В то время как главная функция полных вирионов, очевидно, заключается в доставке вирусного генома во вновь инфицированную клетку, почему HBV выделяет такое избыточное количество субвирусных частиц, остается интересным, но сложным вопросом до сих пор. В случае частиц HBsAg, безусловно, разумно утверждать, что основная роль этих частиц для вируса заключается в секвестрации антител хозяина против HBsAg, чтобы блокировать нейтрализующий эффект этих антител против полных вирионов. Кроме того, дополнительные иммуномодулирующие функции частиц HBsAg, если таковые имеются, еще предстоит решить [65]. Точно так же потенциальные функции пустых вирионов еще предстоит определить. Поскольку пространственное расположение белков вирусной оболочки на поверхности пустых вирионов, вероятно, имитирует то, что в полных вирионах лучше, чем в частицах HBsAg, пустые вирионы могут быть более эффективными в секвестрации вирион-нацеленных антител HBs. Кроме того, внутренний капсид в пустом вирионе может играть некоторую дополнительную роль, которая полностью отличается от белков оболочки. Например, пустые вирионы, такие как полные вирионы, могут, вероятно, проникать в клетки, чтобы доставлять капсид внутриклеточно, что, в свою очередь, может играть некоторую внутриклеточную роль на начальной стадии инфекции перед созданием новых белков HBc. В связи с этим было высказано предположение о роли HBc в регуляции транскрипции ДНК ССС или врожденного иммунитета хозяина [65,66], который может включать капсиды из входящих вирионов (преимущественно из пустых вирионов). Что касается предполагаемых РНК-вирионов, то остается неясным, будут ли они играть какие-либо роли, помимо тех, которые имеют частицы HBsAg и пустые вирионы. В принципе, предполагаемая РНК вириона может быть доставлена в инфицированную клетку для осуществления некоторой функции на ранней стадии заражения до создания новой вирусной РНК, аналогично тому, что предлагается над капсидом в пустых вирионах. Тем не менее, низкая распространенность РНК-вирионов (менее 1% полных вирионов, если они действительно секретируются), по-видимому, делает это маловероятным.
Пустые вирионы также могут стать основой для вакцины против гепатита В нового поколения. Как упоминалось выше, вакцина против HBV 1-го поколения была получена непосредственно из плазмы инфицированных пациентов и содержала бы частицы HBsAg, пустые вирионы и полные вирионы (инактивированные). Из-за теоретических проблем безопасности при использовании человеческой плазмы эта высокоэффективная вакцина была заменена текущей рекомбинантной (2-го поколения) вакциной против HBV, которая содержит только один из белка оболочки HBV, S, и не содержит капсидного белка. Хотя доказано, что она является безопасной и эффективной в большинстве случаев, рекомбинантная S-вакцина не вызывает достаточного ответа у некоторых вакцинированных [98]. Кроме того, поскольку рекомбинантная вакцина вызывает преимущественно антительный ответ, нацеленный на один общий эпитоп, так называемую «а» детерминанту в S, HBV может развить мутации в этом эпитопе, избегая вызванных вакциной антител [98,99,100]. Чтобы еще больше усугубить проблему побега вакцины, было показано, что ингибиторы RT, наиболее широко применяемое лечение хронической инфекции HBV, отбирают мутанты, спасающиеся от вакцины, а также устойчивые к лекарствам мутанты. Как уже упоминалось выше, из-за перекрытия генов RT и оболочки определенные мутации, устойчивые к лекарственным средствам в гене RT, также кодируют S-белки, спасающиеся от вакцины, в перекрывающемся гене S [79, 101, 102]. Потенциальная вакцина против ВГВ 3-го поколения может быть основана на пустых вирионах, которые будут содержать все вирусные структурные белки, но не будут содержать генома. В принципе, такая вакцина должна быть такой же безопасной, как и вакцина нынешнего поколения, но она может помочь преодолеть ограничения текущей вакцины, предоставляя дополнительные антигенные детерминанты (и, возможно, лучшие имитаторы полных вирионов) как для гуморального, так и клеточного иммунного ответа, последний из которых нацелены преимущественно на внутренний капсидный белок [98]. Таким образом, пустая вакцина на основе вириона может оказаться эффективной как в терапевтических, так и в профилактических целях.
HBV+HDV обн.02/14, ПВТ 02/16-06/17 (70 уколов альгерона)
Подробнее
HBsAg: 22.12.14-3920.79, 19.10.15–3244,82, 11.05.16-1179,21; 28.07.16-3.77; 21.10.16 - 1.26, 10.12.16 - 1.26, 17.02.17 - 1.22, 15.05.17 - 1.20
3 м-ца после ПВТ: HBsAg не обнар., anti-HBs не обнар.
9 м-цев после ПВТ: anti-HBs ~40
HBV: 11.02.16-6450, 12.05.16-290, 02.08.16<100, с 26.10.16 - не обнар.
HDV: 29.07.15-1,7*10^5 коп/мл, 30.11.15-1.1х10^4, 11.05.16-0; с 28.07.16 - не обнар.
F2/F3, F0/F1, F0 - все до ПВТ
2136
