2136Не все так однозначно с дельтой. Инфицирование поверх оккультного HBV вероятно. Я бы все же рекомендовал бы вакцинацию..
И обсуждение данного вопроса на форуме было...В теме вакцинации я писал вамдлинный пост по этому поводу, но вы больше туда не заходили.
Помимо Алхазова, профессор Cihan Yurdaydın, уважаемый срециалист по дельте, заведующий КИ по лонафарнибу, HIDIT-2, HIDIT-1:
Turk J Gastroenterol. 2017 Dec; 28 (Suppl 2):73-83. doi: 10.5152/tjg.2017.19.
Диагностика и лечение инфекции вируса гепатита В: Руководство по клинической практике в Турции 2017 года.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29303103
J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.3. Пациенты с изолированной позитивностью Anti-HBc IgG
• Изолированная положительность IgG против HBc определяется на основе серологических результатов (отрицательный HBsAg, анти-HBs-отрицательный и анти-HBc-положительный). Это чаще встречается у пациентов, инфицированных ВИЧ или HCV, у пациентов с ослабленным иммунитетом, при беременности, у пациентов с диализом и у потребителей инъекционных наркотиков.
• В таких случаях сначала должна применяться однократная доза вакцины против HBV. Если ответа не происходит (положительный результат против HB), необходимо установить уровень ДНК HBV в сыворотке. Если ДНК HBV обнаруживается, управление этими пациентами такое же, как и управление пациентами с ХГБ.
4. Оккультная инфекция HBV
• HBsAg-отрицательные пациенты с низким уровнем ДНК HBV (<200 МЕ / мл).
• Большинство из этих пациентов имеют положительное антитела против HBc.
• Некоторые пациенты имеют отрицательные значения для всех серологических маркеров HBV
• Пациенты могут распространять вирус посредством донорства.
• Метод диагностики, "золотого стандарт" документирует наличие ДНК HBV в ткани печени. Однако для диагностики рекомендуется определение ДНК HBV в сыворотке.
• Следует исследовать пациентов с оккультной инфекцией HBV, а также пациентов с ХГВ
EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28427875
J Virol. 2014 May;88(10):5742-54. doi: 10.1128/JVI.00430-14. Epub 2014 Mar 12.Phase 5: HBsAg-negative phase is characterised by serum negative
HBsAg and positive antibodies to HBcAg (anti-HBc), with or
without detectable antibodies to HBsAg (anti-HBs).
This phase is also known as ‘‘occult HBV infection”.
In rare cases, the absence of HBsAg could be related to the sensitivity of the assay used for detection. Patients in this phase have normal ALT values and
usually, but not always, undetectable serum HBV DNA. HBV DNA (cccDNA) can be detected frequently in the liver.
HBsAg loss before the onset of cirrhosis is associated with a minimal risk of cirrhosis, decompensation and HCC, and an improvement on survival.
Фаза 5: HBsAg-негативная фаза характеризуется отрицательным
HBsAg в сыворотке крови и положительными антителами к HBcAg (анти-HBc), с или
без детектируемых антител к HBsAg (анти-HBs).
Эта фаза также известна как «оккультная инфекция HBV».
В редких случаях отсутствие HBsAg может быть связано с чувствительностью анализа, используемого для обнаружения. Пациенты в этой фазе имеют нормальные значения ALT и
обычно, но не всегда, необнаруживаемой ДНК HBV сыворотки. ДНК HBV (cccDNA) часто обнаруживается в печени.
Потеря HBsAg до начала цирроза связана с минимальным риском цирроза, декомпенсации, ГЦК и улучшением выживаемости.
Envelope proteins derived from naturally integrated hepatitis B virus DNA support assembly and release of infectious hepatitis delta virus particles.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24623409
HBV surface antigens (HBsAgs) can be produced either by HBV replication or from integrated HBV DNA regardless of replication.
<...>
Our data indicate that in vivo chronic HDV infection can persist in the absence of HBV replication (or when HBV replication is profoundly suppressed) if functional envelope proteins are supplied from HBV integrants.
Поверхностные антигены HBV (HBsAgs) могут быть получены либо путем прямой репликации HBV, либо из интегрированной в гепатоцит ДНК HBV
Наши данные показывают, что хроническая инфекция HDV in vivo может сохраняться в отсутствие репликации HBV (или когда репликация HBV глубоко подавлена), при этом, функциональные белки оболочки могут быть получены независимо, от интеграторов HBV.
J Virol. 1998 Mar; 72(3): 2089–2096.
PMCID: PMC109503
Activation of Heterologous Gene Expression by the Large Isoform of Hepatitis Delta Antigen
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109503/
Effect of LHDAg on HBV promoters.
Since HBV is the natural helper virus of HDV, we wanted to know what effect expression of LHDAg would have on HBV promoters. pPreS1CAT, pSCAT, and pUCAT9 are plasmids in which the CAT gene is under the control of the HBV pre-S, S, and C promoters, respectively (17, 40). Each of these plasmids was cotransfected with the LHDAg expression vector into HepG2 cells, and extracts were assayed for CAT activity. As shown in Fig. Fig.6,6, all of the HBV promoters tested were activated by LHDAg; again, SHDAg expression was without effect.
Поскольку HBV является естественным хелперным вирусом для HDV, нами была предпринята попытка узнать, какое влияние будет оказывать L-HDAg на промоторы HBV. Pre-S1, S и C являются плазмидами, в которых ген находится под контролем промоторов S-S, S и C HBV соответственно ( 17 , 40 ). Каждая из этих плазмид была подвергнута воздействию экспрессирующих векторов L-HDAg в клетках гепатомы человека (HepG2). Как показано на Рис.6, все промоторы HBV задействованные в тестировании были активированы L-HDAg; Напротив, для S-HDAg такого эффекта не наблюдалось
Hepat Mon. 2016 Jan 16;16(1):e32354. doi: 10.5812/hepatmon.32354. eCollection 2016 Jan.
Hepatitis D Virus Infection Among Hepatitis B Surface Antigen Carriers and in "Isolated anti-HBc" Antibodies Profile in Central Tunisia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27110257
BACKGROUND:
Hepatitis D Virus (HDV) causes accelerated liver diseases in patients with Hepatitis B Virus (HBV) infection. There is lack of data about its prevalence, related risk factors and interaction with HBV carriers in our country.
OBJECTIVES:
The aim of this study was to estimate the prevalence of hepatitis delta and associated risk factors among Hepatitis B surface antigen (HBsAg) and "isolated anti-HBc" profile carriers in central Tunisia.
PATIENTS AND METHODS:
In this cross-sectional study, 540 patients with positive HBsAg and 109 "isolated anti-HBc" profile receiving care in a teaching hospital were tested for the presence of HDV serum-markers using commercially available enzyme immunoassay kit. HBV-DNA was detected by nested PCR in "isolated anti-HBc" profile group.
RESULTS:
Prevalence of HDV was 8.1% in HBsAg carriers group, but it was significantly higher in active than inactive hepatitis (30.2% and 4.5%, respectively, OR = 9, 95% CI: [4.48-18.58]). There was no significant association between studied risk factors and HDV infection. In the "isolated anti-HBc" profile group, prevalence of HDV was 4.6% and HBV-DNA had negative result in all patients with positive results for HDV.
CONCLUSIONS:
Although HDV had low prevalence in our area, it is vital to plan preventive strategies for HDV spread as well as HBV prevention. It is particularly important to suspect HDV infection in active HBV carriers to manage a particularly severe dual infection. HDV infection should be suspected even in negative HBsAg patients having "isolated anti-HBc" profile.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
В этом кросс-секционном исследовании 540 пациентов с положительным HBsAg и 109 «изолированным анти-HBc» профилем, получающим помощь в больнице, испытывали на присутствие маркеров HDV с использованием коммерчески доступного набора для иммуноферментного анализа. HBV- ДНК была обнаружена методом ПЦР и в группе профилей «изолированные анти-HBc».
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Распространенность HDV составляла 8,1% в группе носителей HBsAg, она была значительно выше при активном, чем при неактивном гепатите (30,2% и 4,5% соответственно, OR = 9, 95% ДИ: [4,48-18,58]). В группе профилей «изолированные анти-HBc» распространенность HDV составляла 4,6%, а HBV- DNA имела отрицательный результат у всех пациентов с положительными результатами для HDV .
ВЫВОДЫ:
Несмотря на низкую распространенность HDV в нашей области, крайне важно планировать профилактические стратегии распространения HDV, а также профилактики HBV . Особенно важно подозревать HDV- инфекцию у активных носителей HBV для обнаружения особенно тяжелой двойной инфекцией. Инфекцию HDV следует подозревать даже у отрицательных пациентов с HBsAg, имеющих профиль «изолированные анти-HBc».
J Clin Virol. 2012 Jul;54(3):223-8. doi: 10.1016/j.jcv.2012.04.014. Epub 2012 May 16.
HDAg-L variants in covert hepatitis D and HBV occult infection among Amerindians of Argentina: new insights.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22608280
These results provide evidence of covert HDV infection even among OBI, highlighting the need to reevaluate the currently applied guidelines for HDV diagnostic algorithms, as well as to explore if the observed mutations promote any effect on HDV pathogenesis
Эти результаты свидетельствуют о инфекции HDV даже среди носителей OBI (Occult HBV Infection/оккультная HBsAg-негативная инфекция), подчеркивая необходимость переоценки применяемых в настоящее время руководящих принципов для диагностики HDV, а также для изучения того, оказывают ли наблюдаемые мутации какое-либо влияние на патогенез HDV.
Arch Virol. 2005 Dec;150(12):2513-28. Epub 2005 Jul 14.
High prevalence of hepatitis B, C and delta virus infections among blood donors in Mongolia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16012782
Из личного примера (возможно не совсем удачного):Наши результаты указывают на то, что по-прежнему существует остаточный риск заражения вирусом гепатита, связанного с переливанием крови, особенно донорской крови от HBsAg-отрицательных / анти-HBc-положительных доноров, которые одновременно инфицированы HDV. Этот важный вопрос будет рассмотрен ниже более подробно.
HDV является дефектным вирусом, который требует вспомогательных функций от HBV для сборки и распространения вириона, что указывает на то, что инфекция HDV обязательно должна быть связана с инфекцией HBV [34].
Интересно, что в настоящем исследовании РНК HDV была обнаружена у 5 (26%) из 19 доноров с HBsAg-отрицательной и анти-HDV-позитивной серологией. Это явление, по-видимому, связано с интерференцией сосуществующих вместе вирусов [6, 39 ]. 5 HDV РНК - положительных доноров, которые были отрицательными для HBsAg в настоящем исследовании, возможно, имели одновременно продолжающуюся инфекцию HBV на таком низком уровне, что HBsAg при этом не определялся или вероятно, из-за репликативного подавления HDV. Следует отметить, что в нашем дополнительном исследовании только один (донор № 222) из 5 доноров был положительным для HBsAg набором ELISA с повышенной чувствительностью (IMx HBsAg V2, Abbott Japan). Низкий уровень ДНК HBV обнаруживался у 3-х HBc-положительных / HDV-РНК- позитивных доноров, которые были отрицательными для HBsAg. Поэтому вполне вероятно, что HDV препятствовал репликации HBV и продуцированию HBsAg. Оценка статуса анти-HDV у HBsAg-негативных доноров поможет в скрининге доноров крови для определения HBV, особенно в HDV-эндемичных регионах, включая Монголию.
Хотя распространенность анти-HBc среди доноров крови в Монголии значительно выше, чем в Японии (66,7% или 269/403 [это исследование] против 13,5% или 1,352 / 10,000 [11], P <0,0001), добавление анти-HBc-скрининг-теста для доноров крови был бы полезен в Монголии с учетом продолжающейся инфекции HBV у людей, которые очистили HBsAg из сыворотки и которые положительны по анти-HBc с анти-HBs или без них [17, 21, 30] и у лиц, которые имеют одновременную инфекцию HDV в отсутствие HBsAg, как указано в настоящем исследовании. Полезность скрининга на высокий титр анти-HBc в качестве дополнительного скринингового теста для повышения безопасности кровоснабжения в Монголии заслуживает дальнейшего внимания.
Я сам являлся HBsAg отрицательным в 2011 году (инфы за Anti-HBc к сожалению нет),
В декабре 2016 выявлены случайно:
- АЛТ 754 ед/л,
Затем, последовательно:
- HBsAg - положит.
- Anti-HBc IgM - отрицат.
- HBeAg - отрицат.
- HBV DNA - <20 ME/ml.
- Anti-HDV IgM - положит.
- HDV RNA - обнаруж.
и их нужно принимать до её начало, независимо от отрицательном НВsAg перед терапией. Дабы избежать