Препараты разрабатываемые против ВГВ

Сообщение **Sovok-59** » 20 фев 2018 20:09

kargyraa писал(а):Наши "неприкормленные" врачи умудрились запихнуть в официальные российские рекомендации для терапии ГТ3 схему Викейра+рбв с эффективностью <50%.

Ээээ это как раз прикормленные..
Степень прикормки смотрите по структуре и объему госзакупок.
Те кто пишут наши рекомендации не ведут активно терапию.. в отличие например от Маннса или Видемайера в easl.

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 20 фев 2018 20:18

Sovok-59 писал(а):Вам неправильно рассказывали , я про то чем лечился сам больше наверное знаю
В отличие от Израиля мы не закупили массово телапревир и 3 года не тормозили применение софодака..

Так я выше писал не о телапревире, а о боце. Мерк проводил в России активную кампанию по продвижению боцепревира и нарлапревира: естественно, конкурентов старались задвинуть. Вы сами лечились продвигаемым Merck в России боцепревиром.

Рунет-движение по продвижению дженериков, в частности, соф+дака - очень важное начинание. Но на аптечном ассортименте и госпрограммах по лечению ВГС в РФ это никак не сказалось. У Минздрава РФ затяжной конфликт с Гилеадом, завязанный на геополитических тёрках США vs. РФ: до истечения срока патентной защиты на ТДФ, в России не назначали больным с ВГВ и ВИЧ тенофовир; в первой редакции российской инструкции к даклатасвиру отвергалась сама возможность сочетания "дружественного" дака с "вражеским" гилеадовским софом.
К сожалению, у наших врачей не образовалось никакого системного взгляда на безынтерфероновую терапию. Кого-то из врачей уже уволили из медучреждений за назначение дженериков, другие, глядя на первых, продолжают "морозиться" и советовать пэги; и даже те врачи, кто не боятся вести пациентов на новых препаратах, боятся излишней огласки своей деятельности. При этом, поскольку официально безинтерфероновых схем в РФ почти что и нет, нет и соответствующих курсов повышения квалификации. Даже я вижу, как врачи плавают в интерпретации анализов на мутации ВГС, дезориентируя пациента; чёрт-те как перелечивают возвратчиков на ингибиторах, загоняя оных в тотальную резистентность по всем классам ВГС-препаратов.
В общем, делеко ещё в России до свежего взгляда на терапию ВГС.

Сообщение **Sovok-59** » 20 фев 2018 21:27

kargyraa писал(а):Вы сами лечились продвигаемым Merck в России боцепревиром.

Участвовал в ки, это не одно и тоже.
Т.е. это не госфинансирование и не мое финансирование.
Массовых госзакупок его также не было (в отличии от Викейры)

'

kargyraa писал(а):сожалению, у наших врачей не образовалось никакого системного взгляда на безынтерфероновую терапи

Это Вы откуда взяли?
Напомните сколько центров по субъектам участвовало в Ки, сколько было проведено конференций с участием того же Бурневича?
За исключением дальнего востока были охвачены все округа.

По поводу перелечивания после пппд, это пока вопрос и даже резистентность по Даку не совмещают с резистентностью по Велу, немцы просто включают интерферон в схему и все.
Если к ним кранкенкасса имеет вопросы то для них вопрос страховки и диплом специалиста (его взгляд) выше рекомендаций easl.
У меня много фарм и медработников в Фатерлянде, так вот система повышения квалификации обязательная у них мало имеет общего с тем что Вы хотите иметь.
Крайне много всяких фуфломицинов на фитодобавках и подобной презентационной хрени.

Yugo69 · Сообщение **Yugo69** » 20 фев 2018 22:17

тема как бы Препараты разрабатываемые против ВГВ. Вас куда то понесло

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 21 фев 2018 16:27

MapaT писал(а):Абсолютно так, но для HBe-отрицательных данный вариант [ТАФ] выглядит предпочтительнее, по моему́ скромному мнению.

В официальной инструкции к Vemlidy признано, что у HBeAg-негативных с высоченной базовой ВН > 10⁷ МЕ/мл и у HBeAg-позитивных с высоченной базовой ВН > 10⁸ МЕ/мл вирусологическая эффективность ТАФ статистически значимо ниже, чем у ТДФ.
https://ec.europa.eu/health/documents/c ... 545_en.pdf (стр. 13, таблица 3)
Похоже, в таком результате виновата более низкая биодоступность ТАФ.

Возвращаемся к тому, с чего я начал: выбор между TDF vs. TAF vs. ETV для монотерапии ВГВ должен проводиться по индивидуальным показаниям и без кампанейщины.

Nessi · Сообщение **Nessi** » 10 мар 2018 23:14

Честно, в тему не вникаю, но я так понимаю, дополнение к странице 18:
https://clck.ru/CwVdF

Гугл-перевод.
Результаты
На неделе 96 различия в показателях подавления вируса были одинаковыми у пациентов с положительным HBeAg, получавших TAF и TDF (73% против 75% соответственно, скорректированная разница -2,2% (95% ДИ от -8,3 до 3,9%, p  = 0,47), а у HBeAg-отрицательных пациентов, получавших TAF и TDF (90% против 91%, соответственно, скорректированная разница -0,6% (95% ДИ от -7,0 до 5,8%; p = 0,84). В обоих исследованиях доля пациентов с аланинаминотрансферазой выше верхнего предела нормы на исходном уровне, у которых была нормальная аланинаминотрансфераза на 96 неделе лечения, была значительно выше у пациентов, получавших TAF, чем у пациентов, получавших TDF. В объединенной группе безопасности пациенты, получающие TAF, имели значительно меньшее снижение минеральной плотности костей, чем те, которые получали TDF в области тазобедренного сустава (среднее изменение% -0,33% против -2,51%, p  <0,001) и поясничный отдел позвоночника (среднее изменение% -0,75 % против -2,57%, р  <0,001), а также значительно меньшее среднее изменение оценочной скорости клубочковой фильтрации методом Кокрокта-Голта (-1,2 против -4,8 мг / дл, р  <0,001).

Вывод
У пациентов с HBV-инфекцией TAF оставался таким же эффективным, как TDF, с продолжающимся улучшением безопасности почек и костей, через два года после начала лечения. Clinicaltrials.gov: NCT01940471 и NCT01940341.

Резюме
На 96 неделе двух текущих исследований, сравнивающих эффективность и безопасность тенофовира алафенамида (TAF) с тенофовиром дизопроксилфумаратом (TDF) для лечения пациентов с хроническим гепатитом B, TAF продолжает оставаться столь же эффективным, как TDF, с продолжающейся улучшенной безопасностью почек и костей.

Геннадий82

Алхазов на мой вопрос о переходе на Бараклюд без объяснения причин сказал что "Нет оснований для смены препарата." Вот так вот. Теперь опять в точке выбора.

samantal · Сообщение **samantal** » 13 апр 2018 14:01

В перечень ответных санкций США предлагают включить и медпрепараты, если у нас есть аналоги.Что может туда попасть из списка для геп В, тенофовир? бараклюд, чей препарат? Больным геп В, наверное этого не надо, хотя и так на оригиналах не в состоянии идти многие? И все же хотелось, чтобы оригиналы были на российском рынке, если учесть, что дженерики закупать в Индии вроде незаконно?

hvoct-m · Сообщение **hvoct-m** » 02 май 2018 12:03

Извините, на годик выпал с обсуждений. Просвятите по тенофовиру.
Изначально был просто тенофовир, Далее пришол тенофовир алафенамид как следующее более чистое(типа без побочек) поколение. Но щя еще смотрю фигурирует тенофовир дизопроксилфумарат - это тот который первое поколение или еще одна обновка???

hvoct-m · Сообщение **hvoct-m** » 02 май 2018 12:06

Я правильно понял что просто старый тенофовир начали обзывать правильно тенофовир дизопроксилфумарат что бы разлитать?

Дима 31 · Сообщение **Дима 31** » 06 май 2018 21:01

Народ подскажите с момента создания темы и до настоящего времени есть сдвиги по разработке леков которые функционально излечат гепатит В? Что то Репликор притих, есть вообще свежие новости? Может кто то читал что то или видел обзор последний?

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 07 май 2018 07:17

Дима 31 писал(а): ↑06 май 2018 21:01Народ подскажите с момента создания темы и до настоящего времени есть сдвиги по разработке леков которые функционально излечат гепатит В?

Как ни странно, есть.

Дима 31 писал(а): ↑06 май 2018 21:01Что то Репликор притих, есть вообще свежие новости? Может кто то читал что то или видел обзор последний?

Репликор - это история чисто по HBeAg-негативному ВГВ, причём их драг-кандидаты гепатотоксичны. На сегодня II фазу КИ проходит 72-недельная комбинация REP2139+пэги+нюк: cкорее всего, результаты по ней будут представлены на EASL2019.
Как Вы понимаете, с такими параметрами разработка Репликор может быть востребована только у HBeAg-негативных дельтников - собственно, львиная доля КИ Репликора и посвящена дельтникам. У обычного HBeAg-негативного бэшника, с помощью монотерапии нюками комфортно поддерживающего вирусную супрессию и нормальные трансы, нет никакого стимула ввязываться в 72-недельный интерфероновый ад.
Кого-то из 30% HBeAg-позитивных бэшников, страдающих от неэффективности нюков, ещё можно было бы сподвигнуть на интерфероновый подвиг, но реп'ка не работает по HBeAg-позитивному ВГВ.
Ситуация складывается таким образом, что фармгиганты, учтя опыт короткого жизненного цикла непангенотипичных интерферон-содержащих ВГС-схем (с боцепревиром, телапревиром, симепревиром), могут вообще отказаться от попыток регистрации пэгосодержащих ВГВ-схем "функционального излечения", тем более для чисто HBeAg-позитивных или чисто HBeAg-негативных пациентов. В опытах на животных безынтерфероновые ВГВ-схемы уже достигают УВО24 (HBsAg "-", ПЦР ДНК ВГВ "-") в 50% случаев, причём результат не зависит ни от маркёра HBeAg, ни от генотипа вируса! Данные II фазы КИ безынтерфероновых пангенотипичных ВГВ-схем (на людях) впервые начнут поступать начиная с осени 2019 г.
В исключительных случаях регистрация схемы терапии возможна уже по итогам II фазы КИ, но обычно для этого требуется успешное прохождение III фазы.

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 07 май 2018 07:49

Дима 31 писал(а): ↑12 окт 2016 17:26Народ, вот список по препаратам, которые сейчас разрабатываются. Список вроде внушительный, кто что знает? Может у кого то есть какая то информация что из всего этого имеет больше шансов на успех? Интересно просто ваше мнение. Понятно что мы с вами не ученые и не врачи, но все же..

http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/

К сожалению, список неудобен тем, что хотя он пополняется новыми драг-кандидатами оперативно, но из него подолгу не удаляют официально провалившиеся разработки. Там полсписка - "мёртвые души".

Самый интересный драг-кандидат из списка - TLR8-иммуностимулятор GS-9688. (Прощайте неселективные иммуностимуляторы интерфероны!) Режим дозировки - как у пэгов, 1 раз в неделю. Вот только вместо инъекции - таблетка. Кстати, GS-9688 - уже во II фазе КИ. Но надо иметь ввиду, что для "функционального излечения" будут применять не монотерапию, а комбинации препаратов: успех того же GS-9688 будет зависеть от того, как скоро Гилад найдёт, с чем его комбинировать. Из документированных минусов GS-9688: гепатотоксичность, подозрение на онкогенность.
Препарат микро-РНК AB-729 за одну подкожную инъекцию роняет HBsAg на >3 логарифма (>1000 раз) независимо от маркёра HBeAg, препятствуя быстрому вирусологическому прорыву, - находится на стадии доклинических исследований и в этом списке как раз отсутствует. (Его и в pipeline на сайте фирмы-разработчика нет.) Научный руководитель разрабатывающей препарат фирмы Arbutus - автор софосбувира Майкл София. Главный минус препарата - высокая себестоимость РНК-терапии.

Какое-то портфолио по ВГВ есть у GSK, и драг-кандидаты даже во II фазе КИ, но GSK имеет огромный список коммерчески успешных препаратов, потому не отвлекается на лишний пиар своих разработок, ставя ширнармассы уже перед фактом регистрации лекарства в FDA. Поэтому не берусь оценить, что в глаксосмиткляйновском "чёрном ящике".

Дима 31 · Сообщение **Дима 31** » 07 май 2018 09:53

Огромное спасибо за такую важную и интересную информацию.
Очень надеюсь что ждать осталось не долго и гепатит В смогут лечить как вирус гриппа,быстро и эффективно.
kargyraa пожалуйста держите нас в курсе если вдруг какая то информация новая появится! Тем более как я понял Вы в этой теме разбираетесь и мониторите информацию.
Спасибо Вам еще раз за хорошие новости.

kargyraa · Сообщение **kargyraa** » 07 май 2018 10:04

Дима 31 писал(а): ↑07 май 2018 09:53Очень надеюсь что ждать осталось не долго и гепатит В смогут лечить как вирус гриппа,быстро и эффективно.

Вы тоже читали про Xofluza?

Гепатит форум