиброгенез с образованием неопластических клонов, которые возникают и прогрессируют в канцерогенной среде. Сигнатура экспрессии гена была идентифицирована в тканях печени пациентов, инфицированных ВГС, что было связано с риском ГЦК и смертностью , поэтому вирус, по-видимому, вызывает изменения в транскрипции, которые способствуют гепатоканцерогенезу. Эпигенетические изменения также были идентифицированы в тканях HCC, но мало известно об их роли в вирус-ассоциированном гепатоканцерогенезе.

Эпигенетические изменения влияют на экспрессию генов без изменения нуклеотидной последовательности посредством многих механизмов, включая метилирование ДНК, ремоделирование нуклеосом и модификацию гистонов. Модификации гистонов включают ацетилирование остатков лизина (K) (например, K27 гистона H3). H3K27ac представляет собой модификацию, которая связана с открытым хроматином и повышенной экспрессией генов.

Nourdine Hamdane и соавторы выполнили полногеномный анализ ChIP-Seq и RNA-seq тканей печени у 6 пациентов без инфекции HCV (контрольная группа), у 18 пациентов с хронической инфекцией HCV, у 8 пациентов с хронической инфекцией HCV, излеченных с помощью лечения DAA, у 13 пациентов с хроническая инфекция HCV, излеченная с помощью терапии интерфероном, 4 пациента с инфекцией хронического вируса гепатита B (HBV) и 7 пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (NASH) в Европе и Японии.

Авторы обнаружили, что HCV, HBV и NASH все индуцировали модификации гистонов (H3K27ac). Однако индуцированный HCV H3K27ac сохранялся даже после устранения инфекции HCV с помощью DAA или лечения интерфероном. Обнаружена корреляция между H3K27ac и изменениями в экспрессии генов в печени пациентов, инфицированных ВГС, и пациентов, получавших лечение ПППД. Таким образом, эти эпигенетические изменения нарушают регуляцию транскрипции, и это нарушение сохраняется после лечения. Например, индуцированный HCV H3K27ac изменил экспрессию генов , продукты которых регулируют фактор некроза опухоли ( TNF ), воспалительный, эпителиально-мезенхимальный переход, фосфоинозитид-3-киназу , AKT и MTOR. пути. Приблизительно 900 генов с эпигенетическими модификациями напрямую связаны с канцерогенезом.

Анализ показал, что изменения в H3K27ac, наблюдаемые у пациентов, инфицированных HCV, были частично обращены у вылеченных пациентов с фиброзом стадии F2–3. Эта группа разделяла 2259 из 5318 (42,5%) модифицированных генов в группе, инфицированной ВГС. Напротив, пациенты с запущенным заболеванием печени (F4) все еще вызывают HCV-индуцированные изменения H3K27ac после того, как их инфекция была излечена с помощью DAA, в 96,6% модифицированных генов (5140 из 5318 генов).

Hamdane et al. Наблюдали, что 52% генов, модифицированных H3K27ac, были специфичными для опухолевых тканей , 31% были специфичны для соседних неопухолевых тканей и 17% были общими для парных тканей. Следовательно, эпигенетические изменения сохраняются от прогрессирующего фиброза до ГЦК и могут быть вовлечены в гепатоканцерогенез до и после лечения.

Чтобы определить, какая часть наблюдаемых изменений зависит от взаимодействий между HCV и гепатоцитами, авторы провели исследования мышей с гуманизированной печенью (с привитыми гепатоцитами человека). Эта печень может быть инфицирована ВГС и вызывать воспаление и фиброз, как у пациентов с гепатитом. Hamdane et al. Наблюдали значительные изменения в уровнях H3K27ac в печени мышей, инфицированных HCV, которые сохранялись после лечения инфекции с помощью DAA. Модификации H3K27ac также увеличивают экспрессию генов пути TNF, как в печени человека.

Сравнительный анализ генов со стойкими изменениями H3K27ac у пациентов и мышей показали , набор 65 обычно модифицированных генов. Гены, активированные у мышей и людей после инфицирования HCV и лечения DAA, по сравнению с неинфицированными образцами, включали KRAS , TNF, IL2 , STAT5 и гены эпителиально-мезенхимального перехода, апоптоза, гликолиза и воспаления.

Повышенная экспрессия сфингозинкиназы 1 ( SPHK1 ) и фактора транскрипции SOX9 была подтверждена на уровне белка у пациентов с HCV до и после лечения, а также в образцах опухолей. Повышенные уровни SPHK1 были связаны с развитием ГЦК в когорте пациентов с циррозом печени и пациентов с ВГС, излеченных с помощью ПППД.

Авторы делают вывод, что хроническая инфекция HCV вызывает модификации H3K27ac и изменения транскрипции, которые связаны с риском HCC и сохраняются после лечения HCV. Они заявляют, что было проведено мало исследований эпигенетических изменений после инфекции ВГС, и что это первый интегративный общегеномный подход, сочетающий анализ тканей печени пациентов и мышей с гуманизированной печенью.

В редакционной статье , прилагаемой к статье, Фолькер Ломанн и Ральф Бартеншлагер указывают, что эпигенетические изменения не зависели от типа терапии (DAA или интерферон). Они пишут, что результаты показывают длительное воздействие хронической инфекции HCV на печень и являются веской причиной для раннего лечения пациентов с HCV, до накопления этих эпигенетических изменений. https://journalsblog.gastro.org/why-are ... er-cancer/

[Nika_]

Делала УЗИ экспертное через год после теры. Фиброз есть, только непонятно какой. Рекомендовано было пройти эластографию. Хотя биохимия идеальная. Но узист усомнился в ее достоверности, сказал, что не стыкуются результаты УЗИ и биохимии. Больше никаких обследований пока не проводила. Надоело. Но субъективно печень я не чувствую как до теры. Она немного давила, а сейчас нет. Только желчный иногда колом становится.
Но у меня по всему торсу повылазили красные точки, причем они как будто немного выпуклые. Были они уже и до теры и после теры продолжают появляться. Скоро наверное буду вся в красную крапинку. А что это может быть кто нить знает?
Сорри, может не в ту ветку написала. Перекиньте тогда куда надо.

[Alena]

Скоро наверное буду вся в красную крапинку.

я у себя то же стала замечать)

[Костян40]

у меня по всему торсу повылазили красные точки, причем они как будто немного выпуклые. Были они уже и до теры и после теры продолжают появляться. Скоро наверное буду вся в красную крапинку.

Эластография - F1

С Ф1 ничего плохого, в плане проекции на заболевания печени, быть не может. Волнения излишне.
ПС.возможно возрастные изменения. А мож это вообще сексуально выглядит

[aiwa]

А у меня сильно ноги чешутся, там где резинка от носков. прям конкретно. такого не бывало.