Препараты разрабатываемые против ВГВ

[Дима 31]

Уважаемые форумчане! Данная тема была создана по конкретной тематике, создайте конкретно тему по своему случаю и обсуждаете. Это будет на много удобнее и вам и тем у кого аналогичные проблемы!
В данной теме обсуждаются вопросы по конкретным препаратам и разработкам которые ведутся сейчас или будут в перспективе!
Заранее спасибо за понимание!

[Дима 31]

А тем временем Gilead начал сотрудничество с Precision BioSciences. Фарм гигант заинтересовался технологией по редактированию генов ARCUS. Программа направлена на ковалентно замкнутое ДНК и интегрированный ген вируса. Возможно, Gilead увидел какие-то перспективы, потому что все расходы по исследованиям и разработкам взял на себя. https://www.businesswire.com/news/home/ ... 005598/en/

Народ а кто что то подробнее про это знает? Может есть перспективы?

[kargyraa]

Народ а кто что то подробнее про это знает? Может есть перспективы?

Смотрите, история ПВТ хронического ВГС началась 20 лет назад с 72-недельного курса монотерапии "короткими" интерферонами через день с кучей необратимых побочек и эффективностью порядка 20%. Сейчас мы уже пришли к 8-недельному безынтерфероновому курсу с эффективностью под 99% и минимальными побочками, а в перспективе следующих 5 лет увидим 4-6-недельные курсы.
По гепатиту Б будет то же самое. Сначала мы увидим всякие 72-недельные курсы инъекций пэгилированного интерферона и "репок" - неуниверсальные (заточенные на определённый HBe-антиген) и дающие среднюю эффективность, зачастую без подлинного функционального излечения (без сероконверсии HBsAg) и с тучей побочек. Затем постепенно произойдут замена интерферонов на иммуностимуляторы нового поколения, ввод новых классов препаратов, переход, по возможности, от инъекций к пероральным таблеткам - все эти меры поспособствуют появлению универсальных схем излечения ВГВ большей эффективности, с меньшими побочками и сокращённой длительности: сначала добьются полноценного функционального излечения (сероконверсии HBsAg), затем перейдут к стерильному излечению.
Генная инженерия, о которой ведётся речь по ссылке - это задел на далёкое будущее стерильного излечения ВГВ: первые инструменты будут не очень точными, потому их попробуют применять в составе комбосхем функционального излечения, но конечная цель - тотальное редактирование генов человека и/или самого вируса гепатита Б с целью невозможности инфицирования человека данным вирусом. В идеале, генетическое лечение должно происходить за один приём всего необходимого набора генетических "ножниц": однократной инъекцией (внутривенной, внутримышечной или подкожной) либо однократным сеансом электропореза, либо одной ингаляцией, либо проглатыванием одной таблетки.
Исходя из попадавшихся мне материалов с научных конференций, ВГВ не входит в приоритеты генной терапии, поскольку большие надежды возлагаются на гораздо более дешёвую иммунотерапию ВГВ при том, что генная терапия ещё очень сыра. В настоящий момент в фокусе генной терапии - генетические заболевания (гемофилия, бета-талассемия и т. п.), а также ВИЧ и герпес-вирусы, против которых безрезультатны другие подходы. (Хотя на герпесы натравливают ациклические аналоги гуанозина во главе с валганцикловиром, а когда зарегистрируют ингибитор репликации чуть ли не всех двуцепочечных ДНК-вирусов (к таким вирусам относится и ВГВ, хотя конкретно по нему разработчики молчат) бринцидофовир, то наступит "вселенское счастье", но мы-то знаем, что пока герпес-вирус не вырежешь из ДНК человека, он завсегда сможет реактивироваться и продолжить гадить.) По этой причине если КИ генетических "ножниц" на людях по ВИЧу уже идут 5 лет, то по герпесам обещают начать в районе 2021 г., а по гепатиту Б конкретных сроков вообще не называлось.
Кстати, несмотря на то, что генную терапию ВИЧ испытывают на людях уже пять лет, результаты нулевые. Так что не надо думать, что первые же КИ "генетических ножниц" по гепатиту Б приведут к их практическому применению: покамест известные мне КИ на животных провалились. И не стоит думать, что если в проект вложилась Gilead, то его обязательно ждёт успех: за свою историю Gilead покупала множество стартапов, и далеко не все из них увенчались триумфом, как у софосбувира.

[Dmitry_n]

Недавно зашел в аптеку в своем городе. Спросил бараклюд ради любопытства.
Мне сказали таких нет. И даже у поставщиков нет.
И потом фармацевт выносит коробку - "Зеффикс".
"Вот" - говорит - "у нас один мужчина постоянно его покупает".

Человек лечится.

[mocik]

Смотрите

Ну когда начали определять гепС, о существовании гепБ уже знали как бы и тем не менее лекарства нет пока... Но то, что они будут - не может быть и сомнений, технологии очень развиваются.

[Желторотик]

Боюсь, друзья, ситуация печальна с препаратами от гепатита Б. И дело тут даже не в технологиях. Я пропил и проколол все что только есть на сегодня и ... ничего. Все вернулось, а вирусная нагрузка лишь увеличилась. Это говорит лишь о том, что защитная оболочка этого мутанта просто уникальна. ГепС тут нервно курит в стороне. При этом у меня язык не поворачивается назвать гепатит Б ласковым убийцей. Проблемы после 10-15 лет болезни начинаются очень серьёзные. Попомните моё слово препараты, способные избавить больных от гепатита Б появятся не ранее 2030 года. А пока надежда только на Мирклудекс, который будет удерживать низкую вирусную нагрузку и низкое количество HBsAg.

[kargyraa]

Попомните моё слово препараты, способные избавить больных от гепатита Б появятся не ранее 2030 года.

Америкакнские биржевые аналитики прогнозируют, что к 2024 г. ежегодная прибыль от схем функционального излечения Бешки превысит $1 млрд.

А пока надежда только на Мирклудекс, который будет удерживать низкую вирусную нагрузку и низкое количество HBsAg.

Вот как раз Мирклюдекс по Б вообще бесполезен. Есть только шансы по Дельте, что добавление Мирклюдекса к 48-недельному курсу пэгов повысит процент дельтовой ремиссии. При этом II фаза КИ 48 недель Мирклюдекс+пэги изрядно затянулась - исходя из данных открытых источников, публикация результатов произойдёт не ранее конца будущего года.
Исходя из прогнозов по мировой регистрации схем функционального излечения Бешки, Мирклюдекс даже у дельтников в самом лучшем случае будет актуален недолго: ну разве что в России админресурс его поддержит. То, что российские геп-форумы заспамлены отечественным мирклюдексом, не означает, что Мирклюдекс - главная надежда и компас земной.

[everpro]

Скорее всего вот этот метод выстрелит по Гепатиту Б. Очень интересное видео, где понятно объясняется принцип будущих лекарств. Как говориться в видео, с печенью дела обстоят легче потому что в нее проще доставлять необходимые вещества, так что перспективы хорошие.

Смотреть видео

[kro]

Боюсь, друзья, ситуация печальна с препаратами от гепатита Б.

Америкакнские биржевые аналитики прогнозируют, что к 2024 г.

Всемирная организация здравоохранения декларировала искоренение гепатитов к 2030 году. По факту по данным Великобритании:

• "По сравнению с другими вирусами, передающимися через кровь, а именно с вирусом ВИЧ и вирусом гепатита С, которые инфицируют существенно меньшее число людей, HBV привлекает гораздо меньше исследовательских ресурсов, и этот разрыв может действительно расширяться с течением времени. Недавний отчет об исследованиях в области исследований инфекционных заболеваний в учреждениях Соединенного Королевства свидетельствует о том, что ТОЛЬКО 0,7% общих расходов приходится на ВГВ, по сравнению с 3,0% для ВГС, 13,9% для малярии и 17,5% для ВИЧ. Смертность от HBV (887 000 смертей в год) в настоящее время вдвое больше, чем в малярии (429 000 смертей в год , но малярия получает почти в 5 раз больше финансирования . Вирус дельта-гепатита (HDV), копассингер с HBV, может вести агрессивную болезнь печени, но почти полностью игнорируется с точки зрения распределения ресурсов. Более того, разработка клинических программ для тестирования и лечения гепатита фрагментирована по сравнению с прогрессивной инфраструктурой, которая возникла для борьбы с ВИЧ"

...
Так что задача на ближайшие 10-15 лет - научиться сосуществовать с HBV. Здоровья всем!

[kargyraa]

Всемирная организация здравоохранения декларировала искоренение гепатитов к 2030 году.

Искоренить вирусные гепатиты к 2030 г. не означает, что функциональное излечение ВГВ не появится раньше 2030 г.
Дженерики безынтерфероновых схем ПВТ ВГС бодро шагают по миру уже 3 года, однако до искоренения ВГС ещё очень далеко. Так что для искоренения ВГВ к 2030 г. регистрировать первые схемы функционального излечения требуется уже сейчас, если не вчера.

Недавний отчет об исследованиях в области исследований инфекционных заболеваний в учреждениях Соединенного Королевства свидетельствует о том, что ТОЛЬКО 0,7% общих расходов приходится на ВГВ, по сравнению с 3,0% для ВГС, 13,9% для малярии и 17,5% для ВИЧ.

Я не знаю, за какой год цифры, однако несмотря на то, что расходы на исследования ВИЧ многократно превышают расходы на исследования ВГС, гепС уже излечивается с предельной эффективностью за 8 недель, в то время как вопрос излечения ВИЧ всё ещё находится на уровне концепции и построения матмоделей.

Более того, разработка клинических программ для тестирования и лечения гепатита фрагментирована по сравнению с прогрессивной инфраструктурой, которая возникла для борьбы с ВИЧ"

КИ на людях схем функционального излечения ВГВ уже добрались до II фазы. Важной вехой стало определение периода безмедикаментозного поддержания HBsAg "-", по достижению которого можно достоверно говорить о практически пожизненной ремиссии. В КИ Replicor доля достигших УВО24 по HBsAg "-" совпала с долей достигших 5-летней ремиссии, а дольше 5 лет последствия терапии в ходе регистрационных КИ не отслеживаются.
Схема 48 недель Rep-2139 + пэги + нюк уже продемонстрировала в группе HBeAg-негативных устойчивую безмедикаментозную ремиссию (24-недельную):

• HBsAg "-" - у >40% пациентов;
• ДНК ВГВ "-" - у 60%;
• нормализация трансаминаз - у 80%;
• ДНК ВГВ <1 000 МЕ/мл, что позволяет отменить поддерживающую терапию нюками - у >85%.

REP-2139 имеет вирусологическую активность и по HBeAg-позитивному ВГВ, но менее выраженную, потому исследователи сфокусировались на HBeAg-негативном ВГВ.
В ноябре на конференции AASLD2018 ожидается, что Replicor представит результаты 72-недельного курса этой же схемы. В принципе, ввиду особой значимости излечения ВГВ, схему могут зарегистрировать в FDA уже по результатам II фазы КИ, однако конкуренты обвинили Replicor в том, что та якобы набрала в свои КИ кучу людей с острым ВГВ, который, как известно, может самоизлечиваться. Звучат требования, чтобы Replicor подтвердила достигнутые во II фазе КИ результаты и в III фазе - на большей выборке и с более строгим отбором участников, а до публикации результатов III фазы в регистрации схемы в FDA отказать.
Сама Replicor понимает, что наличие в схеме интерферонов делает схему неинтересной для лиц с моноинфекцией ВГВ, которые комфортно сидят на поддерживающей, малопобочной терапии нюками, а рынок дельтников ограничен. Поэтому Replicor планирует инициировать сравнительные КИ REP-2139 в комбинации с пэгами и экспериментальными селективными иммуностимуляторами нового поколения. Также планируется доказать биоэквивалентность внутривенной и подкожной инъекций REP-2139, что тоже повысит привлекательность разрабатываемой терапии.
Поверьте, Replicor - это только первая "ласточка". Не забываем, что последователи Replicor экономят 5 лет на подтверждении эквивалентности УВО24 функциональному излечению, потому КИ последующих схем будут проходить резвее, чем КИ REP-2139. Так что к 2024 г. схемы функционального излечения ВГВ разной степени эффективности однозначно появятся на рынке.

Что до "прогрессивной инфраструктуры" борьбы с ВИЧ, то я подробно изучил "трубопровод" КИ по функциональному излечению ВИЧ - ни одной обнадёживающей разработки даже на стадии доклинических исследований! Все усилия направлены на пролонгированные формы поддерживающей терапии: как используемыми в настоящий момент классами ингибиторов, так и перспективным классом моноклональных антител, что способно увеличить период между введениями лекарства до 12 недель.
Что же до завидных расходов по ВИЧ-тематике, то львиная доля уходит на социальные программы адаптации наркоманов и агитацию в прессе, а также, будете смеяться, на бесконечные попытки излечить ВИЧ на острой стадии с помощью сверхраннего начала приёма ВААРТ, что априорно неспособно излечивать. Поскольку поголовное назначение ВААРТ с первых дней инфицирования часто включают в расходы на разработку излечения ВИЧ, то немудрено, что бюджеты исследований по ВИЧу так распухли.

[kro]

Я не знаю, за какой год цифры,

Head MG, Fitchett JR, Nageshwaran V, Kumari N, Hayward A, et al. (2016) Research Investments in Global Health: A Systematic Analysis of UK Infectious Disease Research Funding and Global Health Metrics,

Что до "прогрессивной инфраструктуры" борьбы с ВИЧ, то я подробно изучил "трубопровод" КИ по функциональному излечению ВИЧ - ни одной обнадёживающей разработки даже на стадии доклинических исследований! Что же до завидных расходов по ВИЧ-тематике, то львиная доля уходит на социальные программы адаптации наркоманов и агитацию в прессе, а также, будете смеяться, на бесконечные попытки излечить ВИЧ на острой стадии с помощью сверхраннего начала приёма ВААРТ, что априорно неспособно излечивать. Поскольку поголовное назначение ВААРТ с первых дней инфицирования часто включают в расходы на разработку излечения ВИЧ, то немудрено, что бюджеты исследований по ВИЧу так распухли.

Да Бог с ним ... Тут бы с ГепВ разобраться.

Схема 48 недель Rep-2139 + пэги + нюк уже продемонстрировала в группе HBeAg-негативных устойчивую безмедикаментозную ремиссию (24-недельную) ;

4 года тяжелой терапии и 2ух летняя ремиссия у 40%... Лукавые данные. А 60% никогда ее и не получат? А у скольки из этих 40% произойдет реактивация? Трансаминазы можно и более щадящими методами снизить... И т.д.
Про финансовое бремя такой терапии я и вовсе молчу. Для российских пенсионеров с гепВ в массе - просто неподъемно...

[kargyraa]

Head MG, Fitchett JR, Nageshwaran V, Kumari N, Hayward A, et al. (2016) Research Investments in Global Health: A Systematic Analysis of UK Infectious Disease Research Funding and Global Health Metrics,

В 2018 г. исследования в области ВГВ интенсифицировались на порядок.

4 года тяжелой терапии

48 недель! Не месяцев! То есть, меньше 1 года.

и 2ух летняя ремиссия у 40%...

24-недельная ремиссия, с подтверждённой в предшествующих КИ эквивалентностью 5-летней ремиссии, а 5 лет - это предельный срок наблюдений даже для регистрационных КИ профилактических вакцин! Строго говоря, когда врачи сообщают о пожизненной иммуногенности той или иной вакцины, то имеется ввиду конечный срок в 5 лет. Если проверять именно пожизненную эффективность препаратов, то регистрировать новые лекарства получится не чаще 1 раза в 80 лет: надо же дождаться, пока все принимавшие участие в КИ умрут естественным образом, и по итогам патанатомического вскрытия осуществить решающий забор крови на ПЦР ДНК вируса.

А у скольки из этих 40% произойдет реактивация?

На практике, речь идёт о пожизненной ремиссии - реактивация возможна лишь в случаях приобретённых иммунодефицитов.

kro, Вас с Вашим Ф0 никто не агитирует записываться в очередь на лечение этой схемой. При том, что на данной схеме HBsAg "-" у 40%, но защитный титр anti-HBs обнаруживается у меньшего числа. Однако полученные результаты свидетельствуют, что с перспективами функционального излечения ВГВ всё не так плохо, как казалось ещё совсем недавно.

[kro]

kro писал(а): ↑25 сен 2018 15:48
А у скольки из этих 40% произойдет реактивация?
На практике, речь идёт о пожизненной ремиссии - реактивация возможна лишь в случаях приобретённых иммунодефицитов.

спасибо, что поправили про годы). Но в любом случае 60% на данной схеме вероятно никогда не получат клиренс по HbsAg.
Из практики:
вспышки вирусной нагрузки (рост вирусной нагрцзки) происходят при любых эксцессах: обострился герпес и вот уже тебе временная иммунная супрессия. Попал на операционный стол - вот тебе и острый стресс и выброс гормонов и иммуносупрессия, полечили аллергию гормонами, полечили хронический артрит или псориаз или синдром раздраженного кишечника и т.д. - вот тебе и иммунодефицит (временный или безвременный). Старость тоже иммунодефицит)))).
Так что пожизненная терапия почти гарантирована.
Да, я понимаю, что у тех, у кого F выше 0 , выбора просто нет и это-то и омрачает сегодняшний день.
Здоровья всем и долгих лет! Чтоб дожить до волшебной пилюли

[Дима 31]

Спасибо за подробную и интересную информацию!
Вы очень подробно и детально пояснили, всегда читаю ваши комментарии и они очень обнадеживают! Будем надеяться и верить что за последующие 5 лет ситуация с ВГВ кардинально изменится

Head MG, Fitchett JR, Nageshwaran V, Kumari N, Hayward A, et al. (2016) Research Investments in Global Health: A Systematic Analysis of UK Infectious Disease Research Funding and Global Health Metrics,

В 2018 г. исследования в области ВГВ интенсифицировались на порядок.

4 года тяжелой терапии

48 недель! Не месяцев! То есть, меньше 1 года.

и 2ух летняя ремиссия у 40%...

24-недельная ремиссия, с подтверждённой в предшествующих КИ эквивалентностью 5-летней ремиссии, а 5 лет - это предельный срок наблюдений даже для регистрационных КИ профилактических вакцин! Строго говоря, когда врачи сообщают о пожизненной иммуногенности той или иной вакцины, то имеется ввиду конечный срок в 5 лет. Если проверять именно пожизненную эффективность препаратов, то регистрировать новые лекарства получится не чаще 1 раза в 80 лет: надо же дождаться, пока все принимавшие участие в КИ умрут естественным образом, и по итогам патанатомического вскрытия осуществить решающий забор крови на ПЦР ДНК вируса.

А у скольки из этих 40% произойдет реактивация?

На практике, речь идёт о пожизненной ремиссии - реактивация возможна лишь в случаях приобретённых иммунодефицитов.

kro, Вас с Вашим Ф0 никто не агитирует записываться в очередь на лечение этой схемой. При том, что на данной схеме HBsAg "-" у 40%, но защитный титр anti-HBs обнаруживается у меньшего числа. Однако полученные результаты свидетельствуют, что с перспективами функционального излечения ВГВ всё не так плохо, как казалось ещё совсем недавно.

[Анаболик]

Лишь бы как с оспой не вышло,всеобщая вакцинация и естественное вымирание носителей) А мну такой вариант кажется вполне возможным,уж очень наш вирус хитрый и изощренный(