Лонафарниб

[Repl00]

Вроде,в конце сентября кто то результаты обещал))

[janmars]

Общался с Чингизом немного . говорит в связи с попыткой переворота в Турции там какие трдности возникли . пцр у него по обеим гепатитам в минусе .но жалуется на побочки от Пегасиса , раздражительность , агрессивность и тд . Цитирую его сообщения сюда .

Костя салам . Только вчера вечером прилетел.

Тут из за переворота три четыре месяца результаты не говорили .

Лечить лечили , но все время говорили что результаты не готовы.

У меня вроде все хорошо. ПЦР отрицательный на оба вируса.

Сказали что мои результаты среди последних набранных больных самые хорошие .


от пеги походу совсем в собаку превратился лающую постоянно . устал быть раздражительным . С той группы с которой я шёл , взяли только двоих . У остальных побочки были сильные .

[владимир 1984]

Дай бог чтобы было всё хорошо.

[Repl00]

janmars
У него лонафарниб в комбе с пегами?

[janmars]

Repl00
Да

[Repl00]

А что у него по самому hbsag?

[janmars]

А что у него по самому hbsag?

не знает он .

[Repl00]

А когда КИ у него заканчивается?

[rodon]

Ждем-с. Частичный перевод с помощью гугл.

http://www.prnewswire.com/news-releases/eiger-announces-abstracts-and-presentations-of-lowr-hdv-program-at-the-american-association-for-the-study-of-liver-diseases-aasld-meeting-300344094.html

13 октября 2016 - Eiger BioPharmaceuticals, Inc, сегодня объявила о том, что результаты исследования LOWR HDV (Lonafarnib с ритонавиром в лечении вируса гепатита дельта) будут представлены на заседании Американской ассоциации по изучению болезней печени (AASLD) в Бостоне, штат Массачусетс, с 11 по 15 ноября, 2016 г.
Будут представлены данные по исследованию в течении 24 недель 2-й фазы LOWR.

AASLD утвердило следующие выступления:

Yurdaydin, C. et al; "Exploring Optimal Dosing of Lonafarnib with Ritonavir for the Treatment of Chronic Delta Hepatitis—Interim Results from the LOWR HDV – 2 Study." Abstract #1845, Poster Presentation, Session – Hepatitis B: Treatment, November 14, 8:00 am - 5:30 pm, Hall C
Yurdaydin, C. et al; "The Prenylation Inhibitor Lonafarnib Can Induce Post-Treatment ALT Flares with Viral Clearance in Patients with Chronic Delta Hepatitis." Abstract #1875, Poster Presentation, Session – Hepatitis B: Treatment, November 14, 8:00 am - 5:30 pm, Hall C
Wedemeyer, H. et al; "A Phase 2 Study of Titrating-Dose Lonafarnib Plus Ritonavir in Patients With Chronic Hepatitis D: Interim Results From The Lonafarnib With Ritonavir In HDV – 4 (LOWR HDV – 4) Study." Abstract #230, Oral Presentation, Parallel 35: Hepatitis B: Novel Therapies, November 14, 5:00 pm – 5:15 pm, Sheraton Boston: Back Bay ABC

Other HDV events during AASLD:

Hepatitis Delta International Network (HDIN) Meeting – November 12, 7:30 - 10:30 pm, Sheraton Boston, Republic A
Eiger hosted Analyst / KOL Reception – November 14, 6:30 – 8:00 pm, Hilton Boston Backbay: Mariner Room



Исследования LOWR HDV :

LOWR HDV - 2 представляет собой исследование по определению дозы, чтобы определить оптимальное сочетание режимов по lonafarnib и ритонавир + ПЭГ-интерферона-альфа, в целях эффективности и переносимости для лечения в течении более продолжительного времени, с тем чтобы добиться исчезновения РНК HDV.
В этом открытом исследовании, приблизительно 40 HDV инфицированных пациентов были зарегистрированы на сегодняшний день и разбиты на 9 групп с различными дозами lonafarnib в комбинации с ритонавиром длительностью 12 или 24 недель. Lonafarnib дозы в диапазоне от 100 мг дважды в день до 25 мг дважды в день.
LOWR HDV - 2 проводится в университете Анкары в Анкаре, Турция.

LOWR HDV - 3 представляет собой двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование разработано для оценки эффективности и переносимости один раз в день в дозах lonafarnib - 50 мг, 75 мг и 100 мг - каждая в сочетании с ритонавиром 100 мг один раз в день в течение 12 или 24 недели.
21 пациент с хроническим гепатитом дельта были рандомизированы в одну из шести групп. LOWR HDV - 3 проводится в Национальном институте здоровья (NIH) клинического центра в Bethesda, штат Мэриленд и данное исследование было завершено (? and dosing has been completed).


LOWR HDV - 4 представляет собой открытое исследование с целью оценки эффективности и переносимости дозы lonafarnib в сочетании с ритонавир, которые вводят два раза в день в течение 24 недель.
15 пациентов было начато на lonafarnib 50 мг и ритонавир 100 мг два раза в день, а доза-эскалация до lonafarnib 100 мг два раза в день, по усмотрению исследователя. LOWR HDV - 4 проводится в Hannover Medical School в Ганновере, Германия и исследование было завершено (? and dosing has been completed).

About Sarasar™ (lonafarnib)

Lonafarnib is a well-characterized, late-stage, orally active inhibitor of farnesyl transferase, an enzyme involved in modification of proteins through a process called prenylation. HDV uses this host cell process inside liver cells to complete a key step in its life cycle. Lonafarnib inhibits the prenylation step of HDV replication inside liver cells and blocks the virus life cycle at the stage of assembly. Since prenylation is carried out by a host enzyme, treatment with lonafarnib may present a higher barrier to development of viral resistance mutations. Lonafarnib has been dosed in over 100 HDV-infected patients across international academic centers and is in Phase 2 development for HDV. Lonafarnib has been granted Orphan Drug Designation by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA), and Fast Track Designation by U.S. FDA. Lonafarnib is not approved for any indication, and is licensed from Merck Sharp & Dohme Corp. (known as MSD outside of the United States and Canada).

[lis7667]

Тоже позавчера читал это. Репликор так же будет отчитываться в AASDL с 11-15 ноября, только в Нью Йорке помоему...

[Дима 31]

Будем ждать хороших новостей от них.Может что то хорошее скажут.

[Repl00]

Народ,может есть новости про конференцию которая проходит с 11по 15??

[lis7667]

Выложили отчёт Лонафорниб по двум фазам как я понял, но не умею я хорошо переводить переводчиком
http://www.eigerbio.com/positive-phase-2-data-american-association-study-liver-diseases-aasld-meeting/

а Репликор пока молчит

[Sogdiana75]

Сидела и читала ихний отчет по 2 ой фазе КИ лонафарниб и Норвир ( тоже самое что Ретиновир) с 14/11 2016 года
В кратце:
Та группа что получила лонафарниб 25х2мg , в комбинации с Норвиром 100мg и Пегасисом 180 мг ( trippelterapi или тройная терапия ) имели самые лучшие результаты. 3 из 5 (60%) пациентов участвов в КИ , РНК вируса Д не был обнаружен на 24 неделе.
5из 5 (100%) имели очень низкую вирусную нагрузку в конце испытаний. У 60% этих больных нормализовался АЛАТ в конце лечения.
Нормализация АЛАТ дала возможность отката фиброза.
Те которые были в группе Лонафарниб 50 mg x2 +Ретиновир 100mg только у 2 пациентов из 11 (18%) РНК вируса гепатита Д не был обнаружен конце 24 недели клинических испытаний. В 3 ой фазе будет продлена терапия Лонафарниб Ретиновир до 48 недель для лучшего результата.
Только у 1/5 пациентов с этой группы была сероконвенция НвsAg c 3927ml до 5 ml
Они думают продолжить лечение >24 недель тем кто шел в trippelterapi (Лонафарниб норвир и пегасис 180мг для наилучшего результата в 3 ой фазе КИ

Значить 3 я фаза КИ продолжиться уже 48 недель.

[Nadinka79]

[quote="lis7667"]Выложили отчёт Лонафорниб по двум фазам как я понял, но не умею я хорошо переводить переводчиком
http://www.eigerbio.com/positive-phase-2-data-american-association-study-liver-diseases-aasld-meeting/

Перевела выводы:

Средние логарифмы изменений HDV-РНК -1.93, -1.30, -0.29 для ЛНФ 50 мг, 75 мг, 100 мг соответственно на 24-й неделе.
Средний логарифм HDV-РНК : - 1.54 ответчиков (N = 7) по сравнению с -0.11 в неответчиков (N = 5) на 24-й неделе (р <0,0001)
- снижение вирусной нагрузки коррелирует с концентрацией сывороточного ЛНФ (р = 0,003)
при режиме дозировки лонафарниба один раз в день HDV РНК-негативность на 24-й неделе не была достигнута, хотя 1/4 (25%) пациентов в каждой группе имела устойчивое снижение -HDV РНК на протяжении всего периода лечения (-5,67 лог, -4,87 лог, -2,94 лог)
Хотя большинство пациентов все еще находятся в начальной фазе клинических наблюдений, один пациент уже стал HDV РНК-отрицательным после лечения.
ЛНФ + ретиновир в целом хорошо переносится во всех дозах

Послетерапийное наблюдение:
Лонафарниб-индуцированная иммунная реактивация у HDV-инфицированных пациентов может быть механизмом для вирусного клиренса.

- HDV-ПЦР РНК-негативность (5/5 пациентов)
- нормализация уровня ALT (4/5 пациентов)
- Снижение HBV-ДНК (4/5 пациентов)
- уменьшение HBsAg от 3,927 МЕ / мл (исходный уровень) до 5 МЕ / мл (1/5 больных)

Долгосрочная нормализация ALT привела к уменьшению фиброза
У одного пациента наблюдалась гипербилирубинемия, связанная с возрастанием ALT, с последующим снижением HBsAg до уровня менее 10 МЕ / мл, и дальнейшей нормализации АЛТ и исчезновении HDV-RNA