Исследования в лечении гепатита B

[Scrooge805]

Ну меня админ попросил перезалить. Это публикация с ilc2019

[Scrooge805]

Дополнительные материалы по ILC2019

Извиняюсь за качество перевода.

1.

Первый в своем классе орально доступный дестабилизатор cccDNA HBV ccc_R08 обеспечил устойчивое снижение уровня HBsAg и cccDNA на модели с круговой мышью HBV

ФОН И ЦЕЛИ ‌
Стойкость cccDNA является основным барьером для лечения у пациентов с ХГВ с помощью существующих методов лечения
Цель: оценить влияние новой малой молекулы ccc_R08 на уровень ранее существовавшей cccDNA как in vitro, так и in vivo.

МЕТОДЫ
HBV-инфицированные первичные гепатоциты человека (PHH) использовали для оценки противовирусной активности in vitro.
ccc_R08 вводили перорально на модели круглых мышей HBV * для изучения его эффективности in vivo
Были измерены уровни ДНК HBV, HBsAg, HBeAg, pgRNA и cccDNA.

РЕЗУЛЬТАТЫ •
HBV-инфицированный PHH
Мощное ингибирование ДНК HBV, HBsAg, HBeAg и ранее существовавшей cccDNA
Не влияет на уровень митохондриальной ДНКВ и цитотоксичность
HBV круг мышей
Уровни сывороточной HBV ДНК, pgRNA, HBsAg, HBeAg значительно снижены
Поддерживается в период отсутствия лечения
Уровни cccDNA в печени мышей, получавших ccc_R08, были <LLOQ
ETV не оказывал такого влияния на уровень cccDNA в этой модели

2.

РИСУНОК • Модель антигена HBV на мышах: сывороточные уровни HBsAg, HBeAg и HBV ДНК и cccDNA в печени

ВЫВОДЫ Новая малая молекула ccc_R08 может устойчиво снижать уровни сывороточного HBsAg и cccDNA в печени на модели мышей с HBV

PS. От меня - на графике видно что эта хр&нь R08 за 2 недели (14 дней) снижает антиген HBsAg на 3 логарифма, (допустим было 4000МЕ, за 2 недели стало 1000МЕ
HBV DNA за 3 недели уходит в минус.


3.

Ингибирование проникновения HBV после обработки IFN препятствует восстановлению HBV в гепатоцитах, отрицательных для всех маркеров HBV во время лечения IFN.

ФОН И ЦЕЛИ ‌
Лечение IFNα может оказывать как иммуномодулирующее, так и противовирусное действие
Цели:
Изучить эти противовирусные эффекты в HBV-инфицированных гепатоцитах человека in vivo и выяснить, могут ли они сохраняться после прекращения лечения
Использовать ингибирование проникновения HBV для оценки роли новых инфекций в восстановлении HBV
МЕТОДЫ
HBV-инфицированных химерных мышей печени человека обрабатывали PEG-IFNα в течение 6 недель (n = 13 + 5 необработанных контролей)
Мышей либо умерщвляли (n = 5), либо лечение прекращали для оценки серологических / внутрипеченочных вирусных изменений в течение 6 последующих недель, либо в присутствии (n = 4), либо в отсутствие ингибитора входа MyrB * (n = 4)
Нагрузка HBV анализируется в сыворотке и печени с помощью КПЦР
РНК-ISH и иммунофлуоресценция для визуализации транскрипции HBV и присутствия SMC6 (потенциальный маркер подавления / клиренса cccDNA)


4.

РЕЗУЛЬТАТЫ
6 недель лечения IFNО ± снижали срединную виремию (1,3 log), транскрипты HBV (3,4x) и cccDNA (7,6x)
SMC6 деградирует у большинства HBV-инфицированных контролей, но обнаруживается у мышей, получавших IFNО ±.
После прекращения ИФНО ± восстановление HBV происходило через 3-6 недель с возобновлением деградации SMC6 в большинстве гепатоцитов человека.

Виремия также увеличилась у мышей, получавших MyrB
НО ингибирование входа блокировало внутрипеченочный отскок HBV в> 40% гепатоцитов человека, которые оставались SMC6 +, HBcAg- и HBV RNA-
Внутрипеченочные уровни cccDNA у мышей, получавших MyrB, во время отскока оставались такими же низкими, как и у мышей, умерщвленных в конце обработки IFNО ±.

ВЫВОДЫ. Появление SMC6 у обработанных IFNО ± химерных мышей печени человека не препятствовало реактивации HBV после отмены препарата. MyrB поддерживал негативность HBV в большой пропорции гепатоцитов, предполагая, что они очистили cccDNA во время лечения и что новые случаи инфекции играют ключевую роль в восстановлении HBV после лечения IFN

Получается интерферовн альфа надолго оставляет нагрузку в минусе? Или я не так понял.

[Scrooge805]

Получается в EASL презентовали 4 исследуемых препарата

1. ABI H (уменьшает вирусную нагрузку)
2. Lenvervimab на мышах (уменьшает антиген HBsAg)
3. JNJ3989 (уменьшает антиген HBsAg)
4. ccc R08 тоже на мышах. (уменьшает антиген HBsAg)

[Pacha33]

Флуд

А как картинки переводишь? Программа какая то?

[Silence]

Scrooge805 Довольно познавательно, спасибо, но снижение по логарифмам считаешь не верно 3Log это снижение в 1000 раз - допустим было 4000Me, станет 4Me (я про комментарий к посту с ссс_R08). Вполне не плохие результаты показал препарат, если не ошибаюсь китайского центра Roche, плюсы препарата на лицо - 1) Снижение ссс_DNA (бьет прямо в цель, а не по механизмам создания вируса) и др. 2) Низкая токсичность (жаль нет графиков) 3) Устойчивое подавление после терапии 4) Принимается перорально 2 раза в день; В целом неплохой препарат, скорее бы испытания на людях

[L Lawliet]

Флуд

А как картинки переводишь? Программа какая то?

Гугл-переводчик на Андроид типе в помощь:
https://play.google.com/store/apps/deta ... late&hl=ru

[Pacha33]

Флуд

KAWAII,
Спасибо Игорь.
Хотел установить.телефон китайский говорит еже давно установлено.пользуйся брат мой.попробовал получилось.еще раз спасибо

[Scrooge805]

Scrooge805 Довольно познавательно, спасибо, но снижение по логарифмам считаешь не верно 3Log это снижение в 1000 раз - допустим было 4000Me, станет 4Me (я про комментарий к посту с ссс_R08). Вполне не плохие результаты показал препарат, если не ошибаюсь китайского центра Roche, плюсы препарата на лицо - 1) Снижение ссс_DNA (бьет прямо в цель, а не по механизмам создания вируса) и др. 2) Низкая токсичность (жаль нет графиков) 3) Устойчивое подавление после терапии 4) Принимается перорально 2 раза в день; В целом неплохой препарат, скорее бы испытания на людях

Непонятно почему сразу 3 разных фарма занимаются одним и тем же, два на крысах с cccDNA, один вообще что то левое придумал, я про jnj. Как потом они будут делить патенты если технологии одни и те же. Jnj наверно тоже китайцы. Вообще у китайцев как дела в области фармисследований? Я думал они мастера копий а не созданий, а также мастера в нетрадиционной медицине. Не очень доверяю им. Ушловатый народ, живет пятилетками, не выполнил-тюрьма, украл -тюрьма или расстрел, убил -расстрел. )))

[Silence]

Непонятно почему сразу 3 разных фарма занимаются одним и тем же, два на крысах с cccDNA, один вообще что то левое придумал, я про jnj. Как потом они будут делить патенты если технологии одни и те же. Jnj наверно тоже китайцы. Вообще у китайцев как дела в области фармисследований? Я думал они мастера копий а не созданий, а также мастера в нетрадиционной медицине. Не очень доверяю им. Ушловатый народ, живет пятилетками, не выполнил-тюрьма, украл -тюрьма или расстрел, убил -расстрел. )))

JnJ это американцы, также как и у Roche, у JnJ куча фармацевтических компаний по всему миру. Скорее всего они тянутся в Китай, чтобы заниматься тестированием разработкой препаратов на китайцах, всё таки там народу больше, да и проблема с хгб у них стоит наравне с ВИЧ, если не выше (где-то в статье читал, источник не помню). В целом препараты интересные, но факт остается фактом, что с испытаний препарата на людях и до коммерциализации доходят <10% препаратов

[Elena 5802]

Scrooge805, много и долго читать и много непонятно, в двух словах скажите - лекарство от В близко ?

[Воландеморт]

Флуд

близко ?

Близко....годиков 15 .

[Elena 5802]

Флуд

Воландеморт, откуда такие данные ?

[Воландеморт]

Флуд

Это не данные это сугубо моё мнение ) так сказать , вывод из прочитанного

[Elena 5802]

Флуд

Я могу только 5 лет подождать

[Elena 5802]

Флуд

Потом плакать буду сильно