Избыточная масса тела в позднем подростковом возрасте как предиктор тяжелого поражения печени в будущем: наблюдательное исследование длительностью 39 лет
Сокращения: 95% ДИ — 95%-й доверительный интервал; SD — стандартное отклонение; ГЦР — гепатоцеллюлярный рак; ИМТ — индекс массы тела; МКБ — Международная классификация болезней; НАЖБП — неалкогольная жировая болезнь печени; ОР — отношение рисков.
Введение
Поражение печени — частая причина заболеваемости и смертности во всем мире [1]. Хронические заболевания печени у некоторых пациентов могут привести к циррозу, который связан с повышенным риском смерти. Особенно неблагоприятен прогноз при декомпенсированном поражении печени [2].
Выявить среди населения лиц с повышенным отдаленным риском цирроза и тяжелых заболеваний печени клинически непросто. Между тем знать прогностические факторы необходимо для разработки эффективных профилактических программ. Распространенность некоторых заболеваний печени, особенно неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), в последние несколько десятилетий продолжает расти во всем мире [3–5]. За этот период распространенность избыточной массы тела, определяемой как индекс массы тела (ИМТ) > 25 кг/м2, и ожирения, определяемого как ИМТ > 30 кг/м2, выросла в Европе, США и других странах [6]. Ожирение у взрослых связано с повышенным риском смерти от заболеваний печени и госпитализации у лиц как с диагностированными [7, 8], так и недиагностированными [9–11] заболеваниями печени, а также с более высоким риском гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) [12, 13]. Кроме того, избыточная масса тела ухудшает прогноз при некоторых заболеваниях печени, в частности при НАЖБП [14], гепатитах B и C [15, 16] и алкогольной болезни печени [17, 18].
Употребление алкоголя и наркотиков — известные факторы риска заболеваний печени. Однако предыдущие исследования по прогнозированию заболеваний печени, проводившиеся у взрослых, не могли исключить обратную связь: употребление алкоголя может вызывать ожирение, и тогда избыточная масса тела может быть маркером употребления алкоголя в большей степени, чем фактором риска как таковым. Вопрос о том, связана ли избыточная масса тела в позднем подростковом возрасте с развитием тяжелых заболеваний печени в дальнейшей жизни независимо от употребления алкоголя или наркотиков, до сих пор не изучался.
Мы выяснили, связан ли высокий ИМТ в позднем подростковом возрасте с повышенным отдаленным риском тяжелых заболеваний печени, определяемых как декомпенсированное поражение печени, цирроз или смерть от заболеваний печени.
Результаты
Из 44 248 мужчин, включенных в однофакторный анализ, избыточную массу тела (ИМТ ≥ 25) имели 2935 (6,6 %) человек, средний ИМТ составил 21,0 (диапазон 12,9–44,6). Из них 352 (0,8 %) человек имели ожирение с ИМТ ≥ 30. Исходные данные по категориям ИМТ приведены в табл. 1. Все ковариаты были статистически значимо связаны с ИМТ, хотя величина различий была невелика. Так, употребление алкоголя мало отличалось по категориям ИМТ (см. табл. 1). Курение было распространенным явлением; на момент призыва курили 58,4 % участников. Но если доля некурящих была одинакова по всем категориям ИМТ, то доля мужчин, выкуривающих более 10 сигарет в день, росла вместе с увеличением ИМТ. В целом участники в категориях ИМТ < 25 имели наименьшую частоту вредных привычек и более высокие показатели здоровья; исключение составило употребление наркотиков, которое уменьшалось с увеличением ИМТ.
Связь ковариат с развитием тяжелых заболеваний печени представлена в виде нескорректированного ОР в табл. 2. Употребление алкоголя было связано с последующим развитием тяжелых заболеваний печени дозозависимым образом. По сравнению с выпивающими 1–100 г алкоголя в неделю ОР возрастало среди тех, кто выпивал 101–250 г алкоголя в неделю (ОР 1,82; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 1,48–2,30; p < 0,001) или более 250 г/нед. (ОР 5,38; 95% ДИ 4,06–7,13; p < 0,001). Точно так же курение было связано с развитием тяжелых заболеваний печени в дальнейшей жизни по сравнению с некурящими и имело дозозависимый характер: от 6–10 сигарет в день (ОР 1,43; 95% ДИ 1,09–1,89; p < 0,001) до более 20 сигарет в день (ОР 4,74; 95% ДИ 3,38–6,64; p < 0,001). Аналогичным образом с развитием тяжелых заболеваний печени в дальнейшей жизни были связаны употребление наркотиков, высокое АД, низкая самооценка здоровья, плохое состояние сердечно-сосудистой системы и низкий уровень когнитивных способностей.
Мужчин наблюдали в течение в среднем 37,8 года (стандартное отклонение [SD] ± 5,0; диапазон 0,1–39 лет), или 1 674 527 человеко-лет. За это время 3101 участник умер и 424 (0,96 %) человека эмигрировали, т. е. были потеряны для наблюдения. Всего диагноз тяжелого заболевания печени был поставлен 393 мужчинам. Из них в 174 случаях первичным диагнозом было декомпенсированное поражение печени и в 165 — печеночная недостаточность или цирроз печени. Кроме того, 54 человека умерли от заболеваний печени, которые были основной причиной смерти. Из 393 участников 213 умерли от тяжелых заболеваний печени в период наблюдения. Средний промежуток времени до постановки диагноза тяжелого заболевания печени составил 24,7 года (SD ≥ 11,4; диапазон 3–39 лет).
Индекс массы тела как предиктор тяжелых заболеваний печени
ИМТ как непрерывная переменная был статистически значимо связан с повышенным риском тяжелых заболеваний печени как в однофакторной (ОР 1,06 при росте ИМТ на каждую единицу; 95% ДИ 1,02–1,09; p = 0,002), так и многофакторных моделях (ОР 1,05 при росте ИМТ на каждую единицу; 95% ДИ 1,01–1,09; p = 0,008) (табл. 3). При анализе ИМТ как категориальной переменной ИМТ 25–30 был связан с повышенным риском тяжелых заболеваний печени как в однофакторной (ОР 1,72; 95% ДИ 1,21–2,45; p = 0,002), так и многофакторных моделях (ОР 1,64; 95% ДИ 1,16–2,32; p = 0,006) по сравнению с ИМТ 18,5–22,5 (см. табл. 3). На рис. 2 показана кривая Каплана—Мейера для развития тяжелых заболеваний печени со стратификацией по ИМТ. Скорректированные ОР развития тяжелых заболеваний печени с ИМТ как непрерывным параметром и всеми включенными ковариатами приведены в приложении (см. дополнительную табл. 2).
http://hepatology.pro