Исследования в лечении гепатита B

[Lerkas]

нострадамус2022, вы что, какой разговор. Конечно же.

[Water]

Если не дожить, то смысла переживать вообще нет ;)

[Pacha33]

Антисмысловой агент, GSK-3228836, значительно снизил уровни поверхностного антигена гепатита B у ранее нелеченных людей с хроническим гепатитом B после трех инъекций, о результатах исследования ранней фазы было сообщено на этой неделе на Digital International Liver Congress.

GSK-3228836 (ранее известный как ISIS-505358) (предлагаемое название бепировирсен) представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, цепь нуклеиновой кислоты, предназначенную для разрезания РНК гепатита В, предотвращая транскрипцию вирусных белков.

Препарат был разработан биотехнологической компанией Ionis и лицензирован GlaxoSmithKline (GSK) на разработку вместе со вторым антисмысловым олигонуклеотидом GSK3389404. GSK стремится разработать функциональное лечение - долгосрочное подавление вируса после фиксированного курса лечения - с помощью комбинации агентов.

GSK-3228836 был выбран для разработки на основании данных доклинических исследований, которые показали дозозависимое снижение поверхностного антигена гепатита B. В исследовании фазы 2а, представленном на этой неделе, оценивалась противовирусная активность и безопасность GSK-3228836, введенного в течение 4-недельного периода с последующим 6-месячным лечением нуклеозидными / нуклеотидными аналогами (НИОТ) тенофовиром или энтекавиром.

В исследовании приняли участие 18 человек, ранее не получавших НИОТ, и 6 человек, имевших опыт НИОТ с хроническим гепатитом В в Гонконге и Южной Корее, с уровнем поверхностного антигена гепатита В выше 50 МЕ / мл на момент скрининга. В исследование были исключены люди с циррозом или сочетанной инфекцией гепатита С, гепатита D или ВИЧ.

Д-р Ман-Фан Юенг из больницы Королевы Марии Университета Гонконга сообщил об эффективности лечения в группе исследования 300 мг (предыдущие результаты исследования диапазона доз фазы 2а были представлены на заседании AASLD по печени в ноябре 2019 г.).

GSK-3228836 вводили подкожно в шести дозах на 1, 4, 8, 11, 15 и 22 дни.

Средний возраст группы, не получавшей НИОТ, составлял 42 года, две трети составляли женщины, а средний поверхностный антиген гепатита В составлял 3,9 log 10 МЕ / мл. Половина из них были HBeAg-положительными. Двенадцать из них были назначены на активное лечение, а шесть на плацебо. У трех из 12 наблюдалось снижение поверхностного антигена гепатита В> 3 log 10 МЕ / мл. Два были ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) (0,05 МЕ / мл) на 29 день. Среднее снижение HBsAg составило -1,55 log 10 МЕ / мл на 29 день по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо (p = 0,001) .

Средний возраст группы, получавшей НИОТ, составлял 48 лет, четверо из пяти были мужчинами, средний уровень поверхностного антигена гепатита В составлял 2,8 log 10 МЕ / мл, и все они были HBeAg-отрицательными. Четыре были назначены на активное лечение и два - на плацебо. У трех из четырех, кто продолжал получать исследуемое лечение, снижение поверхностного антигена гепатита B> 3 log 10 МЕ / мл, а у двух было ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) (0,05 МЕ / мл) к 36-му дню. Среднее снижение HBsAg было - 2,51 log 10 МЕ / мл на 29 день (несущественно по сравнению с группой плацебо, p = 0,454).

У трех участников из группы, принимавшей НИОТ, были вспышки АЛТ, которые начались во время фазы лечения GSK-3228836. В двух случаях повышение АЛТ было 3-кратным верхним пределом нормы (ВГН) и началось примерно на 20-й день лечения. В третьем случае ALT увеличилась до 5 раз ULN с 20-го дня. Все случаи были бессимптомными и совпали со снижением HBsAg, а ALT вернулась к нормальному диапазону к 120-му дню.

Вспышки АЛТ произошли у обоих участников в группе, ранее не получавшей лечения, у которых был клиренс поверхностного антигена гепатита В (<LLOQ), также самоограничивающийся и бессимптомный.

В обеих группах исследования обострения АЛТ были связаны с большим снижением поверхностного антигена гепатита В.

Переносимость исследуемого препарата была хорошей. Реакции в месте инъекции продолжительностью не менее двух дней наблюдались у трех из 12 участников, ранее не получавших лечение, а реакции продолжительностью не менее четырех дней - у двух из пяти участников, ранее принимавших НИОТ.

GSK-3228836 продвигается вперед в фазе 2b исследования, оценивающего эффекты 12 или 24 еженедельных инъекций двух доз у не получавших НИОТ и опытных участников

[Pacha33]

Кратковременное лечение гепатита B интерферирующей РНК компанией Johnson & Johnson привело к устойчивому снижению поверхностного антигена гепатита B в сочетании с препаратами-аналогами нуклеозидов, заявил на этой неделе на Digital International Liver Congress профессор Эдвард Гейн из городской больницы Окленда, Новая Зеландия .

Он представил результаты исследования фазы 2а комбинации JNJ-3989 и нуклеозида или аналога нуклеотида.

Гепатит В - хроническая инфекция. Современные методы лечения могут подавить репликацию вируса и уменьшить повреждение печени, но не могут вылечить инфекцию.

Нуклеозиды или аналоги нуклеотидов (НИОТ) блокируют репликацию вируса гепатита В, но не блокируют выработку поверхностного антигена гепатита В и не препятствуют пополнению пула кзкДНК в гепатоцитах, который поддерживает репликацию вируса, если терапия НИОТ прекращается. Лечение НИОТ должно продолжаться бесконечно, чтобы контролировать репликацию гепатита В.

Считается, что сочетание НИОТ с противовирусными препаратами, которые напрямую блокируют проникновение вируса в гепатоциты или предотвращают выработку вирусных белков, с большей вероятностью приведет к функциональному излечению от инфекции гепатита В - подавлению вируса без необходимости лечения.

Достижение функционального излечения, вероятно, потребует комбинации препаратов, которые могут подавлять репликацию вируса на достаточно долгое время, чтобы очистить кзкДНК гепатита В от клеток печени. Эта ДНК образует резервуар, поддерживающий текущую репликацию вируса.

Arrowhead и Johnson & Johnson разрабатывают небольшой агент интерферирующей РНК, JNJ-3989, в качестве противовирусного средства для использования в сочетании с НИОТ.

Малая интерферирующая РНК (миРНК) связывается с информационной РНК (мРНК), предотвращая транскрипцию мРНК, участвующей в производстве вирусных белков, включая полимеразу HBV и поверхностный антиген гепатита B.

JNJ-3989 вводится подкожно в сочетании с ежедневным пероральным приемом НИОТ (тенофовира или энтекавира). Предварительные результаты этого исследования фазы 2, опубликованные в 2019 году, показали, что три дозы JNJ-3989, введенные в дни 0, 28 и 56, хорошо переносились и привели к снижению поверхностного антигена гепатита B, HBeAg, РНК гепатита B и ядра гепатита B. антиген через 8 недель после третьей инъекции.

Профессор Эдвард Гейн представил на Международном конгрессе печени данные о долгосрочном наблюдении за результатами исследования фазы 2.

В открытое исследование фазы 2a AROHBV1001 набирали людей, положительных или отрицательных по HBeAg, как опытных, так и ранее не принимавших НИОТ. Четыре группы из восьми человек были назначены на возрастающие дозы JNJ-3989 (100–400 мг), а две группы из четырех человек (одна не получавшая НИОТ, одна опытная НИОТ) получили дозу 300 мг.

Этот анализ рассматривал ответы поверхностного антигена гепатита B через 48 недель после последней дозы JNJ-3989. Устойчивый ответ определялся как снижение поверхностного антигена гепатита В > 1 log 10 МЕ / мл на 48 неделе.

Группы приема были преимущественно мужскими и азиатскими, а большинство в группах 1-4 были HBeAg-отрицательными. Восемьдесят процентов всех участников исследования имели опыт НИОТ.

Средний титр поверхностного антигена гепатита B на исходном уровне составлял приблизительно 4 log МЕ / мл. Среднее снижение надира поверхностного антигена гепатита В варьировалось от -1,72 log 10 МЕ / мл в группе 100 мг до -2,04 log 10 МЕ / мл в группе 300 мг. Тридцать четыре из 40 участников достигли снижения надира> 1 log 10 МЕ / мл, а 15 из 38 (34%) достигли устойчивого ответа через 48 недель. Среднее снижение на 48 неделе в группе устойчивого ответа составило -1,74 log 10 МЕ / мл.

У людей с устойчивым ответом на поверхностный антиген гепатита B также наблюдалось устойчивое снижение уровней РНК HBV, HBeAg и HBcoreAg.

Исследуемое лечение по-прежнему хорошо переносилось, не сообщалось о новых нежелательных явлениях, связанных с приемом лекарств, после 85-го дня. Побочные эффекты включали легкие реакции в месте инъекции (7), легкую мышечную боль (2) и боль в животе (2), 2 легких случая гипербилирубинемия и 1 серьезное повышение креатинкиназы (вероятно, из-за приема добавок креатина до начала исследования). Во время исследования не наблюдалось повышения уровня АЛТ 2 степени, что позволяет предположить, что JNJ-3989 не оказывает неблагоприятного воздействия на печень.

Кратковременное лечение siRNA может привести к устойчивому снижению поверхностного антигена гепатита B, пришли к выводу исследователи, поддерживая будущие 48-недельные исследования JNJ-3989 и НИОТ с JNJ-6379, модулятором сборки капсида или без него.

[Pacha33]

Селгантолимод, агонист толл-подобных рецепторов, разработанный для усиления иммунного ответа на вирус гепатита B, показал лишь умеренное влияние на уровни поверхностного антигена гепатита B в исследовании безопасности и эффективности фазы 2, представленном на Digital International Liver Congress на прошлой неделе.

Гепатит B - это хроническая вирусная инфекция, которую невозможно вылечить текущими методами лечения или контролировать иммунную систему без противовирусного лечения. Вирус гепатита B вызывает иммунную дисфункцию, в том числе отсутствие специфических для гепатита B ответов Т-клеток, с помощью механизмов, которые до сих пор полностью не изучены.

Иммуномодулирующие методы лечения, которые могут усилить иммунный ответ против вируса гепатита B, исследуются в рамках усилий по разработке функционального лекарства от гепатита B. Функциональное лечение позволило бы людям прекратить лечение, но при этом контролировать вирус, чтобы он не вызывал дальнейшего повреждение печени.

Агонисты толл-подобных рецепторов представляют собой соединения, которые могут запускать толл-подобные рецепторы в печени, чтобы производить интерфероны и активировать естественные клетки-киллеры и Т-клетки против вируса гепатита В.

Несколько фармацевтических компаний, в том числе Gilead Sciences, Johnson & Johnson и Roche, разрабатывают агонисты TLR-7 и TLR-8 для использования при лечении гепатита B.

Селгантолимод, разработанный Gilead, является агонистом TLR-8, который может активировать широкий спектр иммунных клеток, включая дендритные клетки, моноциты, макрофаги и нейтрофилы, которые продуцируют противовирусные цитокины интерлейкин-12 и 18, TNF-альфа и интерферон гамма.

В исследовании фазы 2а приняли участие 48 человек с хронической инфекцией гепатита В с подавленным вирусом гепатита В, получавших пероральное противовирусное лечение.

В исследовании сравнивали две дневные дозы селгантолимода (1,5 мг или 3 мг) с плацебо. Участники были разделены на две равные группы пациентов с положительным и отрицательным антигеном гепатита В. Участники получали исследуемый препарат в течение 24 недель в дополнение к лечению нуклеозидами или аналогами нуклеотидов и наблюдались в течение следующих 24 недель по их существующей антивирусной схеме.

Основными результатами исследования были безопасность и переносимость на 24-й неделе, а также доля участников, у которых наблюдалось снижение поверхностного антигена гепатита B > 1 log 10 на 24-й неделе.

Исследуемая популяция была преимущественно мужчинами (67-80% на группу исследования), азиатами (приблизительно 60%) и со средним HBsAg 2,5 log 10 МЕ / мл в группе 1,5 мг, 3,0 log 10 МЕ / мл в группе 3 мг. и 3,3 log 10 МЕ / мл в группе плацебо.

Два участника исследования (по одному в каждой группе активного лекарственного средства) испытали потерю поверхностного антигена гепатита В во время исследования, и потеря поверхностного антигена сохранялась в течение как минимум 12 месяцев после завершения лечения в рамках исследования. В обоих случаях у пациентов был низкий исходный уровень поверхностного антигена (> 3 log 10 МЕ / мл). У трех участников группы HBeAg, получавших 3 мг сельгантоломида, наблюдалась потеря HBeAg.

Существенные различия в степени потери поверхностного антигена гепатита B наблюдались в группах, принимающих дозу.

К 48 неделе только 25% участников в группах селгантолимода испытали снижение поверхностного антигена гепатита В> 0,1 log10, и только один участник достиг основного результата снижения поверхностного антигена гепатита В более чем на 1 log 10 МЕ / мл ( -1,6 log 10 МЕ / мл) на 24 неделе.

Зависимое от дозы увеличение уровней гамма-интерферона наблюдалось в течение четырех часов после приема.

Наиболее частым нежелательным явлением была тошнота, которая наблюдалась у 18 из 39 человек, принимавших активные препараты. Эпизоды тошноты были короткими и нечастыми. Один участник прекратил лечение из-за увеита.

«Дальнейшие исследования селгантолоимода будут сосредоточены на его использовании в сочетании с ингибитором контрольной точки анти-PD1 и / или терапевтической вакциной», - сказал профессор Гейн.

[нострадамус2022]

Ну новости как по мне впечатляющие.
Во первых потеря антигена, даже у меньшей части исследуемых - яркий показатель. Пару лет назад о таком приходилось лишь мечтать.

[kargyraa]

Во первых потеря антигена, даже у меньшей части исследуемых - яркий показатель. Пару лет назад о таком приходилось лишь мечтать.

Всё это уже наблюдалось и с гораздо большей эффективностью у полимеров нуклеиновых кислот от Replicor. Но у репликоровских NAP'ов высочайшая гепатотоксичность, а тут ещё и пандемия коронавируса подкузьмила, потому разработка встала.
Можно констатировать, что пятилетка 2016-2020 гг. не принесла сколь-нибудь приемлемой схемы функционального излечения гепатита B. Ждём, что покажут в следующие пять лет ПНК и АСО новых поколений от аффилированной с Roche компании Aligos. Также хотелось бы увидеть дальнейшее развитие показанной год назад той же Roche темы пероральных дестабилизаторов кзкДНК.

[balex1]

Aligos

По Aligos.Пресс релиз от 27.08.2020.
ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, Калифорния, 27 августа 2020 г. (ГЛОБУС НОВОСТЕЙ) - Aligos Therapeutics, Inc. (Aligos), частная биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке новых терапевтических средств для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей при вирусных заболеваниях и заболеваниях печени, включая хронический гепатит. B (CHB), COVID-19 и терапевтические средства для НАСГ представят четыре реферата, в которых будут освещены доклинические данные по кандидатам на лекарства из портфеля CHB компании на Digital International Liver Congress ™ 2020 Европейской ассоциации по изучению печени (EASL).

«Взятые вместе, наши результаты показывают многообещающий прогресс в нашем портфеле хронических гепатитов B, как индивидуально, так и в парных комбинациях», - сказал Лоуренс Блатт, доктор философии, MBA, главный исполнительный директор Aligos. «По мере того, как наши ведущие кандидаты продвигаются в клинике, мы рады видеть, что наш подход к разработке специально созданных лекарственных препаратов, нацеленных на клинически подтвержденные механизмы действия, показал многообещающую активность в наших доклинических исследованиях на сегодняшний день».

Презентации предоставляют новую информацию для многих классов кандидатов в препараты компании, разработанных для использования в комбинированной терапии с целью достижения высоких показателей функционального излечения при ХГВ. Следует отметить, что аннотация, относящаяся к программе Aligos 'STOPS TM , озаглавленная "Структурные требования для' ингибирующего транспорт S-антигена олигонуклеотидного полимера, ингибирующего секрецию поверхностного антигена гепатита В", была выбрана для включения в категорию встречи "Лучшее из ILC". в котором освещены наиболее значимые вклады в научную программу встречи. Заголовки каждого реферата, выделенные классы кандидатов и выводы следующие:

Олигонуклеотидные полимеры, ингибирующие транспорт S-антигена S (STOPS TM )

Название: Структурные требования для ингибирующего транспорт S-антигена олигонуклеотидного полимера, ингибирующего секрецию поверхностного антигена гепатита B

Резюме: запатентованные кандидаты STOPS от Aligos были оценены на предмет снижения S-антигена (или HBsAg) и цитотоксичности в культуре клеток для оптимизации активности по сравнению со структурно подобными полимерами нуклеиновых кислот (NAP). При изменении последовательности, длины и химических модификаций STOPS было обнаружено, что активность STOPS зависит от длины, при этом наибольшая эффективность наблюдается при более чем 34 нуклеотидах. Последовательность была критической для активности STOPS: когда динуклеотидный повтор AC был изменен на AG, противовирусная активность полностью терялась. Однако активность сохранялась при сохранении базовых идентичностей, например, при повторении СА. Сайт-специфичное включение химических соединений основной цепи, таких как стереоспецифическая фосфоротиоатная связь, также улучшает эффективность.

Примечание. Этот тезисы будут доступны для общественности после собрания как часть сводных слайдов EASL «Лучшее из ILC».

Модуляторы сборки капсида (CAM)

Название: ALG-000184, пролекарство модулятора сборки капсида ALG-001075, демонстрирует лучшие в своем классе доклинические характеристики для лечения хронического гепатита B.

Резюме: Было обнаружено, что ALG-001075 является мощным ингибитором продукции ДНК HBV в клетках HepG2.117 со значениями EC 50 / EC 90 0,63 / 3,17 нМ (n = 12), соответственно. Этот уровень эффективности превосходит все другие известные САМ, которые вошли в клиническую разработку, эффективно блокируя как инкапсидацию генома HBV, так и образование кзкДНК de novo . ALG-000184, пролекарство ALG-001075, продемонстрировало улучшенные фармакокинетические свойства, включая улучшенную растворимость в воде, стабильность и всасывание при пероральном введении у разных видов с эффективным превращением в ALG-001075 in vivo.

Антисмысловые олигонуклеотиды (ASO)

Название: Лучшие в своем классе антисмысловые олигонуклеотиды вируса гепатита В: химические составы мостиковых нуклеиновых кислот нового поколения значительно улучшают терапевтический индекс за счет снижения гепатотоксичности и повышения эффективности in vivo на мышиной модели

Резюме: Хотя ASO, модифицированные заблокированной нуклеиновой кислотой (LNA), могут вызывать токсичность для печени, применение мостиковых модификаций нуклеиновых кислот и разрывов нуклеиновых оснований к LNA ASO показало повышенную эффективность и снижение токсичности для печени на мышиной модели инфекции вируса гепатита B (HBV), что позволяет предположить, что Кандидаты ASO против HBV Aligos потенциально могут быть лучшими в своем классе.

СТОП в сочетании с другими агентами

Название: Комбинированные лекарственные взаимодействия S-антигена вируса гепатита B (HBV) Олигонуклеотидные полимеры, ингибирующие транспорт, in vitro

Резюме: STOPS в сочетании с нуклеозами (t) идами, модуляторами сборки ядра (CAM) и HBV-специфическими антисмысловыми олигонуклеотидами (ASO) были оценены на предмет ингибирования репликации HBV и высвобождения HBsAg в HBV-продуцирующих клетках печени. При тестировании в парных комбинациях с другими ингибиторами HBV STOPS продемонстрировал синергизм или аддитивность. В целом активность STOPS требует дальнейшего изучения в качестве компонента комбинированной терапии ХГВ.

О хроническом гепатите В (ХГВ)

ХГВ является основной причиной хронического заболевания печени, от которого, по оценкам Всемирной организации здравоохранения, страдают около 257 миллионов человек во всем мире, то есть больше людей, чем вирус гепатита С (ВГС) и ВИЧ-инфекция вместе взятые. Серьезные осложнения ХГВ включают цирроз и рак печени, которые связаны со значительной смертностью. Только в 2015 году от причин, связанных с ХГВ, умерло около 900 000 человек, а уровень смертности растет на протяжении десятилетий. Хотя современные стандарты лечения пациентов с ХГВ эффективны в подавлении ВГВ, они связаны с очень низкими показателями функционального излечения, что является основной целью лечения ХГВ.

О Алигосе

Aligos Therapeutics, Inc. - это частная биофармацевтическая компания клинической стадии, основанная в 2018 году с миссией стать мировым лидером в лечении вирусных инфекций и заболеваний печени. Aligos специализируется на разработке целевых противовирусных препаратов для лечения хронического гепатита В (ХГВ) и коронавирусов, а также на использовании своего опыта в области заболеваний печени для создания целевых терапевтических средств от неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Стратегия Aligos состоит в том, чтобы использовать глубокие знания и многолетний опыт разработки лекарств, накопленный его сотрудниками для лечения заболеваний печени, особенно вирусного гепатита, для быстрого продвижения своего ассортимента потенциально лучших в своем классе молекул.

[Pacha33]

Прекращение длительного лечения гепатита B нуклеозидами / нуклеотидами может позволить некоторым людям добиться излечения, согласно паре презентаций на прошлой неделе на Digital International Liver Congress 2020 . Это может произойти, потому что вспышки репликации вируса и воспаления, которые могут возникнуть при прекращении приема лекарств, вызывают устойчивый иммунный контроль над вирусом.

Аналоги нуклеозидов / нуклеотидов, такие как тенофовир дизопроксил фумарат (TDF; Viread ), тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy ) и энтекавир ( Baraclude ), могут подавлять репликацию вируса гепатита B (HBV) во время лечения, но они редко приводят к излечению. Очень немногие люди испытывают потерю антигена гепатита B (HBsAg) или сероконверсию антител к гепатиту B при использовании только противовирусных препаратов, и в руководствах рекомендуется бессрочное лечение.

Профессор Флориан ван Бёммель из Университетской клиники Лейпцига в Германии и его коллеги оценили эффект отмены нуклеозидов / нуклеотидов в исследовании Stop-NUC.

В исследование были включены 158 человек с хронической инфекцией HBV, отрицательной по антигену гепатита B (HBeAg), у которых подавлялась вирусная нагрузка ниже 1000 МЕ / мл в течение не менее четырех лет при приеме тенофовира, энтекавира, ламивудина ( Эпивир ) или телбивудина ( Себиво ). Чуть более 60% составляли мужчины, около 80% - белые, а средний возраст составлял 52 года.

На момент начала исследования у них был нормальный уровень ферментов печени ALT, и ни один из них еще не прогрессировал до выраженного фиброза или цирроза. Исключались люди с раком печени, люди с ВИЧ, гепатитом С или коинфекцией гепатита D и те, кто много пил.

Участников случайным образом распределили для прекращения или продолжения противовирусного лечения. Наблюдение продолжалось 96 недель.

Во время наблюдения у всех пациентов, которые прекратили прием противовирусных препаратов, наблюдались вспышки вирусной нагрузки, при этом уровень ДНК HBV превышал 20 МЕ / мл. Однако в некоторых случаях они были временными, и пациенты снова подавляли вирус без лекарств. На 96 неделе у 18% участников, прекративших прием антивирусных препаратов, наблюдалось подавление вируса.

Возобновление репликации вируса было связано с повышением уровня АЛТ, индикатора воспаления. Вспышки АЛТ наблюдались примерно у трети людей, прекративших прием противовирусных препаратов, но в большинстве случаев АЛТ нормализовалась даже при отсутствии лечения. На 96 неделе у 77% людей, прекративших прием противовирусных препаратов, уровень АЛТ был в пределах нормы. Исследователи определили, что 41% из тех, кто прекратил лечение, находились в «стойкой ремиссии», определяемой как наличие как ДНК HBV ниже 2000 МЕ / мл, так и нормального уровня АЛТ.

Ван Беммель сообщил, что ни у одного из тех, кто прекратил лечение, не было серьезных побочных эффектов, связанных с отменой приема нуклеозидов / нуклеотидов.

Восемь человек (10%), которые прекратили прием противовирусных препаратов, но ни один из тех, кто продолжал лечение, испытали потерю HBsAg к 96-й неделе. Это происходило чаще у людей с низким уровнем HBsAg (ниже 1000 МЕ / мл) на исходном уровне: 28% из них люди испытали потерю HBsAg.

По словам ван Беммеля, потеря HBsAg происходила в течение всего периода наблюдения, причем у некоторых людей наблюдалось резкое снижение вскоре после прекращения лечения, а у других - медленное, устойчивое снижение. Авторы исследования упомянули в своем резюме (но не в презентации), что шесть человек (8%) достигли сероконверсии, что считается более высокой планкой для достижения.

Одиннадцать человек (14%) возобновили лечение из-за серьезного или стойкого повышения уровня ферментов печени, высокой вирусной нагрузки или решения их врача. Но две трети (68%) не имели показаний к лечению в соответствии с текущими рекомендациями EASL.

«Это первое крупномасштабное рандомизированное исследование демонстрирует возможность прекращения длительного [нуклеозидного / нуклеотидного] лечения для индукции длительного контроля и функционального излечения у пациентов с хроническим гепатитом B HBeAg», - заключили исследователи.

Другое исследование доктора Сэмюэля Холла из больницы Святого Винсента в Мельбурне и его коллег также изучило изменения уровней HBsAg после прекращения приема нуклеозидов / нуклеотидов в большей части азиатской, но в остальном схожей популяции.

В исследование NA-STOP были включены люди с подавлением вируса в течение как минимум 18 месяцев. Большинство принимало тенофовир или энтекавир. Это исследование также будет продолжаться в течение 96 недель; Холл представил промежуточные результаты для 107 человек, за которыми наблюдали до 48 недели.

Здесь также у всех, кто прекратил лечение, наблюдалась вирусная реактивация. Кроме того, у 42% уровень АЛТ увеличился более чем вдвое по сравнению с верхним пределом нормы, а у 21% наблюдались скачки более чем в 10 раз выше верхнего предела. И вирусный рецидив, и обострения АЛТ произошли раньше у людей, которые прекратили прием TDF, по сравнению с теми, кто прекратил прием энтекавира.

Пять человек (5%) испытали потерю HBsAg. Опять же, это чаще происходило у людей с более низким исходным уровнем HBsAg.

Холл описал две модели: «хорошие обострения» (наблюдались у пяти пациентов), которые включали раннее резкое, но кратковременное повышение ДНК HBV и АЛТ и значительное снижение уровней HBsAg, и «плохие обострения» (наблюдались у 21 пациента), которые включали меньшие но более стойкое увеличение вирусной нагрузки, стойкое или повторяющееся повышение АЛТ и небольшое снижение уровня HBsAg.

Двенадцать человек (11%) возобновили лечение из-за повышенной вирусной нагрузки и АЛТ. Но большинство из них не соответствовало традиционным критериям начала после 48 недель перерыва, при этом 41% имели ДНК HBV ниже 2000 МЕ / мл, а 72% имели почти нормальный уровень АЛТ.

«На сегодняшний день данные подтверждают, что у отдельных пациентов, получающих долгосрочную терапию [нуклеозидами / нуклеотидными аналогами], есть возможность прекратить лечение», - заключили исследователи.

Ван Беммель отметил, что потребуется более двух лет наблюдения, чтобы оценить эффекты отмены антивирусных препаратов, поскольку у некоторых людей HBsAg возник только в конце исследования Stop-NUC. При дальнейшем наблюдении большее количество людей в исследовании NA-Stop также может достичь потери HBsAg.

Ван Бёммель предупредил, что обострения АЛТ происходят даже в течение второго года после прекращения приема противовирусных препаратов, поэтому необходим долгосрочный мониторинг.

[rootzomby]

В 5% статическое попадание по HBsAg минус.
Многие здесь пьют нуклео(з)тиды 3 и более лет с вирнагрузкой в ноль.
Некоторые при положительном антигене имеют и антитела свыше 50(gopher60)
Осталось их убедить бросить нуки,но никто не спешит.
Ван Бёммель я думаю пока покурит

[Lerkas]

rootzomby, авось повезёт же

[rootzomby]

Но дурных пока нэма.

[Lerkas]

rootzomby, это только тут нема, а где-то ох дофига

[rootzomby]

И кстати в статье не указан год.
Сейчас телбувидин/ламивудин не приветствуются в лечении гепВ Из-за низкого барьера резистентности.
Я встречал в инете одну девушку, которая на ламивудине шла 7лет.
Остальные год два-резистентность и привет тенофовир.
Некоторые по каким либо причинам переходили на энтекавир 1мг.
Был ещё такой многообещающий и дорогой адефовир,показывал вроде неплохо при HBE+,но резистентность взяла своё.
Сейчас по Дельте идут проекты Мирклюдекс,ла..фарниб (не помню как он пишется правильно) и репликор.
Вот такая вот хня,малята.

[kriosan]

Да все равно, позитивная информация.

Во-первых, есть 1-3% ый шанс в 3-4 года словить сероконверсию будучи на терапии нюками.

Так к тому же, оказывается, после и этого времени если бросить нюки можно с вероятностью около 10-15% словить сероконверсию. Не говоря уже об иммунной контроле.

Это уже не безнадежность