Препараты разрабатываемые против ВГВ

[Busan]

Из всех вирусных гепатитов больше всего было представлено докладов о б. Видимо грантов больше выделяют туда, либо там есть явные признаки прорыва, либо заказчикам нужны разработки именно по нему

[kriosan]

Видимо

Все просто, это самая актуальная гепатитная инфекция потому что

[Pacha33]

Метаболические эффекты и риск сердечно-сосудистых заболеваний при противовирусном лечении у пациентов с хроническим гепатитом В
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/ful ... /jmv.29760

[L Lawliet]

Метаболические эффекты и риск сердечно-сосудистых заболеваний при противовирусном лечении у пациентов с хроническим гепатитом В

На русском (машинный перевод Google):

Journal of Medical Virology - 2024 - Shin - Metabolic effects and cardiovascular disease risks of antiviral treatments in (1).pdf

(798.74 КБ) 145 скачиваний

Оригинал:

Journal of Medical Virology - 2024 - Shin - Metabolic effects and cardiovascular disease risks of antiviral treatments in.pdf

(1.64 МБ) 78 скачиваний

[Andreiy]

Здравствуйте. А можно пожалуйста в двух словах, на сколько все плохо.

[kriosan]

А можно пожалуйста в двух словах, на сколько все плохо.

Понятно, что ничего хорошего. Просто, из двух зол меньшее, но и это вынужденный выбор. Хочешь-не хочешь, а лечиться придется

[Pacha33]

двух словах

Нужно жить

[Andreiy]

Pacha33, Спасибо

[Water]

Distinct, подскажите, а есть какие-то примерные даты выпуска препарата в мире? ( именно в любой стране мира , готова буду ехать и покупать). У меня Hbsag <1000 me и антитела растут пропорционально уменьшения анитигена. ПЦР 4 года минус так что это препарат прям как для меня. Очень жду потому что боюсь вдруг само не уйдет в минус. Все-таки однажды вбили врачи в голову что это фантастика и вот переживаю, но жду конечно естественной элиминации . Уже раз в месяц сдаю анализы ( ангел медленно по 100-300 ме вниз, а антитела на 3-5 единиц вверх. Сейчас 455/35 такая пропорция)

Как правильно форумчане написали ближайший препарат это bepirovirsen, 3 фаза закончится в конце 2025 - начале 2026 года. Но смею вас огорчить, лечение им будет доступно вначале только богатым странам США, ЕС, Япония итд. И стоимость будет более 200к$ за курс. Хоть у вас и низкий HBsAg, вероятность излечения составит около 30% - вероятность не в нашу пользу, а значит что велик шанс, что полечившись вы останетесь у разбитого корыта, так еще и здоровье подорвёте. Оно вам надо? - Поэтому, даже когда выйдет лекарство, лучшим решением будет ждать выхода Индусских дженериков (или китайских). Заодно посмотреть реальные отзывы пациентов, а они к этому времени должны быть. Поэтому ближайшее время появления препарата для нас- 2028 год. А пока лучше подождать, может что ещё выйдет

Даже если его предложат по страховке, я без понятия его брать или нет в этом 25-26 году.
Вероятность вылечиться около 10%, а как он повлияет на здоровье вообще неизвестно.

[Sovok-59]

https://www.hepbcommunity.org/t/looking ... 023/3160/7
Интересные обсуждения микробиологов о новых разработках лекарств против Hbv.
Некоторые цитаты (яндекс.переводчик)

REP 2139-Mg на сегодняшний день является единственным противовирусным средством, кроме NUC, которое оказалось безопасным и эффективным для пациентов с декомпенсированным циррозом. Эти сострадательные случаи использования также быстро демонстрируют эффективность еженедельного подкожного введения REP 2139-Mg, которое будет способом введения в будущем. Вам следует следить за данными программы сострадательного доступа, чтобы расширить ее на НАМНОГО большее количество пациентов из разных стран и известных исследователей во время весенне-летнего цикла встреч. Конечно, испытания фазы II уже в пути, и если вы еще не подписаны на нашу рассылку, пожалуйста, попросите подписаться на info@replicor.com

Текущие противовирусные ответы на бепировирсен обусловлены доставкой стимулирующего мотива TLR9 (присутствующего в бепировирсене) в иммунореактивные клетки печени. В этом случае неконъюгированная природа бепировирсена обуславливает большую часть накопления в этих иммунореактивных клетках. Переход накопления бепировирсена в основном в гепатоциты посредством конъюгации GalNAc (ныне заброшенный GSK3389404) устраняет его противовирусные эффекты, подтверждая отсутствие эффекта ASO и наличие иммуностимулирующего эффекта.

Что касается квазивидов HBV, то в ваши комментарии необходимо внести некоторые важные исправления. Хотя профилактическая вакцинация против горизонтальной передачи очень эффективна, существует значительный процент прорыва вакцины после вакцинации при рождении при вертикальной (материнской) передаче (до 30% в некоторых популяциях) см. здесь 2, здесь 1, здесь 1и здесь 1. Причиной этого прорыва стала быстрая эволюция квазивидов вируса гепатита В (см. здесь) . 2и здесь 1.

Важно отметить, что последнее терапевтическое испытание вакцины с VBI-2601 / BRI-179 (см. здесь) 6) не удалось добиться снижения HBsAg, несмотря на индукцию титров анти-HBsAg > 1000 мМЕ/мл, опять же из-за ускользания квазивидов. Это будет фундаментальной проблемой всех терапевтических вакцин, находящихся в разработке для хронического HBV.

Также важно понимать, что NUC более позднего поколения, такие как ETV, TDF и TAF, обладают хорошо изученной способностью стимулировать врожденный иммунный ответ путем стимуляции TLR7 гуанозином (ETV) или стимуляции пуринового рецептора P1 тенофовиром (TDF/TAF), которые хорошо изучены и эффекты которых наблюдались в клинических испытаниях здесь. 3, здесь 1и здесь 1которые приводят к снижению РНК HBV и HBcrAg, см. здесь 2, здесь 2и здесь 2Этот дополнительный эффект ETV и TDF/TAF является основным механизмом отсутствия прорыва Vifral, который наблюдался при использовании NUC более раннего поколения (ADV и 3TC), обладающих гораздо более слабыми иммуностимулирующими свойствами.

Надеюсь ссылка будет интересна

[kriosan]

Нынче эпоха искусственного интелекта, может он и изобретет волшебную таблетку)

[Distinct]

Кто занимается разработкой препаратов, сами говорят, что никто точно не знает и не может сказать - будет ли действенным препарат или нет, поэтому и проводят испытания. То что пишут - к 2030 году полная элиминация гепБ это лишь предположение. Да, сейчас испытывают множество лекарств, и текущие препараты дают какую-то вероятность вылечится, хотя 10 лет назад даже уменьшить на 50% HBsAg было недостижимым для многих препаратов. Посмотрим - может в этом десятилетии и придумают препарат, который на 50% излечивает. Как говорил один знаменитый герой в сериале - Истина где-то рядом!

[Pacha33]

Функциональное излечение гепатита В у пациентов с раком, проходящих терапию ингибиторами иммунных контрольных точек Последовательные пациенты с раком с 2016 по 2020 год (когорта 1, n=118) и пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с 2020 по 2022 год (когорта 2, n=44, в качестве проверки) получавшие ИКИ и положительные на HBsAg, были ретроспективно набраны. Дополнительная когорта вируса гепатита В (ГВ)-ГЦК (когорта 3, n=85) без ИКИ служила в качестве контрольной группы. Анализировались факторы, связанные с потерей HBsAg или объединением снижения HBsAg >1 log.
Полученные результаты
При медианном наблюдении в 17,5 месяцев 8 (6,8%) в когорте 1 и 4 (9,1%) в когорте 2 достигли сероочистки HBsAg, а еще 4 в когорте 1 и 1 в когорте 2 имели снижение HBsAg >1 log. В многомерном анализе HBsAg <100 МЕ/мл был связан с сероочисткой HBsAg (HR=6,274, p=0,028). В когорте проверки кумулятивная частота потери HBsAg на 12-й и 24-й месяцы составила 13,0% и 38,4% для исходного HBsAg <100 МЕ/мл, что было значительно выше, чем в контрольной группе (p=0,0267). В то время как ни один случай в когорте 3 не достиг HBsAg в течение 24 месяцев. Из 17 случаев, в которых удалось достичь исчезновения и снижения HBsAg >1 log, 16 (94,1%) прошли лечение аналогами нуклеоз(т)идов. Медианное время до исчезновения HBsAg или снижения HBsAg составило 16,5 месяцев (от 9,6 до 27,5).
Выводы
ICI могут ускорить сероочистку HBsAg у онкологических больных с исходным уровнем HBsAg <100 МЕ/мл. Это открытие дает важную информацию для разработки будущих испытаний ICI для достижения функционального излечения у пациентов с ХГВ.

[Pacha33]

PegIFN альфа-2a снижает рецидив у HBeAg-отрицательных пациентов после прекращения приема аналогов нуклео(с)тида: рандомизированное контролируемое исследование
PegIFN альфа-2a снижает рецидив у HBeAg-отрицательных пациентов после прекращения приема аналогов нуклео(с)тида: рандомизированное контролируемое исследование

•
Переход на PegIFN-α снижает риск вирусологического рецидива и увеличивает потерю HBsAg после прекращения приема NUC у пациентов с HBeAg (-).
•
Пациенты с HBeAg (-) и HBsAg < 10 МЕ/мл имеют высокую вероятность устранения HBsAg при переходе с NUC на PegIFN-α.
•
Прекращение лечения нецелесообразно у пациентов с уровнем HBsAg >1000 МЕ/мл из-за высокой частоты рецидивов и плохого выведения HBsAg.
•
Переход с НА на PegIFN-α безопасен для пациентов с HBeAg (-) без значительного фиброза или цирроза.
Абстрактный
Предыстория и цели
Прекращение приема аналогов нуклео(с)тида (NUC) может привести к клиренсу HBsAg, но также и к высокой частоте вирусологических рецидивов. Однако влияние пегилированного интерферона альфа-2a (PegIFN-α-2a) на вирусологические рецидивы после прекращения приема NUC неизвестно. Поэтому целью данного исследования была оценка влияния перехода с лечения NUC на лечение PegIFN-α-2a в течение 48 недель на вирусологические рецидивы до 96 недели.
Методы
В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании 180 пациентов с хроническим гепатитом В без цирроза, HBeAg-отрицательных, находившихся на непрерывной терапии NUC в течение ≥ 2,5 лет с уровнями ДНК HBV < 60 МЕ/мл, были рандомизированы для прекращения терапии NUC (n=90) или для получения 48 недель лечения PegIFN-α-2a (n=90) и наблюдения до 96 недель. Первичной конечной точкой была частота вирусологических рецидивов до 96 недели.
Полученные результаты
Анализ намерения лечить показал, что у пациентов в группе монотерапии интерфероном были значительно более низкие кумулятивные показатели вирусологического рецидива, чем в группе прекращения приема NUC до 96 недели (20,8% против 53,6%, P < 0,0001). Соответственно, у значительно меньшей доли пациентов в группе монотерапии интерфероном был вирусологический рецидив, чем в группе прекращения приема NUC через 48 недель после лечения (17,8% против 36,7%, P = 0,007). Частота вирусологического рецидива положительно коррелировала с уровнями HBsAg в группе прекращения приема NUC. Группа монотерапии интерфероном имела более низкую кумулятивную клиническую частоту рецидива (7,8% против 20,9%, P = 0,008) и более высокую частоту потери HBsAg (21,5% против 9,0%, P = 0,03), чем в группе прекращения приема NUC.
Выводы
Переход с лечения NUC на лечение PegIFN-α-2a в течение 48 недель значительно снижает частоту вирусологических рецидивов и обеспечивает более высокие показатели элиминации HBsAg, чем прекращение лечения NUC только у HBeAg-отрицательных пациентов с хроническим гепатитом В.
Влияние и последствия
Прекращение приема аналогов нуклео(с)тида (NUC) может привести к клиренсу HBsAg, но также и к высокому уровню вирусологического рецидива, но оптимизированная схема для снижения уровня вирусологического рецидива после отмены NUC еще не опубликована. Это рандомизированное контролируемое исследование изучало влияние переключения с NUC на лечение PegIFN-α-2a в течение 48 недель на вирусологический рецидив до 96-й недели у пациентов с хроническим гепатитом B с отрицательным HBeAg. Группа монотерапии интерфероном имела значительно более низкую кумулятивную частоту вирусологических рецидивов (20,8% против 53,6%, P < 0,0001) и более высокую частоту потери HBsAg (21,5% против 9,0%, P = 0,03), чем группа прекращения приема NUC до 96-й недели. Это обеспечивает оптимизированную стратегию прекращения приема NUC у пациентов с отрицательным HBeAg.
Регистрационный номер испытания
NCT02594293