Пожалуйста, раз’ясните

[Sovok-59]

Ну и по рекомендациям 2014 года https://diseases.medelement.com/disease ... 1%84/15330
Как раз говорили о 5 вещах, ссылаясь на исследования, но все это говорилось в разделе хронического развития процесса.
[quote]
В настоящее время можно считать установленными следующие факты, имеющие значение для клинической практики:
• роль HBsAg как единственного и основного маркёра скрининга ВГВ-инфекции требует пересмотра [27];
• клиренс HBsAg и наличие анти-HBs в сыворотке крови не являются абсолютным признаком элиминации вируса из организма [48, 50];
• латентная ВГВ-инфекция может быть причиной развития посттрансфузионного гепатита и поражения печени у реципиентов донорских органов, поэтому для скрининга крови и донорских органов на наличие ВГВ одного только теста на HВsAg недостаточно, необходимо также исследование на наличие анти-HBc и использование высокочувствительных методов для выявления ДНК ВГВ [65];
• длительная иммуносупрессивная терапия может привести к активации латентной ВГВ-инфекции с развитием тяжелого поражения печени вплоть до фульминантного гепатита, поэтому перед началом такой терапии требуется тщательное вирусологическое обследование, а при выявлении латентной ВГВ-инфекции необходим постоянный мониторинг в ходе и после лечения уровня виремии (количественное определение ДНК ВГВ в сыворотке крови) и биохимических печеночных тестов — АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ) и фракций билирубина [38, 62];
• не исключается онкогенный потенциал латентной ВГВ-инфекции, при ее наличии требуется регулярное наблюдение за больным (динамический УЗ-контроль и определение уровня a-фетопротеина не реже 1–2 раз в год) [55, 61]./quote]

[rodon]

В крови вирус обнаруживается за пару месяцев до появления симптомов поражения печени и сохраняется ещё до 5 и более лет после клинического выздоровления.

И таким образом человек еще 5 лет может активно заражать других?

[Sovok-59]

мужчину с фиброзом 4 , все таки можно успокоить !(

Родион правильно сказал о контроле HbsAg, antiHbs, Днк Hbv в течении 3 лет, и конечно фиброскан..

[Sovok-59]

лет может активно заражать других

Нет, для этого HbeAg должен быть активен.

[rodon]

Но надо заметить, что не во всех исследованиях, такой высокий процент наличия ДНК HBV после клиренса HBsAg
(и мне больше нравятся такие результаты ;) )

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30576297
Мы проанализировали когорту пациентов с ХГВ, которые прекратили лечение нуками, после потери HBsAg.

В общей сложности 69 пациентов (как HBeAg+, так и HBeAg-) с клиренсом HBsAg во время лечения нуками наблюдались после прекращения лечения в течение среднего периода 37,8 месяцев (межквартильный интервал: 23,8-54,6 месяцев).

В конце наблюдения ни у одного из пациентов не было спонтанного повторного появления HBsAg, и только у одного пациента была обнаружена ДНК вируса гепатита В (22 МЕ / мл).

У другого пациента, с отрицательными HBsAg и анти-HBs, произошла реактивация вируса гепатита В без повышенных трансаминаз после лечения кортикостероидами и винкристином по поводу новообразования дендритных клеток, через 38 месяцев после отмены противовирусного лечения.

Что касается клинического исхода, у пациента с циррозом печени развился гепатоцеллюлярный рак, через 6,6 года после прекращения лечения. Ни у одного из пациентов не было печеночной декомпенсации или трансплантации печени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Клиренс HBsAg после прекращения терапии нуками у пациентов с ХГБ является постоянным и связан с хорошим прогнозом. Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы сохраняется среди пациентов с циррозом печени.

[rodon]

Я так понимаю на гемодиализе, постоянно сохраняется риск нового инфицирования?
viewtopic.php?p=1599549#p1599549
и если по гепатиту Б сможет сработать иммунитет, то по HCV, я так понимаю возможно повторное заражение?
/я особо не разбираюсь в HCV/

Т.е. при росте АЛТ необходимо будет проверять пцр-ки на оба вируса?

[Sovok-59]

кортикостероидами

Это подавление иммунитета так и должно было быть.

[smilla]

rodon, как вы считаете, возможно ли, переболев HBV и имея anti-HBsAg в интервале от 10 до 50,
заразиться другим подтипом HBV (иметь HBsAg в плюсе)?

[Sovok-59]

возможно ли, переболев HBV и имея anti-HBsAg в интервале от 10 до 50,
заразиться другим подтипом HBV (иметь HBsAg в плюсе)?

Это невозможно...

[Sovok-59]

росте АЛТ необходимо будет проверять пцр-ки на оба вируса?

Не только, еще Hgv, TTL

[rodon]

Сложная жизнь у модераторов нашего форума ,
мы вас любим

возможно ли, переболев HBV и имея anti-HBsAg в интервале от 10 до 50,
заразиться другим подтипом HBV (иметь HBsAg в плюсе)?

Не знаю, если речь идет о стандартных генотипах HBV, то думаю антитела защищают от всех,
но если пытаться найти что-нибудь интересующее, то надо искать по фразе "S gene mutants".

То, что существуют генетические варианты вируса гепатита B, которые могут ускользнуть от контроля специфических вакцин-индуцированных антител против HBs, это точно.

Впервые такой случай подробно исследовали и описали в начале 90-х годов (позднее опишут много подобных случаев).


Carman WF, Zanetti AR, Karayiannis P, Waters J, Manzillo G, Tanzi E, et al. Vaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus. Lancet 1990;336:325-9.

Итальянский ребенок, рожденный от матери с положительным HBsAg / HBeAg.
У этого ребенка развилась хроническая инфекция HBV, несмотря на получение правильной пассивно-активную иммунопрофилактику и выработку анти-HBs антител.

Мать была HBsAg, HBeAg и анти-HBc-положительный носителем с ALT 105 .
Ее сын родился 3 марта 1983 года.
Отец был анти-HBc и анти-HBs положительный.

При рождении и через 1 месяц младенцу давали 15 мл HBIg, и он был вакцинирован HB-VAX в возрасте 3, 4 и 9 месяцев.

Следующее образцы использовались для исследований последовательности:
сыворотка от ребенка в возрасте 11 месяцев (HBsAg, HBeAg и анти-HBc положительный; анти-HBs 420 мМЕ / мл, ALT 120)
и 5 лет спустя (HBsAg и HBeAg положительные, анти-HBs отрицательный, ALT 36).

(В статье с подробным разбором, но когда начинают анализировать все эти "последовательности" в антигенах, я перестаю понимать описываемое, в химическом взаимодействии антиген-антитело я тоже совсем не разбираюсь)

Обсуждение

Липидная оболочка HBV содержит молекулы большого, средние и основные поверхностно-кодируемые генные белки, которые
имеют один и тот же кабоксильный конец, то есть HBsAg.

Антигенные подтипы HBV определены серологически, и было показано, что они обусловлены единичными базовыми изменениями в области генома, кодирующего HBsAg.

Таким образом, большая антигенная изменчивость может быть результатом незначительных изменений в геноме. Эти подтипы встречаются в природе и имеют определенные географические распределения.

Все известные антигенные подтипы содержат определитель, и антитело к этому обеспечивает защиту от всех подтипов.

Важная область этой детерминанты находится между аминокислотами от 124 до 147 HBsAg.

Антитела, которые связываются с пептидами, представляющими аминокислоты с 124 по 137 и с 139 по 147, были продемонстрированы в различных образцах сыворотки. Циклические синтетические пептиды этих двух областей имеют большую антигенность, чем у линейных пептидов, и антигенность HBsAg теряется, если циклическую форму обрабатывают детергентами; эти данные показывают, что эпитопы являются конформационными.

Мутагенезом in vitro было показано, что в молекулу HBsAg могут быть введены единичные аминокислотные изменения, что цистеин в положении 147 и пролин в положении 142 очень важны для проявления полной антигенности этой области 14.

Известно, что вакцина против HBV, которая состоит из HBsAg в нативной или рекомбинантной форме, является высокоэффективной.

Хотя примерно у 5% вакцинированных адекватный ответ с выработкой анти-HBs не развивается, те, у кого такой ответ есть, считаются защищенным. У людей с адекватным уровнем анти-HBs инфекция HBV не развивается при последующем воздействии.

Поэтому представляет интерес тот факт, что несколько вакцинированных из южной Италии, все из которых считались хорошо отреагировавшими на вакцину, должны впоследствии иметь маркеры репликации HBV.

У тех, кто временно получил HBsAg-позитив через несколько месяцев после начала вакцинации, самая простая интерпретация заключается в том, что инфекция инкубировалась во время вакцинации, хотя поствакцинальная инфекция вариантным вирусом также могла бы объяснить эту ситуацию. В большинстве случаев в сыворотке пациентов отмечалось только временное появление HBsAg, а за этим следовало появление анти-HBc и анти-HBe, как и следовало ожидать при острой инфекции.

Однако в одном случае произошел острый гепатит B с последующим постоянным ростом трансаминаз.



Вирусы постоянно меняются в течение инфекции: у пациентов с хронической HBV-инфекцией в сыворотке может быть множество генотипов.

Тот факт, что иммунный ответ направлен против ряда вирусных эпитопов (некоторые из которых нейтрализуют) приводит к тому, что мутанты отбираются из постоянно меняющейся вирусной популяции.

Однако не все такие мутанты смогут размножаться. Когда эпитоп также жизненно важен для выживания вируса, например, когда он необходим для проникновения в клетку, вирус, мутирующий в этом положении, может быть нежизнеспособным. Реплицирующие инфекционные вирусы, которые мутировали так, что они больше не чувствительны к нейтрализующему иммунитету, называются побегами-мутантами (escape mutants).

Изолят из AS {рассматриваемый случай рожденного мальчика} является побочным мутантом с аминокислотной заменой аргинина на глицин в положении 145 HBsAg, и связывание моноклональных антител, специфичных для этой области, значительно снижено. Снижение связывания антител с областью аминокислот 124-137 свидетельствует о том, что мутация привела к конформационному изменению, затрагивающему несколько эпитопов в области детерминанты.

Эти антигенные изменения следует ожидать, так как аргинин является гораздо большим остатком, чем глицин и заряжается. Гидрофильность последовательности прототипа и мутанта-спасателя в этом регионе совершенно различна.

Гидрофильность, которая часто коррелирует с антигенностью, повышается, и у этих пациентов может присутствовать новая специфичность к HBsAg.

Представляется вероятным, что область, в которой происходит мутация, является важным эпитопом HBV, с которым связывается индуцированное вакциной нейтрализующее антитело; также вероятно, что у мутантного вируса отсутствует этот эпитоп, и поэтому он не нейтрализуется антителом этой специфичности. Способность мутантного вируса к репликации подразумевает, что эта аминокислотная замена не изменяет прикрепление вируса к гепатоциту.

Еще семь пациентов, инфицированных после успешной вакцинации, недавно были отмечены в этой области, хотя они еще не полностью охарактеризованы.

Основной вопрос без ответа, вытекающий из этого исследования, заключается в том, почему эти мутанты локализованы в определенной географической области.

Можно провести параллель между этим вариантом и вариантом, найденым в Греции и Италии.4

Имеются некоторые доказательства того, что последний вариант возникает у пациента de novo в ответ на давление выбора хозяина, вероятно, иммунного характера (личное наблюдение). Следовательно, для обоих этих вариантов это может быть иммуногенетическая структура хозяина, которая определяет природу иммунного давления, которая позволяет их появлению.

Другое объяснение можно найти в самом вирусе. Несколько опубликованных последовательностей содержат тимидин, а не цитозин в основании, предшествующем описанной здесь мутации. В этих изолятах мутация будет вызывать TAG, а не CAG, в рамка считывания гена полимеразы. Первый является стоп-кодоном трансляции, и поэтому полимераза не будет транслироваться, и вирус не сможет реплицироваться.
C в этой позиции, кажется, случайное событие, а не связанный с серотипом.

Наконец, вакцинация не была проведена в соответствии с графиком в некоторых случаях, и это нарушение возможно, позволил вирусу установиться в печени и мутировать до того, как инфицированные гепатоциты были уничтожены другими компонентами ответа хозяина.
В случае ребенка, у которого была получена вирусная последовательность, гипериммунный глобулин вводили при рождении и через 1 месяц,
но вакцина вводилась начиная с 3-го месяца и далее 4-го и 9-го месяца.

Недавно было получено сообщение о том, что пациент с HBV-индуцированной болезнью печени на конечной стадии получил трансплантат печени и получил моноклональные анти-HBs для предотвращения повторного заражения гомотрансплантата. После терапии пациент снова стал сывороточным HBV-ДНК-позитивным, и секвенирование генома выявило мутацию, идентичную описанной здесь мутации.

Таким образом, есть две линии доказательств, указывающих на то, что эта область вирусной оболочки подвержена мутациям при «иммунном давлении». Возможно, следует рассмотреть вопрос о включении последовательности этого мутантного вируса в будущие вакцины, чтобы предотвратить появление этого побочного мутанта.

[rodon]

Вот эту работу можно еще посмотреть (в открытом доступе)
https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 3/fulltext

Следует отметить, что хотя мутанты HBV с измененной антигенной оболочкой являются в основном «терапевтически» индуцированными вариантами (поскольку отбор происходит при активной или пассивной иммунопрофилактике или противовирусном лечении), они также могут возникать спонтанно, поскольку вирусные штаммы с мутациями в детерминанте «а» или вокруг него были также изолированы от индивидуумов, не подвергавшихся какой-либо иммунопрофилактике или противовирусному лечению [74-77].

В этом контексте, однако, нельзя исключать возможность того, что некоторые из этих людей были заражены HBsAg-мутировавшими вирусами от субъектов - источника инфекции - у которых мутанты появились во время терапии. На самом деле, существует немало свидетельств того, что варианты «а» детерминанты могут быть жизнеспособными и патогенными [78, 79] и что они могут инфицировать правильно привитых людей [59, 80-84].

В настоящее время имеются противоречивые данные о частоте заражения вариантами S-escape [11, 13, 85], но ясно, что их возможное распространение будет иметь значительные последствия с точки зрения общественного здравоохранения и разработки программ эпиднадзора. Поэтому было рекомендовано контролировать появление и возможные клинические эффекты этих вариантов [53, 72].

Кроме того, помимо способности избегать нейтрализации как индуцируемыми вакциной, так и анти-HBIg-анти-HBs, эти варианты HBV могут также учитывать случаи скрытой инфекции HBV (OBI).

Хотя OBI чаще связан с подавлением репликации HBV и экспрессии генов с помощью защитных механизмов хозяина [86], имеется также много доказательств скрытой инфекции HBV из-за активной репликации вирусов, способных ускользать от распознавания с помощью доступных наборов обнаружения HBsAg у HBsAg-негативных пациентов [87].

Эта проблема имеет первостепенное значение для риска передачи инфекции HBV [61, 86, 88, 89]. Следует отметить, что основная причина остаточных случаев передачи HBV при переливании крови, по-видимому, в основном связана с отсутствием распознавания инфекции у доноров с S-escape-мутантами HBV [90-95].

Еще более важно то, что HBsAg-мутантные штаммы, как сообщалось, участвуют в случаях de novo HBV-инфекции, возникающей у правильно вакцинированных детей, перенесших трансплантацию печени, [96], а также во многих случаях OBI у детей, рожденных от HBsAg-позитивных матерей, несмотря на эффективную профилактику вакцинацией и HBIg [97].

Конечно, долгосрочное наблюдение за этими детьми необходимо для оценки возможной клинической значимости - если таковая имеется - этого концептуально интригующего наблюдения [98].

[smilla]

rodon, что касается вакцин, то у меня нет сомнений по этому вопросу. Меня интересуют возможности иммунитета, приобретенного после перенесенного HBV. Я встречала инфррмацию, что очень редко, но возможно повторное заражение другим генотипом, штаммом, в том числе мутантным. Правда, источники эти не особо внушали доверие. Времени на серьезное изучение особо нет, подумала, может вы об этом что знаете.
Спасибо за ту информацию, что вы выкладываете.

[rodon]

возможности иммунитета, приобретенного после перенесенного HBV

Вот нарыл какой-то мутный случай
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4586016/
но они сами не могут решить - это была реактивация старого гепатита или реинфекция нового

Участник в этом случае не был вакцинирован и имел постоянный низкий уровень анти-HBs на исходном уровне и в течение всего испытания, даже при наличии острой инфекции HBV. Ретроспективное тестирование (в сентябре 2012 г.) ее исходного образца не выявило ДНК против HBc или HBV; однако повторный тест на анти-HBs был отрицательным после того, как он был неоднократно положительным во время предварительной регистрации, что предполагает возможную деградацию образца во время хранения, поэтому эти результаты могут быть ненадежными. Также возможно, что ДНК HBV могла присутствовать в ее печени, но это не могло быть установлено. «Только анти-HBs» обнаружение без истории прививок предполагает, что участник, возможно, был заражен в раннем возрасте и испытывал снижение анти-HBc со временем. Таким образом, возможные объяснения ее клинического течения включают либо реактивацию перенесенной инфекции ВГВ, либо реинфекцию. Единственный способ провести различие между реактивацией и реинфекцией заключается в сравнении последовательностей генома вируса гепатита B на начальном этапе с последующим наблюдением; однако в этом случае секвенирование было невозможно, так как ДНК HBV не была обнаружена на исходном уровне

[Sovok-59]

Carman WF, Zanetti AR, Karayiannis P, Waters J, Manzillo G, Tanzi E, et al. Vaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus. Lancet 1990;336:325-9.

Обратите внимание на год издания статьи, возможно прививка была сделана не тем что делают сейчас, а именно вакциной включающей все 4 структурных антигенов hbv. И даже наличие антител против других антигенов в этом случае не предотвратить развитие вируса.
Потом про эффективность вакцины на уровень 85-90% также не следует забывать.