Дождались !Идет набор Дельтников на КИ по Мирклюдексу !

[Sovok-59]

kargyraa,
Когда заказуха не подтверждается фактами, не лучше посмотреть самому анализы больных, постараться понять как происходит излечение и не лезть со всякими статьями рекламного характера времен 90х голов о пользе гептрала и фосфоглива с эссенциале?

[kargyraa]

Когда заказуха не подтверждается фактами, не лучше посмотреть самому анализы больных, постараться понять как происходит излечение и не лезть со всякими статьями рекламного характера времен 90х голов о пользе гептрала и фосфоглива с эссенциале?

Зато благодаря Вам теперь все будут знать, что опубликованные на нынешней конференции AASLD результаты КИ Мирклудекса - рекламная заказуха сродни КИ гептрала, фосфоглива и эссенциале, а проводят КИ Мирклудекса недобросовестные учёные.
AASLD: Safety and Efficacy of 10mg (high-dose) bulevirtide (Myrcludex B) in combination with PEG-IFNa or TDF in patients with chronic HBV/HDV co-infection: interim results. - (12/05/19)
AASLD 2019 Nov 8-11 Boston
Heiner Wedemeyer,
Katrin Schoneweis, Pavel Bogomolov, Natalia Voronkova, Vladimir Chulanov, Tatyana Stepanova, Lena Allweiss, Maura Dandri, Sandra Ciesek, Ulf Dittmer, Walter E. Haefeli, Alexander Alexandrov, Stephan Urban
http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD_68.htm

[Sovok-59]

kargyraa,
Ну, это более реально, нет ответа мирк+тдф, есть ответ мирк+Пег
При чем 2, или, 5 или 10 разлет в пределах стат погрешности около 8%
Предварительно даже было 2 лучше ответ чем 10.
Отрезок получается контроля взят всего 48 недель, хотя терапия идет 72 и более.
И потом не показан рецидив после окончания, а он должен быть существенным
И , как по анализам, добавка мирк приводит к повышению солей желчных кислот
PS поэтому 33% ответов на мирк+тдф это была полная чушь, что меня и возмутило..

[Sovok-59]

И, да, чистый Пег дает несколько более высокий уровень минуса, но он, часто наблюдается после 60-72 недели.
Ну и заход на пеги идет не от хорошей жизни, в основном с целью снижения фиброза.

[Sovok-59]

22 недели, Алексей, мирк10+пегасис180 падение 4 порядка

[Pacha33]

Комбинированные схемы с использованием лонафарниба или булевиртида снижали уровни дельта-вируса гепатита (HDV) у большинства людей с коинфекцией HDV и вирусом гепатита B (HBV), сообщили исследователи на встрече AASLD Liver Meeting в прошлом месяце в Бостоне.

HDV - это небольшой дефектный вирус, который может размножаться только в присутствии HBV. По словам доктора Кристофера Коха из Национального института диабета и болезней органов пищеварения и почек, во всем мире около 20 миллионов человек страдают от ВПЧ.

В течение многих лет или десятилетий хронический гепатит В может привести к прогрессирующему заболеванию печени, включая цирроз и рак печени. Ко-инфекция HBV / HDV связана с более быстрым и тяжелым прогрессированием заболевания, чем один гепатит B, и до 80% коинфицированных людей могут заболеть циррозом в течение 5-10 лет, сказал Кох.

Противовирусные препараты , такие как тенофовир дисопроксилфумарат (TDF или Viread ), тенофовир алафенамид (TAF или Vemlidy ) и энтекавир ( Baraclude ), могут подавлять репликацию HBV в течение неопределенного периода времени, но они редко приводят к излечению. В настоящее время нет утвержденного лечения HDV, хотя исследования показали, что пегилированный интерферон может подавлять репликацию HDV по крайней мере временно.

Lonafarnib
Ко представил результаты исследования фазы II ингибитора пренилирования лонафарниб (торговая марка Сарасар ) в сочетании с пегилированным интерфероном лямбда. Лонафарниб блокирует действие фарнезилтрансферазы, фермента, который модифицирует белки посредством процесса, известного как пренилирование. Это мешает сборке и упаковке новых частиц вируса HDV. Пегилированный интерферон лямбда (ранее изученный, но никогда не одобренный для гепатита С) стимулирует иммунную активность против вирусного гепатита с меньшими побочными эффектами, чем пегилированный интерферон альфа.

Предыдущие исследования показали, что лонафарниб снижал уровни РНК HDV в зависимости от дозы в краткосрочных исследованиях, но более высокие дозы приводили к желудочно-кишечным побочным эффектам. Как сообщалось на Встрече печени 2017 года , введение лонафарниба с ритонавиром позволило большему количеству людей принимать эффективные дозы с приемлемыми побочными эффектами.

В исследовании LIFT-HDV участвовало 26 участников. Большинство (60%) составляли мужчины, а средний возраст составлял 40 лет. В начале исследования средний уровень РНК HDV составлял 4,74 log 10 МЕ / мл, а средний уровень АЛТ - 64 МЕ / мл. У них средний балл фиброза Ишака составил 3, что указывает на умеренное повреждение печени, а средний балл жесткости печени FibroScan составлял 11,8 кПа (18 кПа - это обычное ограничение цирроза у людей с гепатитом В).

Все участники этого открытого исследования получали 50 мг лонафарниба, усиленного 100 мг ритонавира, вводимого перорально два раза в день, наряду с 180 мг пегилированного интерферона лямбда, вводимого подкожной инъекцией один раз в неделю в течение 24 недель.

Среди участников, получавших лечение в течение 24 недель, вирусная нагрузка HDV снизилась в среднем на 3,18 log 10 МЕ / мл, что значительно ниже исходного уровня. Среди 19 человек, которые завершили лечение, у всех, кроме одного (95%), снижение РНК HDV более чем на 2 log 10 МЕ / мл и 10 (53%) достигли неопределяемого уровня. Кох сказал, что более низкая вирусная нагрузка HDV на исходном уровне является предиктором ответа.

Лечение в целом было безопасным, хотя побочные эффекты были обычным явлением. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея (100%), тошнота (63%), вздутие живота (63%), гастроэзофагеальный рефлюкс (63%), потеря аппетита (47%) и потеря веса (37%). Тем не менее, эти побочные эффекты обычно были слабыми и уменьшались после четырех недель лечения. Около 20% имели повышенный билирубин, известный побочный эффект интерферона лямбда. Три человека снизили дозы лекарств, а четверо прекратили лечение.

«Эти промежуточные результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения этой терапевтической комбинации при ВПЧ», - заключили исследователи.

В настоящее время проводится фаза III исследования усиленного ритонавиром лонафарниба без или без пегилированного интерферона-альфа 2а ( NCT03719313 ).

Bulevirtide
Профессор Heiner Wedemeyer из Университетской клиники Эссена в Германии представил последние результаты исследования фазы IIb другого комбинированного лечения для людей с коинфекцией HBV / HDV, булевиртидом с пегилированным интерфероном альфа или TDF.

Булевиртид, ранее известный как Myrcludex B, является экспериментальным ингибитором проникновения, который связывается с рецептором HBV, используемым для проникновения в клетки печени, нарушая жизненный цикл HBV и тем самым также предотвращая репликацию HDV.

В основное исследование MYR203 были включены 60 человек, которые были случайным образом назначены для приема 2 мг или 5 мг булевиртида путем подкожной инъекции один раз в день плюс 180 мг пегилированного интерферона альфа, вводимого один раз в неделю, 2 мг булевиртида отдельно или пегилированного интерферона в течение 48 недель.

Как сообщил Ведемейер на Международном конгрессе печени EASL в этом году , у 50% участников двух комбинированных групп была обнаружена РНК HDV на 48-й неделе по сравнению с 13% в двух группах монотерапии. На неделе 72 - через шесть месяцев после завершения лечения - у 40% все еще был обнаруживаемый уровень, а у 40% наблюдалась нормализация ALT. Кроме того, 27% достигли потери поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и 20% испытали сероконверсию антител HBs, что считается функциональным излечением. Никто в монотерапевтических отделениях не испытывал стойкого ответа.

На совещании AASLD Ведемейер представил промежуточные результаты расширенной фазы исследования, в ходе которой оценивали 10 мг суточного булевиртида плюс еженедельный пегилированный интерферон альфа или 5 мг булевиртида два раза в день плюс ежедневный TDF в течение 48 недель.

Эти две группы включали 15 пациентов в каждой, все в России. Примерно три четверти составляли мужчины, а средний возраст составлял примерно 37 лет. Средний уровень РНК HDV на исходном уровне составил 6,26 log 10 МЕ / мл, а средний показатель FibroScan составил почти 11.

В конце лечения 87% из тех, кто принимал 10 мг булевтида в день плюс пегилированный интерферон, имели неопределяемую вирусную нагрузку HDV. Частота ответов в течение 48 недель в группе, получавшей 5 мг дважды в день булевиртида и TDF, составила 40%. Частота нормализации ALT на 48 неделе составила 27% и 40% соответственно.

Тем не менее, только один человек, принимавший 10 мг суточного режима булевиртида и пегилированного интерферона, и никто, принимавший комбинацию TDF, не достигли потери HBsAg, не сумев воспроизвести многообещающую частоту функционального излечения, наблюдаемую в основном исследовании. Результаты 72-недельного наблюдения ожидаются.

Лечение в целом было безопасным и хорошо переносимым. Большинство неблагоприятных событий были связаны с пегилированным интерфероном. Не сообщалось о серьезных побочных эффектах или прекращении лечения, связанных с булевиртидом. Реакции в месте инъекции были редкостью. Почти все видели бессимптомное увеличение желчных солей, известный побочный эффект булевиртида. В основном исследовании уровни нормализовались вскоре после прекращения терапии.

Ведемейер и его коллеги пришли к выводу, что 10 мг булевиртида в день «является безопасной и многообещающей стратегией для поддерживающей терапии хронического гепатита D», а добавление пегилированного интерферона альфа показывает «сильный синергизм».

В настоящее время проводятся две фазы III испытаний булевиртида, отдельно и в сочетании с пегилированным интерфероном альфа ( NCT03852719 и NCT03852433 ).

[katsavchik]

Привет всем! Решил написать в Минздрав России, через форму обращения. В ответе на обращение написали, что препарат по которому я обращался, не зарегистрирован. Имеется ввиду Мирклудекс. Так я и не понял, зарегистрирован или нет…

[Gudvin]

Обычная отписка, которая доказывает некомпетентность чиновников. Укажите в следующем письме регистрационный номер ЛП-005945 и пообещайте пожаловаться на несоответствие чиновника занимаемой должности.

[katsavchik]

ЛП-005945

Если не ошибаюсь, то писал и даже ссылку на документ указал. Но я уже снова написал и подробно указал на несоответствие ответа с реальными данными. Жаль, что форма обращения не позволяет сохранять содержание самого обращения. В ответе Минздрава не содержится название препарата, по которому было обращение, странно.

[kargyraa]

В ответе Минздрава не содержится название препарата, по которому было обращение, странно.

katsavchik, с Мирком всё странно:

• судя по выложенному Вами письму, Минздрав РФ не признаёт самого факта регистрации препарата, хотя регистрация имеется в ГРЛС
  https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v ... 4dbe7c5&t=;
• разработчики Мирка не отвечают ни на какие запросы;
• сами КИ Мирка не имеют ни ослепления, ни группы плацебо - всем участникам известно, в какую подгруппу они включены; также из КИ произвольно исключались одни участники и набирались новые.

Гепатит Дельта - общественно опасное заболевание, от которого до сей поры нет специфической терапии. И вот теперь нам говорят, что Россия стала единственной в мире страной, зарегистрировавшей специфическую терапию для излечения Дельты! Вот в США, ЕС и Израиле якобы живут всякие лохи, которым недоступна инновация, а Россия впереди планеты всей!
Я понимаю, что у Вас Ф4, а Дельта протекает стремительнее прочих вирусных гепатитов, но всё равно не связывался бы с этой российской разработкой до той поры, пока её не зарегистрируют более авторитетные медрегуляторы как то US FDA или EMA: заодно и вопрос с оптимальными режимами терапии решится. Пока что Мирклудекс не зарегистрирован даже в Германии, ставшей соучастницей разработки данного препарата!

До сих пор нет данных ни об оптимальном режиме терапии Мирклудексом (не определена даже оптимальная дозировка), ни об её эффективности. Зато ценник ожидается на уровне американских орфанных препаратов, имеющих полноценное одобрение US FDA и EMA с хорошо задокументированными режимами терапии и их эффективностью.

[kargyraa]

Обычная отписка, которая доказывает некомпетентность чиновников.

Эта отписка доказывает полную некомпетентность Минздрава РФ, сотрудников которого давно пора разогнать нафиг и набрать с нуля - о чём давно говорится. Вот только разгонять их некому.
Если чиновники Минздрава РФ не знают, регистрировали они Мирклудекс или нет, то как можно полагаться на добросовестность самой регистрации этого Мирклудекса? Напротив, все факты говорят об обратном - сколковские разрабы состряпали регистрационное досье на коленке, а чиновники Минздрава РФ подписали его не глядя.

[katsavchik]

Геппатит D у жены. У меня соответственно болит душа. Живем в Израиле. На КИ Лонафарниб не взяли. Хотел предоставить полностью официальный документ лечащему врачу, интереса ради. Но ответ выше выложил. Знаю что наши подавали просьбу в Германию, для предоставления Миркулудекса для КИ у нас, но получили отказ.
В сентябре ( кажется), в Америке была конфернеция, на которой было сказано, что ничего нового не придумано и на данный момент нет лекарств от D.
Сколково в чате подтвердили регистрацию Мирклудекса. Такие пироги…

[kargyraa]

На КИ Лонафарниб не взяли.

К сожалению, лонафарниб чудес тоже не демонстрирует.

Но КИ лонафарниба проводятся качественнее, чем мирковские, поскольку двойные слепые и плацебо-контролируемые. К тому же, у лонафарниба - пероральная рецептура.
Если ситуация совсем безвыходная, пробуйте связаться на Алибабе с поставщиками порошкового лонафарниба - такие там точно есть.
В регистрационной, III фазе КИ исследуется режим терапии:
48 недель Лонафарниб 50 мг дважды в сутки + ритонавир 100 мг дважды в сутки + пэгилированный интерферон
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT ... w=2&rank=4
Пэгилированный интерферон и ритонавир достанете в аптеках.

При этом весьма вероятно, что оптимальная длительность терапии превысит 48 недель, а указанная в регистрационных КИ годовая длительность указана только для того, чтобы хоть в какие-то разумные сроки зарегистрировать лекарство. Если же начать исследовать оптимальную длительность, сравнивая эффективность 48, 72, 96 недель и т. п., то для этого придётся отложить регистрацию ещё на несколько лет.

Как и в случае с Мирклудексом, исследуется и монотерапия лонафарнибом. Но точно так же монотерапия имеет суррогатную эффективность: к ней предлагается прибегать в случае полной непереносимости интерферонов.

Знаю что наши подавали просьбу в Германию, для предоставления Миркулудекса для КИ у нас, но получили отказ.

Вашим официальным лицам они хотя бы ответили. В прочих случаях они даже не снисходят до ответа.
Моё мнение: немцам просто нечего ответить. Российская регистрация Мирклудекса в нынешнем "сыром" виде имеет все шансы обернуться скандалом, когда пойдут первые отзывы реальных пациентов и ведущих их врачей.

P. S. В исследованиях in vitro показана целесообразность совместного применения Мирклудекса с лонафарнибом, но в отсутствие данных об оптимальной дозировке Мирклудекса и конского ценника на него потребуется полная импровизация в лечении.

[Рома]

Всем добрый вечер! Давно не заходил на форум . Сегодня увидел дебаты по мирку и решил написать. На форуме есть моя тема , в подпись расписано начало и конец лечения . Попал в ки в 2016 г . Схема мирк 5мг +пегасис 48 недель. На 12 неделе Д -. В - на 24 неделе. Антиген на 48 неделе был в районе 9000 и я решил продолжить лечение интерфероном , в надежде добить антиген. Итог пвт закончил на 148 неделе, гену добить не получилось , вирусы в минусе. Касаемо мирка самая оптимальная доза 5, 10 мг с феронами. Из тех людей кто кого я знал и участвовали в ки из 5 человек у трёх минус по сей день. Насчёт моно 10 мг есть тоже с хорошим ответом один человек. Так же была участница мирк 10 и тдф вирус с9 степени упал на 4. Надо дождаться окончания ки и там будет видна еффектианость моно мирка. На ки никаких соглашении о не разглашений не подписывают, просто многие не сдают самостоятельно на вирусы а врач не говорят до окончания ки вот они и идут в слепую.

[Sovok-59]

katsavchik,
Добрый день, у меня одноклассник живет в Вашем городе..
По дельте все плачевно в IL в группе дельтников 2 человека от Вас, один идет на пересадку, другая хочет попробовать булевертид в Питере пробить.
В последние ки брали не только с России, но есть тз Киргизии, Узбекистана, Молдавии, это то что кого я знаю.
По Лонафорнибу сейчас в Стамбуле пошли ки, у нас девочку из группы берут.
До этого лечился Чингис можете посмотреть его тему.
По Мирку Рамаз дал понятный ответ..