Аналоги нуклеозидов (гепатит B)

Ламивудин (Зеффикс^®). Достоинства препарата — относительно низкая стоимость по сравнению с интерфероном, удобство применения, отсутствие серьезных побочных эффектов и хорошая переносимость лечения. Лечение ламивудином проводят в дозе 100 мг ежедневно. Ламивудин характеризуется хорошим профилем безопасности. По данным некоторых исследований, стойкий ответ (нормализация активности аминотрансфераз) наблюдается при 12-месячном курсе лечения ламивудином у 17-21% больных. При увеличении длительности лечения до 2 и 3 лет этот показатель повышается до 27-35% соответственно. У больных НВe-позитивным хроническим ВГВ удается достичь сероконверсии HBeAg/анти-НВe в 16–18% случаев в течение года терапии и в 27% случаев при применении этого препарата в течение 2 лет. Улучшение гистологической картины зафиксировано независимо от сероконверсии приблизительно у 50% больных уже через год от начала лечения. Комбинированная терапия интерфероном и ламивудином не показала преимуществ перед монотерапией пегилированными интерферонами по частоте развития УВО. Существенный недостаток терапии ламивудином – высокая вероятность развития генотипической резистентности к препарату (24 и 39% через 1 и 2 года соответственно).
В ходе лечения ламивудином у мужчин и пациентов с избыточной массой тела в ряде случаев наблюдается появление новых штаммов вируса гепатита В, которые приобретают устойчивость к этому препарату и вызывают обострение болезни.

Энтекавир (Бараклюд^®). Препарат назначают в дозе 0,5 мг ежедневно пациентам, ранее не получавшим аналоги нуклеозидов. При развившейся резистентности или рефрактерности к ламивудину или телбивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно. Энтекавир характеризуется хорошим профилем безопасности, эффективно и быстро подавляет репликацию HBV в течение 48 недель лечения (67 и 90% эффективности при НВe-позитивном и НВe-негативном хроническом ВГВ). Частота достижения нормализации АлАТ составляет соответственно 68 и 78%. Гистологический ответ при обоих вариантах ВГВ регистрируют у 70–72% пациентов уже через 48 недель лечения. Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии — 21%, но повышается до 31% при продолжении лечения до 2 лет. Существенным преимуществом энтекавира служит низкая вероятность развития резистентности к лечению (1,2% через 6 лет терапии). Однако у пациентов, которым энтекавир назначен вследствие уже развившейся резистентности к ламивудину или телбивудину, риск развития генотипической резистентности к энтекавиру повышается до 6 и 15% через 1 и 2 года терапии соответственно.

Адефовир (Гепсера^®) — нуклеозидный аналог аденина, зарегистрированный в США для лечения хронического гепатита в сентябре 2002 года. Адефовир активен по отношению к вирусу гепатита В, устойчивому к ламивудину. Этот препарат в дозе 10 мг/сутки рекомендуют применять в течение не менее года. Адефовир хорошо переносится больными, однако высокие дозы (30 мг/сутки) могут вызывать ухудшение функции почек.

Тенофовир обладает сходным с адефовиром механизмом действия. Он зарегистрирован в РФ для лечения ВИЧ-инфекции. Лечение проводят в дозе 300 мг ежедневно. Данные об эффективности и безопасности длительного применения препарата накапливаются.

Телбивудин (Себиво^®). Лечение проводят в дозе 600 мг ежедневно. Препарат характеризуется хорошим профилем безопасности, эффективно подавляет репликацию HBV в течение 48 недель лечения (60 и 88% эффективности при НВe-позитивном и НВe-негативном ХВГ соответственно и более чем 70% эффективности формирования биохимической ремиссии при той и другой форме гепатита). Гистологический ответ регистрируют у 65–67% пациентов при НВe-позитивном и НВe-негативном хроническом ВГВ. Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии — 23%, но повышается до 29,6% при продолжении лечения до 2 лет. Риск развития резистентности к телбивудину существенно меньше, чем к ламивудину, но выше, чем при лечении энтекавиром (4 и 17% через 1 и 2 года терапии соответственно).