Препараты разрабатываемые против ВГВ

[Дима 31]

Очень интересная статья. Но вот как я понял из прочитанного что данный исследуемый препарат не подавляет HBsAg у человека а только у мышей. Значит все таки ни все так просто....Может я не так понял суть текста?

[Дима 31]

https://hightech.plus/2018/05/21/crispr ... rbi-s-vich
Есть вероятность что таким же образом можно будет и вылечить гепатит В

[An_74R74]

Как видим, хотя нюки, в отличие от интерферонов, и не уничтожают взломанные вирусом гепатита Б гепатоциты, но эффективность достижения ремиссии HBeAg-позитивного ВГВ на трёхлетнем курсе тенофовира/энтекавира сопоставима с эффективностью годового курса пэгов: значит, излечивать гепатит Б можно и не уничтожая печень.

Печень обновляет клетки не забывайте об этом. А нюки не дают просто заражать новые клетки по этому и HBsAg уходит медленно.

[Дима 31]

А если высокий уровень HbsAg почти 30 000 ме, а уровень днк гепатита В менее 100 ме,то что это значит?

[kargyraa]

А если высокий уровень HbsAg почти 30 000 ме, а уровень днк гепатита В менее 100 ме,то что это значит?

Это вялотекущая хронь без шансов на самопроизвольное излечение через сероконверсию HBsAg. Приёма нюков не требует.

[danchik31]

https://news.ru/nauka/v-rf-sozdali-unik ... gepatita-b. Как думаете, выстрелит или все как всегда?

[Анаболик]

danchik31, в то,что в России могут изобрести лекарство,излечивающее HBV-верится с очень большим трудом.Очередной распил бабла,скорее всего.

[kargyraa]

https://news.ru/nauka/v-rf-sozdali-unik ... gepatita-b. Как думаете, выстрелит или все как всегда?

Ага, у нас есть суперсекретная вундервафля, но мы её никому не покажем, поскольку она суперсекретная.
Прежде, чем информировать ширнармассы о новом методе лечения, его хотя бы презентуют на медконференциях. Причём это касается не только глобальных проектов, но и разработок для локальных рынков, как то элсульфавирин или албувиртид. Ну а тут даже доклинические исследования ещё не начаты - их ещё только планируют начать в следующем году. Зато уже планируют назначать лекарства больным через 5 лет!
О "качестве" статьи говорит тот факт, что в ней утверждается, будто бы людей до сих пор прививают ВГВ-вакциной, одобренной в 1982 году, и будто бы эффективность вакцины 95%. На самом же деле в 1982 г. имелась только инактивированная ВГВ-вакцина, приготовленная из плазмы крови больных, - это ВГВ-вакцина I поколения, сейчас нигде не применяется. Ну и цифра эффективности вакцинации 95% требует пояснения.

CRISPR - очень сырая генная технология, вносящая избыточное кол-во нежелательных мутаций в геном. US FDA уже приостановила одно из КИ криспера на людях:
https://www.heartland.org/news-opinion/ ... ical-trial
К сведению, в США уже идут доклинические исследования криспера по ВГВ, но это не становится новостью дня: доклады о скромных успехах почти не выходят за пределы профильных изданий, работа идёт в плановом порядке.

В настоящий момент при разработке технологии CRISPR не решены следующие проблемы:

• тотальность редактирования генома (редактируется только 10-30% целевых участков)
• точность редактирования (создаётся куча ненужных мутаций)
• подбор надёжного средства доставки генетических "ножниц" в организм человека

Сколько лет носятся с микроРНК-технологией, даже в ВГС-терапии применять хотели - пока ничего не дошло до коммерческой реализации!
На стволовые клетки лет 40 надрачивают, а успехи и там скромные.
Хотелось бы ошибиться, но и с CRISPR работы непочатый край: применительно к ВГВ ещё лет на 15, если не больше.

На сегодня самое актуальное направление по ВГВ - иммунная терапия на основе агонистов Toll-подобных рецепторов, предназначенная воссоздать иммунный ответ, характерный для реконвалесцентов, чтобы это можно было применить у лиц, самостоятельно не подавивших инфекцию. На этом пути уже зреют осязаемые результаты, соответствующий подход уже начали тестировать в США во II фазе КИ на людях. Вот там можно мечтать о 5-летнем дедлайне регистрации первых безынтерфероновых схем достижения долгосрочной ремиссии ВГВ.

[Дима 31]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ( FDA ) присвоил статус ускоренного рассмотрения экспериментального препарата ABI-H0731 компании Assembly Biosciences , предназначенного для лечения пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ). Этот статус означает, что регуляторные органы должны рассмотреть заявку на регистрацию препарата в течение шести месяцев вместо десяти. В настоящее время эффективность препарата оценивается в двух клинических исследованиях фазы IIa.

В исследование под названием ABI-H0731-201 набираются пациенты с хроническим HbеAg-позитивным гепатитом В, добившиеся подавления вирусной нагрузки благодаря применению стандартной терапии нуклеоз (т) идамы. Участников исследования случайным образом делят на 2 группы.В первой группе пациенты будут в течение 6 месяцев ежедневно получать вместе с нуклеоз (т) идамы ABI-H0731 , во второй – плацебо. Исследователи будут оценивать эффективность препарата, выражающуюся в снижении уровней S-антигена и E-антигена вируса гепатита B, а также безопасность и переносимость данной комбинации препаратов в сравнении со стандартной монотерапией нуклеоз(т)идами.

В исследование под названием ABI-H0731-202 набираются пациенты с хроническим HbеAg-позитивным гепатитом В, не получавшие ранее терапию нуклеоз (т) идамы. Эти пациенты будут случайным образом разделены на 2 группы.Участники первой группы будут в течение 6 месяцев получать ABI-H0731 , участники второй – плацебо плюс энтекавир (также в течение 6 месяцев). Исследователи будут оценивать противовирусную активность препарата, выражающуюся в снижение вирусной нагрузки, а также его безопасность и переносимость в сравнении с монотерапией энтекавиром.

Народ кто то что то знает про этот препарат и его разработки? Есть ли перспективы? И у меня возник вопрос а почему они набирают только Hbeag позитивных а как же hbeag негативные? Для негативных этот препарат неэффективен что ли?


http://mv.ecuo.org/v-ssha-razrabatyvayut-novoe-lekarstvo-ot-gepatita-v/

[Дима 31]

ИНДИЯПОЛИС и САН-ФРАНЦИСКО, 9 июля 2018 г. (GLOBE NEWSWIRE) - Ассамблея Biosciences, Inc. (Nasdaq: ASMB ), сегодня объявила о начале двух многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фазы 2a для ABI-H0731 для лечения пациентов с хронической инфекцией HBV. ABI-H0731 является основным ингибитором свинца HBV в Ассамблее, который проявляет сильную противовирусную активность в исследовании фазы 1b, результаты которого были представлены в апреле на встрече Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) в Париже.

«Мы рады начать эти следующие клинические исследования, которые будут оценивать ABI-H0731 в сочетании со стандартной терапией нуклеотидов (t) у пациентов с хронической инфекцией HBV», - сказал Ури Лопатин, доктор медицинских наук, главный медицинский сотрудник Ассамблеи Biosciences. «Эти исследования предоставят данные о потенциале ABI-H0731 для увеличения скорости излечения путем подавления репликации вируса в большей степени, чем в настоящее время достигается при стандартной терапии нуклеосом (t). Такой результат подтвердил бы, что клиническое лечение хронического HBV может быть возможным с помощью конечного курса комбинированной терапии прямого действия ».

«Даже при бессрочном лечении имеющимися в настоящее время нуклеозидными и нуклеотидными ингибиторами мы не можем полностью подавлять вирусную репликацию, которая будет необходима пациентам для лечения лечения хронического HBV», - сказал Дуглас Т. Дитерих, доктор медицинских наук, директор Института Лекарственной медицины, профессора медицины на горе Синай, Нью-Йорк, и следователя по обоим испытаниям. «Ингибиторы ядра нацеливают разные части жизненного цикла HBV, чем текущие, и могут приводить к большему подавлению вируса и увеличению потерь cccDNA, что является центральным для сохранения HBV. Объединение этих новых механизмов действия с существующими противовирусными средствами прямого действия выглядит многообещающим Я с нетерпением ожидаю дальнейшего изучения этого процесса и рассмотрения результатов ».

В первом исследовании фазы 2а, ABI-H0731-201 («вирусное антигенное исследование»), регистрируется HBeAg-положительный HBV-пациент, вирусная нагрузка которого уже была подавлена ​​по стандарту терапии нуклеотидов (t). Приблизительно 45 пациентов будут рандомизированы на 3: 2, чтобы получать либо ежедневный ABI-H0731 (300 мг), либо плацебо в дополнение к их продолжению терапии нуклеотидами (t) в течение шести месяцев. Исследование вирусного антигена будет сравнивать снижение антигена HBV S (HBsAg) и антигена HBV E (HBeAg) у пациентов с комбинированной терапией среди пациентов с монотерапией, а также на безопасность и переносимость ABI-H0731. Уровни HBsAg и HBeAg в крови могут быть биомаркерами для присутствия cccDNA в клетках печени, инфицированных HBV. Соответственно, ожидается, что снижение этих маркеров будет коррелировать с ингибированием генерации cccDNA.

Во втором исследовании фазы 2а, ABI-H0731-202 («испытание на вирусную нагрузку»), регистрируется HBeAg-положительный HBV-пациент, которые наивно относятся к лечению нуклеотидов (t). Примерно 24 пациента будут рандомизированы 1: 1 для приема либо ежедневно ABI-H0731 (300 мг), либо плацебо в сочетании со стандартом ухода энтекавира (0,5 мг) в течение шести месяцев. Исследование вирусной нагрузки будет оценивать противовирусную эффективность комбинации по сравнению с только энтекавиром. Конечные точки включают скорость и глубину подавления вируса, а также изменения в биомаркерах (HBsAg и HBeAg) для присутствия cccDNA, а также безопасность и переносимость ABI-H0731.

Первоначальные результаты испытаний 201 и 202 ожидаются в первой половине 2019 года. Более подробную информацию о испытаниях можно найти на www.clinicaltrials.gov в рамках пробных идентификаторов NCT03576066 и NCT03577171.

[Дима 31]

Мне кажется или это очередной развод? Пишут что цель разрабатываемого препарата состоит в том, чтобы продемонстрировать, что терапия ингибиторов сердечных сокращений в сочетании со стандартом антивирусных препаратов для ухода может обеспечить лечебный потенциал для HBV. Странно как то... по их мнению нюки плохо подавляет вирус а этот экспериментальный препарат вроде как делает это быстрее...А в чем разница то? Только по времени приема? Или по времени действия после его применения..Короче опять ничего не понятно..Не известно как он влияет на HbsAg и на днк вируса и какие итоговые цели данного препарат преследуют его разработчики..

[kargyraa]

ABI-H0731
Народ кто то что то знает про этот препарат и его разработки? Есть ли перспективы? И у меня возник вопрос а почему они набирают только Hbeag позитивных а как же hbeag негативные? Для негативных этот препарат неэффективен что ли?

Это один из экспериментальных препаратов нового, перспективного класса ингибиторов капсидного белка - он не влияет непосредственно на маркёры ВГВ. Лабораторно он примерно одинаково снижает уровень ДНК ВГВ как у HBeAg-позитивных, так и у HBeAg-негативных.
Подозреваю, в новых КИ делается упор на HBeAg-позитивных бэшников в попытке достичь промежуточной цели - регистрации более эффективной поддерживающей терапии, чем нынешняя терапия нюками, поскольку не секрет, что если эффективность ДНК-супрессии нюками HBeAg-негативного гепатита Б достигает 90%, то при HBeAg-позитивном гепатите Б - только 70%. До регистрации эффективных безынтерфероновых схем функционального излечения ВГВ пройдёт ещё не один год, а ДНК-супрессия необходима уже сейчас тем 30% HBeAg-позитивных, у кого не работают нюки. Собственно, протокол КИ II фазы как раз таки подразумевает сочетание ABI-H0731 + нюки. Считайте это схемой ресупрессии ДНК ВГВ у неудачников на нюках.
ABI-H0731 не самый мощный представитель класса ингибиторов капсидного белка, однако сам класс препаратов имеет перспективы стать компонентом комбинированных схем функционального излечения. Возможно, ингибиторы капсидного белка заменят собой нюки, поскольку потенциально могут иметь более глубокое воздействие на процесс репликации ВГВ, чем нюки.

Сейчас I-II фазы КИ проходят сразу несколько ингибиторов капсидного белка, так что подобных новостей будет ещё предостаточно.

[kro]

kargyraa, есть ли наблюдения за пациентами с многолетним (более 10 лет) приемом нюков? Отдаленное воздействие на организм? Переносимость на длительном этапе? я более 5 лет не видела обзоры

[rodon]

есть ли наблюдения за пациентами с многолетним (более 10 лет) приемом нюков? Отдаленное воздействие на организм? Переносимость на длительном этапе? я более 5 лет не видела обзоры

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29427727
2018 Jun
(в соавторах Yurdaydin)
исследование в 10 центрах, включено 1 951 пациентов с ХГБ, наблюдение ведется в течении 8 лет.
The participating centers were four in Greece (Athens [2 centers], Larissa, Thessaloniki; n=782),
two in Spain (Barcelona, Madrid; n=203) and one in Germany (Leipzig, n=148), Italy (Milano, n=487), Netherlands
(Rotterdam, n=89) and Turkey (Ankara, n=242).

Вывод - в заголовке статьи
Восемьлетняя выживаемость пациентов с хроническим гепатитом В при длительной терапии энтекавиром или тенофовиром аналогична общей популяции.

Т.е. процент умерших с ХГБ при длительной терапии современными нюками одинакова (даже чуть ниже) с процентом смертей у людей без ХГБ (в соответствии с базами данных смертности человека после сопоставления для страны, возраста, пола и календарного года).
Процент смертности среди ХГБ оказался даже чуть ниже общей популяции - это по мнению авторов, потому что пациенты с ХГБ ведут более здоровый и разумный образ жизни.

[kro]

rodon, спасибо, эта публикация мне знакома. Учитывая рекомендации о пожизненном применении, интересны более длительные периоды наблюдения.