Препараты разрабатываемые против ВГВ

[Merkury-25]

Даааа. Что-то тихо. Про бэшку.

Может Осенью что то новое сообщат, хотя 3 Фаза испытаний лекарств начнется в 2023г, тогда думую и будут новые данные об испытаниях и резулятаты наблюдений за добповольцами которые принимают эти эксперементальные препараты от ХГБ.

[Romario]

Может Осенью что то новое сообщат, хотя 3 Фаза испытаний лекарств начнется в 2023г, тогда думую и будут новые данные об испытаниях и резулятаты наблюдений за добповольцами которые принимают эти эксперементальные препараты от ХГБ.

ASC22 вроде как у них 3 фаза испытаний.

[kriosan]

Даааа. Что-то тихо. Про бэшку

Как обычно

[Merkury-25]

Может Осенью что то новое сообщат, хотя 3 Фаза испытаний лекарств начнется в 2023г, тогда думую и будут новые данные об испытаниях и резулятаты наблюдений за добповольцами которые принимают эти эксперементальные препараты от ХГБ.

ASC22 вроде как у них 3 фаза испытаний.

Фазы 2a и 2b завершаются в Октябре 2022г.

[vlad123]

Прошёл месяц

Что по Hbsag, какой уровень? Рост прекратился?

Hbsag стал 449, роста вроде нет. Алат 96 вот. ДНК не определяется.

[Romario]

Вот ещё недавно нарыл. Жду Ваших описаний
https://mosmedpreparaty.ru/news/40712

[Din]

Вот ещё недавно нарыл. Жду Ваших описаний
https://mosmedpreparaty.ru/news/40712

https://www.clinicaltrialsarena.com/ana ... onal-cure/ тут все написано переведите на русский ,фаза 3 еще будет , но вроде неплохо

[kriosan]

Результаты хорошие, но ещё требуется доказать стабильность потери Hbsag. Т.е. чтобы он не вернулся через время, тк на этапе IIa антеген возвращался спустя несколько недель после прекращении терапии

Но пишут, что это прорыв. Тк это первое лекарство снижающее Hbsag до неопределяемого уровня за 24 недели

Надо подождать. Может оказаться что лекарство обнуляет антиген временно, обещают расширенные результаты фазы 2б в первой половине 23 года

[Romario]

Din, Впрошлом месяце GSK предоставила ранний обзор положительных данных фазы IIb, которые вызвали волнение в области гепатита В. Результаты показывают, что бепировирсен потенциально может привести к функциональному излечению, что означает, что кандидат снизил поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) до неопределяемого уровня.

Данные фазы IIb являются “крупным прорывом”, - говорит доктор Пьетро Лампертико, профессор гастроэнтерологии Миланского университета. "Это первый случай за десятилетие, когда новый кандидат смог продемонстрировать снижение HBsAg до неопределяемого уровня после нескольких недель лечения", - объясняет Лампертико.

Поскольку GSK готовится начать испытание бепировирсена III фазы в первой половине 2023 года, это первый случай, когда на данном этапе будет исследован кандидат на антисмысловой олигонуклеотид. Кроме того, прошли годы с тех пор, как новый возбудитель гепатита В изучался на этапе III, отмечает д-р Джордан Фелд, старший научный сотрудник Научно-исследовательского института больницы общего профиля в Торонто.

Таким образом, все внимание GSK приковано к тому, как она будет разрабатывать свое предстоящее исследование, и сохранится ли профиль эффективности актива на следующем этапе разработки.

Несмотря на наличие начальных положительных данных фазы IIb, необходимы дополнительные результаты этого исследования. Эксперты говорят, что все еще есть вопросы о потенциальной долговременной эффективности кандидата, а также опасения по поводу воспаления печени. Есть также сомнения в том, что бепировирсен сам по себе обеспечит функциональное излечение для многих.

Данные о гепатите В фазы IIb содержат предостережения

Компания GSK, ранее GlaxoSmithKline, представила в этом году на конгрессе EASL по печени положительный промежуточный анализ исследования фазы IIb B-clear (NCT04449029), в котором изучался бепировирсен у пациентов, не получавших лечения, и у тех, кто уже принимал аналоги нуклеотидов (NA). Во вторичной конечной точке исследования у 28% пациентов, получавших NA (n = 68), и у 29% участников, не получавших лечения (n = 70), наблюдалось снижение уровня HBsAg и вируса гепатита В (HBV) при приеме 300 мг бепировирсена в конце 24-недельного лечения. NAs подавляют ВГВ до неопределяемого уровня, но должны приниматься в течение длительного времени, если не на неопределенный срок.
Окончательные данные B-clear ожидаются позже в этом году. Исследователь фазы IIb д-р Ман-Фунг Юен отмечает, что потенциал долговременной эффективности препарата через 48 недель после первой дозы, которая является первичной конечной точкой исследования, будет ключевым показателем эффективности.

Доктор Ман-Фунг Юен, профессор гепатологии Гонконгского университета и главный исследователь B-clear trial

Бепировирсен, вероятно, окажет некоторое длительное влияние на эффективность после прекращения терапии, отмечает Юэн, который также является профессором гепатологии в Университете Гонконга. “Мне было бы удобно сказать, что стойкий эффект будет длиться не менее шести месяцев после прекращения терапии”, - говорит он.

В исследовании фазы IIa (NCT03020745) сниженные уровни HBsAg восстановились через две недели, но участники получали более низкую дозу, чем в фазе IIb. Наиболее эффективной когорте IIa фазы с точки зрения стойкости давали препарат один раз в неделю по 120 мг в течение 12 недель. В фазе IIb положительные данные были получены от пациентов, получавших еженедельную дозу 300 мг в течение 24 недель.

Даже если данные о стойкости B-clear окажутся положительными, все равно еще слишком рано делать выводы об эффективности, говорит доктор Уэй-Кей Сето, клинический профессор Школы клинической медицины Гонконгского университета. Данные фазы IIb слишком малы, добавляет он. В то время как в фазе IIb было 457 пациентов, у нее было несколько групп, исследующих различные дозы.
Есть также вопросы, связанные с побочными эффектами, которые необходимо решить. Данные фазы IIb показывают повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), которая является маркером воспаления печени. "Вспышки АЛТ могут возникать из-за лекарственного повреждения или иммунной системы, атакующей вирус в печени", - объясняет Юэн. В последнем случае, чем больше падение HBsAg, тем выше вероятность вспышки ALT, добавляет он. Независимо от того, что вызывает вспышку, повреждение печени по-прежнему представляет риск, и поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, отмечает он.

Представитель GSK говорит, что в фазе IIb серьезные нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших NA, и у 1% пациентов, не получавших лечения, при этом клинически значимых различий в НЯ между группами лечения не было.
Проектирование этапа III прогнозирования

GSK еще не раскрыла свой проект III фазы. Сето отмечает, что, поскольку это новая территория в отношении гепатита В, проект фазы III, вероятно, послужит основой для проведения других будущих исследований.

Что является общедоступным, так это то, что GSK будет исследовать бепировирсен в качестве монотерапии в фазе III. Сето говорит, что исследование, скорее всего, будет использовать функциональное лечение в качестве основной конечной точки. ГСК, вероятно, сделает это, потому что это связано со значительным снижением риска терминальной стадии заболевания печени, прокладывая путь к улучшению выживаемости пациентов, объясняет Юэн.

При функциональном лечении ожидается, что актив должен обеспечивать сохранную потерю HBsAg в течение как минимум 24 недель после периода лечения, отмечает Лампертико. Кроме того, в качестве первого шага к функциональному излечению, по общему мнению специалистов, должно быть снижение HBsAg на 30% по сравнению с исходным уровнем, добавляет Фелд.

Обычно исследование III фазы с двумя группами включает до 1000 пациентов, но, если GSK решит включить дополнительные группы сравнения, потребуется еще несколько сотен пациентов, говорит Сето. Но Юэн отмечает, что III фазы, включающей в общей сложности 400 испытуемых, может быть достаточно. Цифры в конечном итоге будут зависеть от того, как будет проходить пробная версия.
Фелд говорит, что фаза III, скорее всего, будет использовать NA в качестве компаратора для воспроизведения дизайна фазы IIb, но Юэн отмечает, что также возможно плацебо-контролируемое исследование. Основываясь на данных фазы IIb, 300 мг может быть оптимальной дозой для фазы III, но продолжительность приема еще не определена, добавляет Юэн. По словам Лампертико, общий период дозирования может составлять 24 или 48 недель.

Как и в фазе IIb, GSK, скорее всего, исключит пациентов с тяжелым гепатитом В, согласны Фелд и Юэн. Фелд ожидает, что отдельное исследование будет проведено специально для пациентов с более распространенными заболеваниями печени, такими как цирроз. “Это группа, которая действительно нуждается в терапии, но мы должны быть осторожны, чтобы убедиться, что мы не причиняем вреда новыми методами лечения”, - добавляет он.
Функциональное лечение: важная веха

Функциональное лечение позволяет пациентам отказаться от медикаментозного лечения, чего не могут предложить современные методы лечения. “[При современных методах лечения], если вы нажмете на тормоза, [вирус] остановится, но как только вы отпустите тормоза, автомобиль снова начнет двигаться, потому что двигатель не выключен”, - отмечает Лампертико.

"Гепатит В - это необычный ДНК-вирус, который при репликации превращается из ДНК в РНК и обратно в ДНК", - объясняет Фелд. По словам Сето, Бепировирсен нацелен на вирусную РНК и разрушает ее, что впоследствии влияет на вирусную активность.

В конечном счете, бепировирсен вряд ли будет монотерапевтическим препаратом, и для усиления его функционального лечебного потенциала потребуется комбинация, говорит Юэн. GSK уже изучает bepirovirsen в рамках комбинированного подхода. Одним из таких исследований является исследование фазы IIb (NCT04676724), в котором изучался бепировирсен в последовательной комбинации с интерфероном примерно у 100 участников, уже принимающих NA. Данные ожидаются в 1 полугодии 2023 года.

Интерферон действует как иммуномодулятор, подавляя различные стадии репликации вируса, и вводится один раз в неделю в течение года. Несмотря на то, что он более эффективен, чем NAs, его профиль эффективности все еще не является оптимальным и имеет побочные эффекты, такие как гриппоподобные симптомы, головные боли, усталость и миалгия.

Проблемы, связанные с разнообразием данных

Поскольку гепатит В непропорционально сильно поражает людей в азиатских странах, логично, что подавляющее большинство таких исследований проводится в регионе, особенно в Китае. Но Сето спрашивает: “Может ли FDA принимать преимущественно азиатские данные?”

Действительно, согласно базе данных клинических исследований GlobalData, большинство запланированных и текущих клинических исследований гепатита В проводятся в Китае. GlobalData является материнской компанией Clinical Trials
FDA ранее отклоняло данные исключительно из Китая, поскольку есть вопросы, будут ли они репрезентативными для населения США. Сето отмечает, что для расширения разнообразия пациентов все спонсоры должны, наряду с западными странами, привлекать на работу представителей стран Африки к югу от Сахары и Латинской Америки.

Поиски функционального лекарства от ВГВ были неуловимы. В то время как вакцины против ВГВ обеспечивают защиту от инфекции на 90-100%, добиться положительных результатов лечения сложнее. Существует значительная неудовлетворенная потребность, поскольку бремя гепатита В затрагивает почти 300 миллионов человек во всем мире, ежегодно заражаясь 1,5 миллионами, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2019 год.

Эксперты настроены оптимистично, отмечая, что существует вероятность того, что в ближайшие несколько лет будет разработан режим, который может обеспечить функциональное излечение. Но они также осторожны: несмотря на то, что сейчас волнующие времена, предстоит еще много работы.

Еда на вынос:

Данные фазы IIb показывают потенциал bepirovirsen по снижению HBsAg до необнаруживаемых уровней, но для подтверждения результатов необходимы данные фазы III с участием большего числа участников, а также дополнительные данные фазы IIb для ответа на вопросы о стойкости.

Проект фазы III, вероятно, будет иметь сходство с фазой IIb, но с ключевыми отличиями. Сектор будет внимательно следить за этим испытанием, поскольку оно, вероятно, определит будущее дизайна исследований гепатита В.

Бепировирсен в конечном итоге будет использоваться в комбинированном подходе, чтобы увеличить его шансы на функциональное излечение.

[Scrooge805]

А вообще достоверно известны случаи полной сероконверсии HBsAg на тестовых препаратах? Помоему ничего сверхъестественного не произошло после изобретения TDF /entecavir в 2013 году. ВОт тогда точно прорыв был.

Сейчас кажется только выбирают направление лечения, или вмешиваться в матричное РНК вируса в клетке или попытаться модернизировать собственный иммунитет. Пока что ничего не произошло, медицина топчется на одном месте осваивая деньги. Уже даже ждать и мониторить стало неинтересно)).

[Distinct]

А вообще достоверно известны случаи полной сероконверсии HBsAg на тестовых препаратах? Помоему ничего сверхъестественного не произошло после изобретения TDF /entecavir в 2013 году. ВОт тогда точно прорыв был.

Сейчас кажется только выбирают направление лечения, или вмешиваться в матричное РНК вируса в клетке или попытаться модернизировать собственный иммунитет. Пока что ничего не произошло, медицина топчется на одном месте осваивая деньги. Уже даже ждать и мониторить стало неинтересно)).

Так вон же - bepirovirsen полностью избавляет от HBsAg и HBV DNA в 30% случаев? A как же Rnai - уменьшающие на 2Log HBsAg? A как же VIR-3434, который практически мгновенно уводить в ноль HBsAg? Все идет постепенно своим ходом, и лечение не за горами, остался последний шажок! Если ты следил с 2013 года, как я, то помнишь что до 2017 года вообще уменьшать HBsAg не умели - почти все препараты, если и уменьшали, то максимум на 30% (HBsAg), и это было целым событием когда вышел ARC-520, который научился уменьшать до 0,7log, а сейчас посмотри, многие препараты спокойно глушат HBsAg до 2log, некоторые обещают до 3log. Я считаю что это существенный прогресс, и лекарство БУДЕТ. Вопрос времени. В ближайшие 5 лет будет. Хотя бы до 50% вылечившихся доведут. Как говорилось в популярном сериале моего детства - Истина где-то рядом!

[Scrooge805]

моего детства - Истина где-то рядом

ну конечно рано или поздно создадут, к этому все и идет,но уменьшение HBsAg до уровня менее 0.05МЕ я точно не вижу, по крайней мере в промышленных масштабах. Та когорта людей в КИ вышеуказанных препаратов вызывает сомнение. Наверняка из них хроников с моногепатитом В с негативным HBeAg составляет очень малую долю, и 100% уверен они не вошли в эти 30% излечившихся.

[kriosan]

Scrooge805,
Думаю, наше лекарство, это из той же оперы, что и лекарство от ВИЧ. Когда оно будет? Ответ на этот вопрос подходит и для нас

Радует, что по крайней мере все не так безнадежно, и бывают крайне редко самоизлечившиеся. В случае с ВИЧ и такой надежды нет

[Alena1984]

Здравствуйте. Была у инфекциониста на приёме, она и медсестра мне сказали, что у нас в Красноярске 2 человека вылечили недавно от гепатита на каком то французском препарате...

[kriosan]

что у нас в Красноярске 2 человека вылечили недавно от гепатита на каком то французском препарате

Привет... А от какого гепатита? Может от Ц? (HCV). Цэшка лечится с недавних пор, и очень успешно. А вот бэшка в режиме хрони только сдерживающая терапия