Препараты разрабатываемые против ВГВ

[Дима 31]

Информации об этом много в Интернете, просьба не засоряйте тему или создайте ее отдельно.

[Silence]

Спасибо, интересная информация, а сколько по времени проходит фаза 2b-3 до разрешения использования препарата и его выпуск в продажу?

Сейчас AASLD поставила цель перед компаниями - занимающимися разработкой препаратов против HBV, что след. препарат должен за 24 недели понижать HBsAg и HBV до не определяемого уровня, с/без последующей сероконверсией, то есть с возможностью по окончанию или во время терапии использовать иммуномодулятор для выработки anti-HBsAg в достаточном кол-ве, чтобы подавить вирус до внутриклеточного уровня. Единственный препарат, который на данным момент ближе всего к фазе 3 это ARo-HBV, т.к. это единственная компания, которая предоставила хоть какие-то данные по своим исследованиям, хотя сами исследования ещё не завершены. До недавнего времени я ставил ставку и на гилеад, но после последней новости (о сотрудничестве в генном редактировании с BioSciences с целью разработки теры против HBV) мне кажется у них не все так гладко с испытаниями GS9688 + taf. Что касается таких компаний как Arbutus, а также другие, они все ещё очень далеки от того, чтобы в ближайшие пять лет хоть что-то представить, конкурирующее с ARO-HBV, которые уже в ноябре обещают предоставить результаты, а в след году начать испытания 2b-3 (entecavir + ARO-HBV).

В среднем на каждую фазу 1-2,5 года, все зависит от финансирования, препарата и желания испытуемых. Однако сейчас все чаще испытывают препараты по ускоренной программе, в которой некоторые фазы испытаний можно объединять (1-2A, 2B-3). По сути во время фазы 3 - уже можно регистрировать средство и думать о массовом производстве препарата.

[Dmitry_n]

Есть ли данные о терапевтических препаратах на основе генномодицифированных вирусов?

[kro]

Dmitry_n, приношу свои извинения, что не отредактировала перевод).
Горячие новости: Генная терапия гепатита В приближается.

• Абстрактные
  Основные пандемии, вызванные хроническими вирусными инфекциями, производятся ВИЧ, вирусом гепатита С (HCV) и вирусом гепатита B (HBV) с оценками 38, 70 и 250 миллионов человек во всем мире соответственно (рис.1). В течение последних нескольких лет появление прямых пероральных противовирусных препаратов позволило провести глобальную ликвидацию ВГС. В беспрецедентной манере эти лекарства вылечивают более 95% пациентов с гепатитом С, если их назначают только 2-3 месяца. Энтузиазм в отношении ВГС возобновил интерес к лечебным стратегиям как для ВИЧ, так и для ВГВ. Однако важные биологические различия между всеми тремя вирусами могут препятствовать тому, чтобы такой же быстрый успех был достигнут как для ВИЧ, так и для ВГВ, чем для инфекции HCV. Как показано на рисунке 1, когда произошло заражение целевых клеток, вирусный генетический материал только реплицируется в цитозоле для HCV, тогда как он поступает в ядро ​​и интегрируется в хромосомы как провирус для ВИЧ или преобразуется в круглую ковалентно замкнутую форму (cccDNA) для HBV (фиг.1). Блокирование репликации вирусной нуклеиновой кислоты для минимального времени задержки позволяет окончательно очистить инфекцию HCV, с деградацией остаточных цитоплазматических линий HCV-РНК. Напротив, блокирование вирусной репликации оказывает только временное воздействие на ВИЧ или HBV, поскольку экспрессия мРНК возобновляется после прекращения лечения, учитывая стабильность провирусного вируса ВИЧ или CccDNA HBV, соответственно. Встреча Европейской пестициды состоялась в Париже в апреле 2018 года. Относительно большое количество выступлений касалось различных новых терапевтических стратегий гепатита В. В таблице 1 приведены некоторые молекулы, которые были исследованы до сих пор с более многообещающими результатами, группируя их в разные классы лекарств (Soriano et al., Exp Op Inv Drugs 2017, 26: 843-51), основываясь на их четком механизме действия и Целевые шаги в жизненном цикле HBV (рис.2). Принимая во внимание плюсы и минусы новых терапевтических кандидатов HBV, стало очевидным, что новые терапевтические гены HBV являются наиболее привлекательными. Несколько достижений способствовали позиционированию генной терапии в рамках экспериментального арсенала HBV. Во-первых, прогресс в системах доставки, включая использование полимеров и наноформ, позволил разработать более простые формы введения, которые теперь становятся подкожными и месячными. Во-вторых, синтетическое производство олигонуклеотидных составов снижает затраты. В третьих, специфичность против HBV выше, чем для других экспериментальных агентов, как иммуномодуляторы, которые усиливают врожденный иммунитет, такие как агонисты TLR (то есть GS-9620) или контрольные контрольные точки (т.е. ниволумаб). В-четвертых, значительное снижение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) проявляется во время генной терапии, которые никогда не наблюдались с использованием наиболее мощных ингибиторов полимеразы (тенофовир или энтекавир). Наконец, непредвиденные значительные сокращения в cccDNA наблюдаются с помощью генной терапии HBV, скорее всего, как доказательство косвенной выгоды от ослабления иммунодепрессантного эффекта большого количества HBsAg, выделяемого инфицированными гепатоцитами, что способствует истощению Т-клеток. В новаторском исследовании Рош первым опубликовал мощный эффект оральной малой молекулы, которая блокировала экспрессию гена HBV (Mueller et al., J Hepatol 2018; 68: 412-20). Препарат принадлежал классу дигидрохинолизинона и прямо или косвенно модифицированным вирусным РНК, способствуя их деградации. Это посттранскрипционное молчание сопровождалось быстрыми каплями ДНК HBV и, что более важно, в сыворотке HBsAg у гуманизированных мышей. Однако Roche решила прекратить дальнейшее клиническое развитие препарата. В настоящее время две основные группы агентов разрабатываются как терапия гена HBV. В это время наиболее перспективными являются интерференционные молекулы РНК (iRNA) и полимеры нуклеиновых кислот (NAP). В целом, iRNA представляет собой двухцепочечные молекулы РНК, длиной 20 нуклеотидов. Одна нить соответствует сегменту специфической мРНК HBV и индуцирует ее деградацию. Несколько молекул iRNA вошли в клинические испытания II фазы (Flisiak et al. Exp Op Biol Ther, в прессе), включая ARB-1467 и AB-729 (Arbutus), ARO-HBV (Arrowhead), ALN-HBV (Alnylam) и IONIS-HBVRx (Ionis). В большинстве случаев они тестируются как часть комбинированной терапии с аналогами нуклеотидов (t) и / или пегинтерфероном. НПД представляют собой олигонуклеотиды с длиной фосфоротиоата длиной 40, которые не содержат никакой последовательности HBV. Однако они взаимодействуют с белком-хозяином-хозяином (аполипопротеиноподобным) и приводят к специфическому ингибированию мРНК HBV. За этим следует быстрое подавление высвобождения HBsAg (Roehl et al., Mol Ther Nuc Acids 2017, 8: 1-12). В экспериментальном исследовании с внутривенным REP-2139 исследователи из Replicor продемонстрировали значительное снижение HBV-ДНК наряду со значительными каплями HBsAg и сероконверсии у некоторых пациентов. Более интересным было признание значительных сокращений печеночной cccDNA, скорее всего, является результатом косвенного эффекта после удаления больших количеств HBsAg из кровотока, что способствует нарушениям Т-клеток у пациентов с хроническим гепатитом B (Bazinet et al., EASL, Paris 2018, abstract FRI-343).
  В настоящее время тестируется улучшенный NAP, названный REP-2165 и подкожное введение.

[Дима 31]

Будем ждать конца октября, может что то еще интересное сообщат после конференции EАSL вроде они два раза в год собираются, может что то свежее уже есть по разработкам.

[Pacha33]

Фармацевтические компании Janssen Johnson & Johnson объявили о том, что Janssen Pharmaceuticals, Inc. (Janssen) заключила соглашение с Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (Arrowhead) на эксклюзивную международную лицензию на разработку и коммерческое использование ARO-HBV, Фаза 1/2 подкожного, кандидата на терапию рибонуклеиновой кислотой (RNAi), исследуемого для лечения хронической вирусной инфекции гепатита B.

[Дима 31]

Очень интересная информация, видать что то какой то потенциал компания Janssen Johnson & Johnson увидела в Arrowhead и его разрабоатываемом препарате ARO-HBV. Есть более детальная информация?

[tfz]

Будем ждать конца октября, может что то еще интересное сообщат после конференции EАSL вроде они два раза в год собираются, может что то свежее уже есть по разработкам.

да хотелось бы уж скорее что то услышать хорошее по поводу излечения гепатита в

[mrStrong]

Всем добрый день
Я так понимаю, что ближайшие лет 5 на горизонте ничего не будет против гепатита Б?
Надеятся не на что?

[rootzomby]

mrStrong, Может и 11 и 87 лет...а может через 5 или 8месяцев чёт появиться.
Надеяться только на свой организм.

[mrStrong]

mrStrong, Может и 11 и 87 лет...а может через 5 или 8месяцев чёт появиться.
Надеяться только на свой организм.

ну какие-то же испытания ведутся сейчас? люди, реально на что-то расчитывают? или тишина? потому что статей много по препаратам, а толком ничего не понятно, чего вообще ждать и в какое время...

[rootzomby]

mrStrong, Испытания ведутся,здесь на форуме даже темка есть куда юзеры выкладывают чтото по новым препаратам и иследованиям.
Просто надо жить жизнью,мечтать что изобретут волшебную таблетку,а они всё равно когда то изобретут, взять хотяб гепатит С.
...а ждать и догонять это сильно утомляет.

[tfz]

пока только пишут иследования и разработка и больше ничего

[rootzomby]

tfz, Не могут краску подобрать для волшебной таблэтки.

[Windi]

Не густо...