Лeчeние гепатита С может привести к смерти от гепатита В

[smilla]

MapaT
Так тоже нормально.
Можно еще "Опасность лечения гепатита С ингибиторами при коинфекции гепатитом В", если нужно привлечь внимание к теме.
Переименовать безусловно нужно, пусть админы думают.

[L Lawliet]

Текстовое содержание документа РОСЗДРАВНАДЗОРА №014-2436/16 от 02.12.2016

О новых данньх по безопасности лекарственных препаратов Даклинза и Сунвепра

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по организации и проведению фармаконадзора доводит до сведения специалистов в области здравоохранения письмо компании ООО «Бристол- Майерс Сквибб» касательно риска повышения репликации вируса гепатита В при лечении гепатита С после начала терапии пероральными противовирусными препаратами прямого действия, в том числе при использовании режимов терапии, содержащих лекарственный препарат Даклинза.


Сообщение для специалистов в области здравоохранения касательно риска
повышения репликации вируса гепатита В при лечении гепатита С


Уважаемые Работники Здравоохранения!


Компания Бристол-Майерс Сквибб предоставляет вниманию специалистов в области здравоохранения
информационное письмо с новыми сведениями по безопасности препаратов даклатасвира гидрохлорид
(Даклинза®) и асунапревир (Сунвепра®).

Данное письмо подготовлено для специалистов, в области здравоохранения, которые осуществляют
лечение пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, с целью проинформировать о том, что после
начала терапии пероральными противовирусными препаратами прямого действия, в том числе при
использовании режимов терапии, содержащих препарат Даклинза, существует риск повышения репликации
вируса гепатита В у таких пациентов как: 1) пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В;
2) носители вируса гепатита В (HBs-антиген положительный); или 3) латентные носители вируса
гепатита В (HBs-антиген отрицательный, а НВс-антитела или HBs-антитела положительные). Термин
«повышение репликации вируса гепатита В» определяется как резкое увеличение репликации вируса
гепатита В, которое проявляется повышением уровня ДНК вируса гепатита В, у пациентов с ранее
стабильным или неопределяемым уровнем ДНК вируса гепатита В. Были описаны случаи, когда подавление
или уничтожение вируса гепатита С сопровождалось повышением репликации вируса гепатита В, что
приводило к нарушению функции печени, включая смертельный исход.
В силу описанных причин, был обновлён раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ инструкции по применению
лекарственного препарата для медицинского применения препарата (см. ниже).


в Министерство Здравоохранения РФ были поданы соответствующие обновления для соответствующих
инструкций по применению лекарственных препаратов для медицинского применения:


ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ


1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Даклинза®
(даклатасвяра гидрохлорид) таблетки 30 м г и 60 мг - антивирусное средство, ингибитор
неструктурного белка 5A(NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса
гепатита С; регистрационное удостоверение № ЛП-003088 от 14.07.20l5,
Применение у пациентов с сопутствующими инфекциями
Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей
инфекцией вируса гепатита В.
Случаи повышения репликации вируса гепатита В (включая случаи со смертельным исходом) были
зафиксированы во время и после терапии противовирусными препаратами прямого действия для лечения
хронического гепатита С. Перед назначением препарата Даклинза® скриннинг на наличие вируса гепатита
В должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия
инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в
соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае
повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.
2, Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сунвепра®
(асунапревир) капсулы мягкие 100 м г - антивирусное средство, ингибитор комплекса сериновой
протеазы белков NS3/4A вируса гепатита С; регистрационное удостоверение № ЛП-003022 от 03.06.2015.
Применение у пациентов с сопутствующими инфекциями
Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей
инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека.
Случаи повышения репликации вируса гепатита В (включая случаи со смертельным исходом) были
зафиксированы во время и после терапии противовирусными препаратами прямого действия для лечения
гепатита С. Перед назначением препарата Сунвепра® скриннинг на наличие вируса гепатита В должен
проводиться у всех пациентов. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия
инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного
заболевания в соответствии с действующими рекомендациями, для предотвращения возможного
повышения репликации вируса гепатита В. В случае повьшения репликации вируса гепатита В
необходимо начать соответствующую терапию.


Контактная информация:


Контакты Службы Фармаконадзора компании Бристол Майерс Сквибб для сообщения о нежелательных
реакциях:
Тел.: + 8 800 250 12 12 (звонки по России бесплатно) E-mail: m6dinfo.russia@bms.com
По всем вопросам, касающимся применения препаратов Даклинза® (даклатасвира гидрохлорид) и Сунвепра®
(асунапревир), обращайтесь в Службу Медицинской информации компании Бристол-Майерс Сквибб:
http://www.globalbmsmedinfo.com
https://www.bmsmedinfo.eu/ru/public/emirf.aspx

Телефон: + 8 800 250 12 12 (звонки по России бесплатно)
С уважением,
Медицинский директор
Л.В. Цибина

(кому трудно раскрыть .PDF-файл в силу каких-либо причин)
В документе словосочетание "смертельный исход" повторяется трижды.
Я выделил эти упоминания жирным текстом и подчеркнул.

[Костян40]

Флуд

[Pacha33]

Мы провели анализ случай-серия реактивации вируса герпеса у больных с вирусом гепатита С (HCV) инфекцией, получавших прямого действия противовирусных (DAA) агентов.
Мы собрали данные из 576 пациентов с инфекцией HCV, получавших комбинации DAA в 3 больницах в Испании, с ноября 2014 по ноябрь 2015 года.
Мы также собрали данные из контрольной популяции (230 HCV-инфицированных пациентов, подобранных по полу и возрасту, 23 необработанной и 213 обрабатывают схемами на основе интерферона). Герпесвирусные была возобновлена ​​в 10 пациентов, получавших терапию DAA (7 пациентов имели цирроз печени и у 3 пациентов получили по пересадке печени), было начато в среднем через 8 недель после терапии. У больных с герпесвирусной реактивации получали агенты DAA софосбувир с ledipasvir (с или без рибавирина, 7/10), ombitasvir с paritaprevir и ритонавир плюс дасабувир (с или без рибавирина, 2/10), или софосбувир с simeprevir и рибавирином (1 / 10). Два из 10 пациентов развился постгерпетической невралгии и 1 пациента развился kerato-увеит. Все 10 больных с герпесвирусной реактивации достигли устойчивого вирусологического ответа.
Иммунные изменения, которые следуют элиминация ВГС может привести к реактивации других вирусов, таких как вирус герпеса.
У пациентов с ВГС-инфекции с подозрением на вирус герпеса инфекции следует лечить немедленно. Некоторые группы также могут быть подвергнуты скринингу на герпесвирусной инфекции

[kargyraa]

В своё время тема была разжёвана вдоль и поперёк.
[url=http://hcv.ru/forum/viewtopic.php?f=59&t=66847]FDA предупредило о риске реактивации гепатита B у ВГВ/ВГС-коинфицированных[/url]

• [url]http://hcv.ru/forum/viewtopic.php?p=2300610#p2300610[/url]

6 октября 2016 г. AASLD обновила рекомендации по ВГС-ПВТ у ВГВ-коинфицированных. Как я и подозревал, дело не в самих ВГС-ингибиторах, а в том, что уже в первые дни ВГС-терапии, с резким падением вирусной нагрузки по ВГС, у ВГВ пропадает конкурент за печень. Проблема решается назначением ВГВ-поддерживающей терапии на период прохождения ВГС-ПВТ.

Reactivation of HBV
Cases of HBV reactivation, occasionally fulminant, during or after DAA therapy have been reported in HBV/HCV coinfected patients who were not already on HBV suppressive therapy. (Hayashi, 2016); (Takayama, 2016); (Ende, 2015); (Collins, 2015); (De Monte, 2016); (Sulkowski, 2016); (Wang, 2016) In light of these observations, and consistent with general recommendations for the assessment of the HCV-infected patient, all patients initiating HCV DAA therapy should be assessed for HBV coinfection with testing for HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc. HBV vaccination is recommended for all susceptible individuals. A test for HBV DNA should be obtained prior to DAA therapy in patients who are HBsAg positive. Patients meeting criteria for treatment of active HBV infection should be started on therapy at the same time (or before) HCV DAA therapy is initiated (AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B). Patients with low or undetectable HBV DNA levels should be monitored at regular intervals (usually not more frequently than every 4 weeks) for HBV reactivation with HBV DNA, and those patients with HBV DNA levels meeting treatment criteria should initiate HBV therapy (AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B). There are insufficient data to provide clear recommendations for the monitoring of patients testing positive either for anti-HBc alone (isolated anti-HBc) or for anti-HBs and anti-HBc (immune recovery). However, the possibility of HBV reactivation should be considered in these groups in the event of unexplained increases in liver enzymes during and/or after completion of DAA therapy.

Случаи реактивации ВГВ, иногда молниеносные, во время или после ПППД-терапии были зарегистрированы у ВГВ/ВГС-коинфицированных пациентов, которые ещё не были на поддерживающей терапии против ВГВ. В свете этих наблюдений, и в соответствии с общими рекомендациями по оценке пациентов с ВГС-инфекцией, всем пациентам, начинающим ВГС-ПВТ терапию препаратами прямого действия, следует оценивать состояние ВГВ-коинфекции путём тестирования на HBsAg, anti-HBs и anti-HBc. Вакцинация против гепатита В рекомендуется всем восприимчивым к ней лицам. Тест на ДНК вируса гепатита В должна быть получен до ПППД-терапии у пациентов с положительным HBsAg. Пациентам, отвечающим критериям для лечения активной инфекции ВГВ, следует начинать терапию в то же время, что и ВГС-ПВТ препаратами прямого действия, или даже раньше. (AASLD. Методические рекомендации по лечению хронического гепатита В.) У пациентов с низким или незаметным уровнем ДНК ВГВ следует контролировать уровень ДНК ВГВ через регулярные промежутки времени (обычно не чаще, чем каждые 4 недели) для наблюдения за возможной реактивацией ВГВ, а в случае достижения у пациента уровня ДНК ВГВ, отвечающего критериям начала лечения, следует начать ВГВ-терапию. Недостаточно данных для обеспечения четкими рекомендациями по наблюдению за пациентами с положительным результатом анализа теста либо на один только anti-НВс (изолированные анти-НВс) или на anti-HBs и анти-НВс (восстановления иммунитета). Тем не менее, возможность реактивации ВГВ следует рассматривать в этих группах в случае необъяснимого повышения печеночных ферментов во время и/или после завершения ПППД-терапии.

[Gudvin]

А что по вашему приводит к ЦП и ГЦК ? И к чему эти придирки ?)

Это не придирки, а призывы к точности формулировок. Т..е. нужно уточнить, описанные случаи смерти от печеночной недостаточности относится к группе больных с декомпенсированным ЦП в исходе хронического гепатита С и В или - это результат фульминантного гепатита В?

[MapaT]

Это не придирки, а призывы к точности формулировок.

Боюсь, не хватит места, что бы назвать тему согласно данной формулировки. По мне так - это именно придирка. В 1 посте приложен PDF файл, где все четко написано (есть и другие исследования).

Заголовок - для привлечения внимания к теме, при чем актуальной, как я вижу. Но лично я бы назвал так:

Лечение Гепатита С препаратами DAA может привести к реактивации гепатита В.

P.S Мне кажется, мы не много не о том говорим/рассуждаем.

[Gudvin]

В 1 посте приложен PDF файл, где все четко написано

Нет, не чётко:

Были описаны случаи, когда подавление или
уничтожение вируса гепатита С сопровождалось повышением репликации вируса гепатита
В, что приводило к нарушению функции печени, включая смертельный исход.

Непонятно, у какой группы больных наблюдалось нарушение функции печени. Если это были больные с ГЦК в исходе хронического гепатита С, то нельзя сказать, что они умерли от "реактивировашегося гепатита В".
P.S. К чему я веду - чтобы новички не падали в обморок, пробежавшись по заголовкам форума.

[Pacha33]

Есть таблица на этом форуме только нужно поискать.29 человек вроде.и нвs позитивные а также нвs негативные но нвсаb позитивные

[MapaT]

Gudvin
Какая разница ? Есть реактивация - есть риск осложнений, и не важно, что он мал, ОН ЕСТЬ и это нужно иметь ввиду!

Не достаточно заявлений FDA ?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28437794
РЕЗУЛЬТАТЫ:
FDA представило 29 уникальных сообщений о HBV- реактивации у пациентов, получавших DAA с 22 ноября 2013 года по 15 октября 2016 года. Два случая привели к смерти и 1 случай к трансплантации печени. Пациенты, у которых развилась реактивация HBV, были гетерогенными в отношении генотипа HCV, полученных DAAS и базовых характеристик HBV. На исходном уровне у 9 пациентов была обнаруженна вирусная нагрузка по ВГВ, у 7 были положительные результаты при тестировании на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и была необнаруживаемая вирусная нагрузка HBV, а у 3 были отрицательные результаты при тестировании HBsAg и была необнаруживаемая вирусная нагрузка HBV. Для остальных 10 пациентов данные не были указаны или данные были неинтерпретируемыми. Несмотря на то, что данные о базовых характеристиках HBV были получены у из отдаленных областей (?), диагностика и лечение пациентов с HBV-реактивацией были задержаны в 7 случаях.

ВЫВОД:
Реактивация вируса гепатита В является вновь выявленной проблемой безопасности у пациентов с коинфекцией HBV-HCV, при лечении DAAs. Пациенты с историей HBV требуют клинического мониторинга при приеме DAA-терапии. Исследования помогут определить факторы риска HBV - реактивации, определить частоту мониторинга и определить пациентов, которые могут воспользоваться профилактикой. DAAs остаются безопасным и высокоэффективным лечением для инфекции HCV.

Характеристики:

Другое исследование (без клинических последствий), но факт реактивации есть:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28206681
МЕТОДЫ:
Наблюдательное и проспективное исследование 352 пациентов, получавших терапию DAAs в период с сентября 2015 года по май 2016 года. Уровни HBV-ДНК и ALT контролировались в начале исследования на 4-й неделе антивирусной терапии в конце лечения и через 12 недель после отмены лечения у пациентов с HBV (HBsAg +) или HBV-антитела (анти-HBc) до начала антивирусной терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Десять (2,8%) и 64 (18%) пациентов были соответственно HBsAg и анти-HBc на исходном уровне. Пять (50%) из 10 HBsAg положительных и один (1,6%) из 64 пациентов с положительным анти-HBc представили вирусологическую реактивацию HBV (> 1 log увеличение уровней HBV-ДНК). Ни один из этих пациентов не представил клиническую реактивацию (увеличение уровней АЛТ).

Клинический случай острого гепатита после терапии DAA (просто попался мне на глаза):

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27329484
Мы сообщаем о случае острого гепатита B у пациентки с HCV-инфекцией после терапии DAA. 83-летняя женщина была направлена на лечение ​​HCV. Она была инфицирована генотипом 1b HCV и была отрицательной для HBsAg в начале исследования. Она получила терапию даклатавиром и асунапревиром, а ВГС стала отрицательной через 4 недели и оставалась отрицательной до 6 месяцев после окончания терапии ДАА. Острый гепатит В развился через 5 месяцев после окончания терапии ДАА. Секвенирование генома выявило субгенотип B1, а серологический подтип - adr. Была идентифицирована мутация T118 K в S-области классифицируемой как мутация ускользания от иммунитета. Эти вирусологические особенности привели к реактивации HBV. Присутствие антител к ядерному антигену гепатита В или антитела к HBs не определялись до терапии ДАА, поэтому досрочный статус инфекции HBV был неясным. Предполагается, что этот случай представляет собой реактивацию HBV у пациента с ранее разрешенным HBV, индуцированным терапией DAA, основанной на вирусологическом анализе и клиническом статусе. Риск может быть очень низким, но терапия DAA может вызвать реактивацию HBV у пациентов с хроническим гепатитом С с предшествующей инфекцией HBV.

В принципе, можно и продолжить, но наверное пока хватит.

P.S Я ни в коем случае не за запугивание форумчан. Но люди должны быть информированы о вероятности реактивации и проводить мониторинг:

- При оккультной (HBsAg-негативной, Anti-HBc-позитивной) фазе требуется только контроль ALT.
- При текущей инфекции (HBsAg-позитивной) требуется назначение аналогов нуклеоз(т)идов на время ПВТ ПППД, дальше по обстоятельствам.

Последняя цитата - это клинические рекомендации (по добавлению АН)

[kargyraa]

или - это результат фульминантного гепатита В?

Cases of HBV reactivation, occasionally fulminant, during or after DAA therapy have been reported in HBV/HCV coinfected patients who were not already on HBV suppressive therapy. (AASLD от 6.10.2016)
Опасен именно фульминантный гепатит. У подавляющего же большинства ВГВ/ВГС-коинфицированных реактивация ВГВ на ВГС-ПВТ протекает незаметно для них самих и самопроизвольно разрешается, иногда даже с сероконверсией до anti-HBs.

[Эля]

Тут не только новичкам страшно.
Допустим. Имеется гепС, проводится терапия и после неё, вдруг, выясняется, что в организме есть ещё и гепВ.
Что делать? Какие действия у пролеченного от С в связи с обнаружением ещё и В, о котором не знали до пвт?
Если что, я о себе.
На гепВ не сдавала перед пвт от С, а теперь и вовсе страшно.

[тим тимыч]

ТАК теперь и меня заинтересовал данный вопрос, я узнал о гепсе около года назад во время лечения в стацеонаре сказали нужно сдать на вич и гепатит, теперь вопрос когда брали кровь они проверяли на в-с?

[Pacha33]

Всем у кого обнаружили гепс обязаны провериться на гепатит В и ВИЧ.если при сдаче определенных маркеров показана прививка .как здесь было сказано бегом на прививку.бояться не надо

[Эля]

Паша, если ответ и на моё сообщение в том числе, то читайте внимательно.
Я уже заканчиваю терапию по С, но не проверенная на В перед стартом. Вот и интересно, что таким светит в связи с вышеупомянутыми новостями.