- Порядок обследования
- Маркеры гепатита В
- Диагностика острого гепатита В
- Интерпретация маркеров острого гепатита В
- Интерпретация маркеров хронического гепатита В
- Алгоритм постановки диагноза
Для проведения диагностики больного с подозрением на вирусный гепатит В врачом должны быть проведены следующие действия:
- Первичное обследование: (анамнез, физикальное обследование)
- Лабораторное обследование (развернутый биохимический анализ крови, включая белковые фракции и протромбиновый индекс, общий анализ крови с определением количества тромбоцитов, маркеры вирусных гепатитов, HBV ДНК качественным и количественным методом ПЦР)
- Скрининг на ГЦК ( УЗИ, тест на альфа-фетопротеин)
Для диагностики HBV используют серологические маркеры инфекции. Самым ранним маркером, который появляется еще в инкубационном периоде, до повышения уровня печеночных ферментов, является HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В или «австралийский антиген») - основной информационный маркер HBV.
При острой инфекции HBsAg обнаруживается в крови в продолжение 5-6 месяцев, после чего его концентрация снижается, что говорит о стадии разрешения. Если же HBsAg обнаруживается более 6 месяцев от первых проявлений болезни, то высока вероятность перехода гепатита В в хроническую форму. Наличие HBsAg говорит о присутствии HBV в организме человека, однако, в силу ряда причин, отрицательный тест не позволяет со 100%-й вероятностью говорить об отсутствии вируса в крови, поэтому доноров крови проверяют также на наличие анти-НВс.
Анти-НВс (HBсoreAb, antiHBcore) - суммарные антитела (иммуноглобулины класса М и G) к HBcAg, которые является своеобразным «маркером памяти» HBV. Определяются после появления HBsAg и HBeAg, и обнаруживается в крови длительное время после разрешения болезни.
Иммуноглобулины класса М к HBсoreAg (анти-НВс IgM, antiHBcore-IgM антитела класса М к ядерному антигену) обнаруживаются в острой фазе, еще до пика повышения АЛТ и клинических проявлений болезни и являются маркером активного процесса в печени. Эти антитела, как правило, циркулируют в крови в течение 6–12 месяцев, и исчезает после выздоровления. При хроническом течении болезни эти маркеры выявляют в фазе обострения.
Иммуноглобулины класса G к HBсoreAg (анти-НВс IgG, antiHBcore-IgG) появляются почти одновременно с antiHBcore IgМ и выявляются длительное время после перенесенного гепатита В (часто - пожизненно), указывая на перенесенную инфекцию.
HBeAg (ядерный «е»-антиген HBV) указывает на активное размножение вируса и является маркером инфекционности. При остром процессе выявляется уже в инкубационный период и при появлении первых симптомов гепатита В. Если HBeAg в острой фазе обнаруживаются более одного месяца, то велика вероятность перехода заболевания в хроническую форму. Выявление этого маркера всегда свидетельствует об активной репликации вируса и высокой инфекционности крови больного. При благополучном исходе болезни, HBeAg исчезает.
Ему на смену приходят анти-НВе (антитела к «е»-антигену, HBeAb, anti-HBе). Этот процесс называется сероконверсией HBeAg и является хорошим предиктором к благоприятному исходу. В начале сероконверсии оба маркера могут обнаруживаться одновременно. После перенесенного гепатита В антитела к «е»-антигену могут выявляться от нескольких месяцев до трех-пяти лет. Наличие анти-НВе совместно с HBV DNA в высокой концентрации (более 100000 копий в мл) говорит о мутации гена в ДНК вируса (мутантный штамм).
Анти-HBs (HBsАb, anti-HBs) - протективные антитела к поверхностному антигену. Приходят на смену HBsAg и указывают на выздоровление и образование иммунитета к вирусу. Эти антитела могут появиться через длительное время (три-четыре месяца) после исчезновения HBsАg, называемое периодом «серологического окна». В некоторых случаях при хронической инфекции анти-HBs и HBsАg обнаруживаются одновременно. Протективные свойства анти-HBs означают иммунитет к HBV и используются при проведении вакцинации от гепатита В. Достаточной концентрацией протективных антител считается уровень 10 МЕ/мл.
Диагностика острого гепатита В
Диагноз острой ВГВ-инфекции основывается на наличии поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и IgM-антител к ядерному антигену гепатита В (Анти-НВс) в сыворотке крови. На начальном этапе пациенты могут также быть положительным на «e»-антиген (HBeAg), при этом могут быть обнаружены высокие уровни HBV ДНК. У больных с самоизлечением вырабатываются антитела к HBsAg (анти-HBs), однако возможен период «серологического окна», когда и анти-HBs и HBsAg не обнаруживаются, при этом Анти-НВс являются единственным обнаруженным маркером. Если через 6 месяцев после инфицирования HBsAg присутствует в плазме крови, то ставится диагноз «хронический гепатит В».
Рис.1 Динамика серологических маркеров при остром гепатите В
Таблица 1 Интерпретация маркеров острого гепатита В
HBsAg | HBeAg | антиНВc IgM | антиНВc | сумм антиНВе | антиНВs | HBV ДНК | Трактовка результата |
+ | + | + | + | - | - | + | Острый гепатит В. Дикий штамм |
+ | - | + | + | - | - | + | Острый гепатит В. Мутантный штамм |
+ | - | + /- | + | + | - | - /+ | Разрешившийся острый гепатит В. Сероконверсия. |
Таблица 2 Интерпретация маркеров хронического гепатита В
HBsAg | HBeAg | антиНВc IgM | антиНВc | сумм антиНВе | антиНВs | HBV ДНК | Трактовка результата |
+ | + | + /- | + | - /+ | - | + | Хронический активный гепатит В |
+ /- | - /+ | - /+ | + | + /- | - | - /+ | Хронический интегративный гепатит В |
+ | - | - | + | - | - /+ | - | "Здоровое" носительство |
- | - | - | + | - /+ | + | - | Перенесенный вирусный гепатит В |
- | - | - | + | -/+ | - | - | Интерпретация неясна, имеется четыре варианта: 1.Перенесенный вирусный гепатит В с отсутствием имунного ответа 2.Ложно-положительный результат анти-HBc 3.Латентная хроническая инфекция 4.Разрешение острой инфекции |
- | - | - | - | - | + | - | Состояние после иммунизации |