Препараты разрабатываемые против ВГВ

[kargyraa]

О микро-РНК препарате AB-729 я упоминал на форуме ранее под другим его идентификатором - ARB-270729:
viewtopic.php?p=1464446#p1464446

[Дима 31]

Очень надеюсь что ждать осталось не долго и гепатит В смогут лечить как вирус гриппа,быстро и эффективно.

Вы тоже читали про Xofluza?

Нет,а что это?

[kargyraa]

Дима 31, Xofluza - это самый эффективный пероральный ингибитор вируса гриппа: лечит за один приём таблеток. Пока только японцев - даже янкесы завидуют.
https://gmpnews.ru/2018/02/innovacionny ... v-yaponii/

Ранее я писал, что, по моему́ скромному мнению, из-за дороговизны микро-РНК технологии, основу "функционального излечения" гепатита Б составит связка иммуностимулятор ± ингибитор капсидного белка ± ингибитор cccDNA. Ближайший драг-кандидат на позицию иммуностимулятора ясен - это GS-9688; разработка ингибиторов cccDNA находится ещё в зачаточном состоянии; а вот класс ингибиторов капсида на сегодняшний день развивается динамичнее всех - препараты этого класса позиционируют на замену нюкам, поскольку помимо ДНК ВГВ они ингибируют ещё и РНК ВГВ, при этом не имеют перекрёстной резистентности с нюками. Однако потенциальных ингибиторов капсида слишком много, несомненного лидера по характеристикам среди них нет и, чувствуется, данному классу препаратов ещё есть, куда расти, потому давать прогнозы, какой из пайплайновых ингибиторов капсида перспективнее всего, не буду. Чтобы прогнозировать что-то хоть сколь-нибудь достоверно, надо понимать расклады, кто из фармкомпаний с кем может скооперироваться. К примеру, есть ингибиторы капсида в разработке у Enanta, но Enanta со своими паритапревиром и глекапревиром прочно зарекомендовала себя дочерней структурой Эббви, а потому вероятность сотрудничества по линии Enanta(ингибитор капсида)+Гилад(GS-9688) крайне незначительна. Зато вероятность тестирования GS-9688 с ингибитором капсида AB-506 гораздо выше, поскольку Майкл София из Arbutus - автор софосбувира. В итоге, самым перспективным окажется не тот ингибитор капсида, что лабораторно круче конкурентов, но тот ингибитор капсида, который имеет больше шансов стать приобретением Гилада в случае, если GS-9688 подтвердит во II фазе КИ на людях полученные ранее результаты на сурках.
Пока же GS-9688 тестируется во II фазе КИ не с ингибиторами капсида, а с банальными нюками.

[Ravenfoster]

kargyraa, что думаете насчёт EYP001. Вроде живо идёт КИ.

[kargyraa]

kargyraa, что думаете насчёт EYP001. Вроде живо идёт КИ.

Это Антипин пиарил излечение гепатита Б с помощью эйпа за 24 недели - с него и спрашивайте.
Покамест разработчики сей вундервафли предъявили только математическую модель, согласно которой эйпа должна ронять вирусную нагрузку по ДНК ВГВ не хуже, чем нюки энтекавир и тенофовир. Но нет ни реальных результатов КИ, подтверждающих состоятельность этой матмодели, ни ответа на вопрос, а нафига нам очередной "нюк", да ещё и с приёмом дважды в сутки, когда правилом хорошего тона стал однократный приём?
Разработчики эйпа уже инициировали совместные КИ с Peg-INFα2a - это от отчаянья. (Год назад они уверяли в безынтерфероновом лечении.) Могу ошибаться, но, на мой взгляд, ЭТО взлететь уже не успеет: в той же I фазе КИ, где находится эйпа, есть разработки интереснее.

[Ravenfoster]

kargyraa, а что за разработки, расскажите, пожалуйста, подробней? Об излечении пока речи нет,я так понимаю?

[kargyraa]

Ravenfoster, тут надо обзорную статью писать.
В двух словах, в опытах на гуманизированных животных уже добиваются того, что безынтерфероновые схемы курсом до полугода приводят к как минимум полугодовой ремиссии по HBsAg и ПЦР ДНК в примерно 50% случаев независимо от HBeAg и генотипа, но вот с anti-HBs не всё так оптимистично. И самый острый момент - ещё непонятно, воспроизводимы ли полученные результаты на людях. II фаза КИ покажет. Подходящие драг-кандидаты сейчас проходят I-II фазу КИ.
В отличие от тех препаратов, которые я имею ввиду, конкретно по eyp001 не было вразумительных постеров, как его разработчики собираются достичь функциональной ремиссии, зато в их КИ уже фигурируют пэги. Отсюда и мои выводы. Впрочем, я наверняка не всё знаю, и у разработчиков Enyo Pharma есть "хитрый план".

[kargyraa]

Хочется верить, что Enyo Pharma повторит успех маленького стартапа из Нью-Джерси Pharmasset, который был приобретен в 2011 году Gilead за 11 миллиардов долларов вместе с их разработкой, которую мы сегодня знаем как софосбувир. (с) Антипин про eyp001
Вот так рождаются нездоровые сенсации.

Нам не нужны нездоровые сенсации! нам нужны здоровые сенсации!

[Дима 31]

Мне вот интересно на чем основаны оптимистичные прогнозы США по поводу победы над Гепатитом В к 2030 году. Они рассчитывают на то что удастся найти излечение этого вируса или что просто напросто вакцинация даст результат и просто напросто не будет новых больных? Просто как я понимаю на сегодняшний момент прогнозы по новым лекам которые могли бы излечивать геп В мало кто дает,тем более по времени их появления. Или они что то знают чего не знаем мы.?

[An_74R74]

Много было таких прогнозов... И что то пока исцеляющего ничего не придумали. Чтобы вылечить геп.В нужно убить все ДНК-взломанные вирусом клетки печени и лучше интерферонов пока ничего нет.

[kargyraa]

Чтобы вылечить геп.В нужно убить все ДНК-взломанные вирусом клетки печени и лучше интерферонов пока ничего нет.

Вы уверены, что интерферон именно так работает??? Вот именно убивает инфицированные гепатоциты??? Да при таком принципе действия больной избавлялся бы не только от гепатита, но и от печени!
Столь живодёрский принцип действия заявлялся у онкопрепарата биринапант, но исследование данного препарата в качестве компонента "функционального излечения" ВГВ было больше похоже на пиар ради игры на биржевых котировках и быстро загнулось.

Интерферон - неселективный иммуностимулятор, который должен имитировать естественный иммунный ответ у тех 10% носителей ВГВ, что не самоизлечиваются при первичном инфицировании. Однако естественный иммунный ответ несколько сложнее вброса интерферона в кровь, потому в реальности интерферон почти никого от гепатита Б не вылечил - Вы сами на поддерживающую терапию нюками зашли.

[kargyraa]

Мне вот интересно на чем основаны оптимистичные прогнозы США по поводу победы над Гепатитом В к 2030 году. Они рассчитывают на то что удастся найти излечение этого вируса или что просто напросто вакцинация даст результат и просто напросто не будет новых больных? Просто как я понимаю на сегодняшний момент прогнозы по новым лекам которые могли бы излечивать геп В мало кто дает,тем более по времени их появления. Или они что то знают чего не знаем мы.?

Просто в США любят давать гранты на медисследования в расчёте на пятилетку, тьфу, десятилетку. В США таких программ "победим ВИЧ к 2020", "победим туберкулёз к 2020", "изобретём 10 новых антибиотиков в 2020" - воз и маленькая тележка. По антибиотикам программа выполнена на 10%. Если не получается к 2020 г., тогда программу продлевают до 2030 г. - так уже продлили программы по ВИЧ, гепатиту Б, туберкулёзу. С другой стороны, по гепСу мы уже имеем реальный прорыв, а прогноз по его элиминации к 2030 г. зиждется на том, что после 2022 г. фармгиганты обязались резко снизить цены на оригиналы, что расширит доступ к лечению по официальным каналам.
В данный момент КИ по ремиссии ВГВ проходят препараты не только малых исследовательских лабораторий, но и драг-кандидаты фармгигантов Gilead, Roche, GSK, причём обильное их количество потенциально рано или поздно приведёт к качественному скачку. Ещё год назад я был скептичен в отношении возможностей достижения ремиссии ВГВ без стерильного излечения методом генной инженерии, но последние доклады с конференций EASL/AASLD вселяют осторожный оптимизм.
Прямо сейчас никто 100% cure наподобие современных схем ПВТ ВГС на стол не выложит, но шансы за 3-5 лет получить схемы с 50%-ной эффективностью (HBsAg "-", ПЦР ДНК ВГВ "-") есть. Правда, без формирования anti-HBs это будет больше похоже на оккультизацию ВГВ, чем на функциональную реконвалесценцию, но сама возможность безмедикаментозного контроля за ВГВ важна для многих категорий пациентов, особенно с Дельтой (КИ Репликора показали, что при HBsAg "-" и ПЦР РНК Д "-") или HBeAg-позитивным ВГВ, в 30% случаев которого поддерживающая терапия нюками недостаточно эффективна. В конце концов, в 2011 г. ВГСники с ГТ1 были рады и боцепревиру с телапревиром. "Москва не сразу строилась..."

[An_74R74]

Вы уверены, что интерферон именно так работает??? Вот именно убивает инфицированные гепатоциты??? Да при таком принципе действия больной избавлялся бы не только от гепатита, но и от печени!

Не так быстро, но инфицированные клетки гибнут от интерферона. О чем свидетельствует повышение АЛТ. Помогает многим, да только не каждый согласится на эти муки.

[kargyraa]

Не так быстро, но инфицированные клетки гибнут от интерферона. О чем свидетельствует повышение АЛТ.

Тогда о чём свидетельствует повышенный АЛТ при невирусном гепатите и отсутствии интерферонотерапии?

Помогает многим, да только не каждый согласится на эти муки.

Многим - это скольким? Процент сероконверсии по HBsAg озвучьте, пожалуйста.

[cvetnoi87]

Тогда о чём свидетельствует повышенный АЛТ при невирусном гепатите и отсутствии интерферонотерапии?

И правда,а о чем?Если не брать во внимание наследственных болячек и аутоимунки?
Простите за назойливость,а вы врач? Уж больно вы грамотный человек просто,судя по вашему объему знаний