Исследования в лечении гепатита B

[kriosan]

Между прочим, это походу пока единственная настолько эффективная доступная схема терапии.

Рискну предположить, что более долгосрочная терапия нюками, от 5ти лет даст больше хороших процентов

[rootzomby]

kriosan, Ну если вы на нюкахь-бросьте.Киньте вызов сообществу.
Я в своё время кинул всем протоколам и излечился,а вот щас мучает вопрос-какой же генотип гепСа был во мне.
Но я переживу,тем больи я уяснил-гепатит С лечится. Счас на раз,лучше гриппа,который не лечится,а грипп проходит и так.
Дай вам чтоб нашли такую же таблэтку,как нам гепСникам.

[изморозь]

В 5% статическое попадание по HBsAg минус.
Многие здесь пьют нуклео(з)тиды 3 и более лет с вирнагрузкой в ноль.
Некоторые при положительном антигене имеют и антитела свыше 50(gopher60)
Осталось их убедить бросить нуки,но никто не спешит.
Ван Бёммель я думаю пока покурит

И есть два случая рака после прекращения приема нюков( в следствии или нет не факт конечно).

[kriosan]

И есть два случая

Фак ин шит

Скорее не из-за нюков, скорее из-за самого вируса, это именно его свойства.

[нострадамус2022]

Осталось их убедить бросить нуки,но никто не спешит.

а зачем? Если что после 3-х лет, я готов.

[нострадамус2022]

Дай вам чтоб нашли такую же таблэтку,как нам гепСникам.

спасибо, и вам здоровья.
Надеюсь что больше 10-ти лет на это не потребуется.

[нострадамус2022]

Некоторые при положительном антигене имеют и антитела свыше 50(gopher60)

Ничего себе, понять бы почему это происходит.
какие факторы этому способствовали.
Как же сложно всё.

[kriosan]

нострадамус2022,
Хронический гепатит б - это не только болезнь печени, но и иммунитета. Потому и происходит, что иммунитет "болеет"

[Pacha33]

Масколини

Прекращение приема аналогов нуклеот (-ов) идов (НИОТ) у нецирротических людей с отрицательной реакцией на е-антиген гепатита В (HBeAg) с хронической инфекцией HBV всегда приводило к вирусологическому рецидиву в текущем исследовании, но 5% участников имели потерю HBsAg в течение 48 недель [1 ]. Этот промежуточный анализ связывал потерю HBsAg с HBsAg ниже 10 МЕ / мл перед прекращением терапии. Девять из 10 участников прекращают лечение через 48 недель. Австралийские исследователи, проводившие исследование NA-STOP, полагают, что их результаты позволяют предположить, что прекращение лечения может быть целесообразным для некоторых людей, получающих длительную терапию НИОТ.

Руководства по лечению HBV рекомендуют бессрочную терапию НИОТ для людей с HBeAg-отрицательной хронической инфекцией HBV. (HBeAg указывает на активную трансмиссивную инфекцию HBV.) Но у некоторых людей, прекративших длительное лечение НИОТ, наблюдалась стойкая вирусологическая супрессия после лечения, и от 6% до 55% имели потерю HBsAg. (HBsAg указывает на текущую инфекцию ВГВ.) Международные рекомендации различаются по поводу того, когда можно попробовать прекратить прием НИОТ у HBeAg-отрицательных людей с хроническим ВГВ.

Чтобы изучить эту динамику, австралийские исследователи запустили NA-STOP, проспективное многоцентровое исследование по прекращению приема НИОТ у пациентов с HBV без цирроза, которые достигают длительного вирусологического подавления при лечении. В исследование были включены HBeAg-отрицательные пациенты без цирроза с вирусологической супрессией в течение не менее 18 месяцев, получавшие терапию НИОТ без перерыва в течение не менее 2 лет. В протоколе содержится призыв к возобновлению приема НИОТ, если (1) уровень ДНК HBV превышает 2000 МЕ / мл при (а) либо аланинаминотрансферазе (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВГН) в течение как минимум 16 недель подряд, либо (b ) АЛТ более чем в 10 раз выше ВГН в течение как минимум 8 недель подряд или с (2) международным нормализованным соотношением (МНО) 1,5 или выше, (3) билирубином более чем в 2 раза выше ВГН, (4) любым клиническим признаком портальной гипертензии ( асцит) или печеночной энцефалопатии, или (5) по усмотрению исследователя.

Первичный анализ будет проведен через 96 недель после прекращения приема НИОТ. В предварительном 48-недельном анализе приняли участие 107 из 111 участников. Средний возраст участников NA-STOP составлял 56 лет, 58% составляли мужчины, 85% - азиаты и 9% - европеоиды. Ни у одного пациента не было цирроза, а медиана HBsAg составляла 705 МЕ / мл (межквартильный интервал [IQR] от 214 до 2325).

Все участники испытали вирусологический рецидив после прекращения лечения, при этом среднее время реактивации HBV составило 8 недель (IQR от 4 до 12). Рецидив наступил значительно раньше при приеме тенофовира дизопроксил фумарата (TDF), чем при приеме энтекавира (P = 0,008). Двадцать три участника исследования (21% из 107) имели пик ДНК HBV ниже 2000 МЕ / мл, 24 (22%) имели пик ДНК HBV между 2000 и 20000 МЕ / мл, у 26 (24%) пик составлял от 20000 до 200000 МЕ / мл. мл, а 34 (32%) достигли пика выше 200000 МЕ / мл.

Исследователи наблюдали две модели обострения АЛТ: «хорошая» вспышка, на которую указывает более чем 1-log (10-кратное) падение HBsAg и контроля ДНК HBV), и «плохая» вспышка с менее чем 10-кратным падением HBsAg и стойкая или рецидивирующая ДНК HBV. У пяти участников исследования (4,7% из 107) были «хорошие» вспышки, а у 21 (19,6%) - «плохие». У четырех из 5 человек с «хорошими» обострениями уровень HBsAg был ниже 10 МЕ / мл через 48 недель после отмены НИОТ. У этих людей уровень АЛТ быстро вернулся к норме, и вторичных вспышек АЛТ не произошло.

Все 5 человек с "хорошими" обострениями достигли потери HBsAg. Только одна переменная предсказывала потерю HBsAg: HBsAg ниже 10 МЕ / мл до прекращения лечения (P <0,001 по сравнению с участниками с HBsAg во время лечения выше 10 МЕ / мл). На 48 неделе у 5% участников уровень HBsAg был ниже 10 МЕ / мл, у 17% - от 10 до 100 МЕ / мл, у 40% - от 100 до 1000 МЕ / мл и у 36% - выше 1000 МЕ / мл.

Через 48 недель 11% участников возобновили терапию НИОТ. Через 48 недель у 72% участников уровень АЛТ был ниже 2-кратного верхнего предела нормы, а у 41% - ДНК HBV ниже 2000 МЕ / мл.

Отмена НИОТ оказалась в значительной степени безопасной через 48 недель. На тот момент только 4 человека (4%) имели билирубин более чем в 2 раза выше ВГН. Ни у кого не было международного нормализованного отношения (ILN) выше 1,5, асцита, печеночной энцефалопатии или гепатоцеллюлярной карциномы.

Подводя итоги, команда NA-STOP подчеркнула, что 89% людей не получали лечения через 48 недель после прекращения терапии НИОТ, а 41% имели ДНК HBV ниже 2000 МЕ / мл. Последующее наблюдение будет продолжаться в течение 96 недель. Пять человек потеряли HBsAg через 48 недель, и у всех HBsAg был ниже 10 МЕ / мл до прекращения терапии. Исследователи полагают, что их результаты «подтверждают возможность отмены лечения у отдельных пациентов, получающих долгосрочную терапию [НИОТ]».

Ссылка
1. Холл С., Бернс Дж., Леви М. и др. Проспективное исследование отмены аналога нуклеот (ов) идов у HBeAg-отрицательных пациентов с хроническим гепатитом B без цирроза печени: промежуточный анализ на 48 неделе демонстрирует значительное снижение HBsAg, связанного с обострением АЛТ. EASL 2020, Международный цифровой конгресс по печени, 27-29 августа 2020 г. Аннотация AS095

[kriosan]

Очень важная информация. Главный тезис получается заключается в том, что попробовать окончить терапию можно только с крайне низким hbsag.

[Zephir]

Да, вот только как этого достичь? Интерферонами? Вряд ли...

[Pacha33]

kriosan,
Получается с высоким австралийцем заканчивать нуки не стоит.
Исследования идут.

[kriosan]

Zephir,
Я полагаю, что возможно у этих людей антиген уменьшился на терапии нюками. Иначе зачем бы они ее начинали, с минимальной ВН и не имея цирроз.

Видимо у некоторых счастливчиков антиген падает на энтекавире или на tdf (taf tnf)

[kriosan]

Pacha33, получается да. Если антиген выше 10, заканчивать терапию нет смысла

[Pacha33]

Сывороточные и внутрипеченочные маркеры HBV и HBV-специфические Т-клеточные ответы CD8 после прекращения терапии аналогом нуклеоз (т) идов у HBeAg-отрицательных пациентов с хроническим гепатитом B

EASL 2020 виртуальный 27-29 августа

Мирейя Гарсиа-Лопес1, Сабела Ленс1, Лаура Дж. Паллетт2, Барбара Тестони3, Зои Мариньо1, Серхио Родригес-Тажес1, Консепсьо Бартрес1, Эстер Гарсиа-Прас1, Таис Леонель1, Элена Перпиньянь4, Джорджоулсано-Лоусиен1, Элена Перпиньян4, Жоржоулсано-Лоусиен1, Хусанхоулсано Фабио-Лозано5 , Mala Maini2, Xavier Forns1, Sofía Pérez-del-Pulgar1 1 Отделение печени, Клиническая больница, Университет Барселоны, IDIBAPS, CIBERehd, Барселона, Испания, 2 Отдел инфекции и иммунитета, Институт иммунитета и трансплантации, Университетский колледж Лондона, Лондон, США Королевство, 3 Лионский исследовательский центр рака (CRCL), Лионский университет, UMR_S1052, UCBL, INSERM, U1052, Лион, Франция, 4Bioinformatics Platform, CIBERehd, Барселона, Испания, 5 Отделение патологии печени, Отделение биохимии и микробиологии, Госпиталь Universitari Vall d 'Хеврон, Автономный университет Барселоны, CIBERehd, Барселона, Испания

АННОТАЦИЯ

Предпосылки и цели: Предыдущие исследования показали, что до 20% пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) могут достичь функционального излечения (потеря HBsAg) после отмены лечения аналогом нуклеоз (т) идов (НА). CD8 Т-клетки играют важную роль в иммунном контроле инфекции HBV. Целью этого исследования было проанализировать HBV-специфические ответы CD8 параллельно с периферическими и внутрипеченочными вирусологическими маркерами после отмены NUC у пациентов с HBeAg-отрицательным (HBeAg-) ХГВ.

Метод. Проспективно изучены 27 пациентов с HBeAg-CHB с полной вирусной супрессией (> 3 лет) и без цирроза. Биопсия печени была взята во время отмены лечения (исходный уровень). Образцы PBMC и сыворотки были собраны на исходном уровне и в различные моменты времени во время последующего наблюдения. Определяли уровни внутрипеченочной ДНК HBV (iHBV-ДНК), ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (cccDNA) и сывороточной ДНК HBV, HBsAg, кор-родственного антигена (HBcrAg) и прегеномной РНК (pgRNA). HBV-специфические Т-клеточные ответы (IFNy, TNF и CD107a) анализировали с помощью многопараметрической проточной цитометрии после размножения in vitro в присутствии перекрывающихся пептидов (OLP), охватывающих ядро, оболочку и полимеразу.

Результаты. После среднего периода наблюдения в 34 месяца (IQR 26–37) 22 (81%) пациента остаются без терапии, причем 8 (30% от общей когорты) теряют HBsAg; в то время как 5 (19%) потребовалось повторное введение NA из-за рецидива. Хотя все пациенты были iHBV-ДНК и cccDNA положительными на исходном уровне, только 41% и 48% имели детектируемые сывороточные pgRNA и HBcrAg, соответственно. Исходные уровни HBsAg достоверно коррелировали с iHBV-ДНК (r = 0,7, p <0,0001), и оба маркера были ниже у пациентов, потерявших HBsAg (p <0,001). Базовые внутрипеченочные (iHBV-ДНК, cccDNA) или сывороточные (HBsAg, HBcrAg или pgRNA) вирусные маркеры не показали никакой связи с периферическими ответами Т-лимфоцитов CD8. Важно отметить, что дегранулирующие Т-клетки CD8 (CD107a +) или те, которые совместно продуцируют IFNy и TNF в ответ на стимуляцию основным OLP, были значительно выше (p = 0,05 и p = 0,039, соответственно) на исходном уровне у пациентов, оставшихся без терапии, по сравнению с пациентами, которым требовалось лечение. Реинтродукция NA. Интересно, что повышенная частота CD8 T-клеток, совместно продуцирующих IFNy и TNF, сохранялась до 1 года наблюдения (p = 0,009). Примечательно, что ответы Т-лимфоцитов CD8 на полимеразу или оболочку не были связаны с исходом так же надежно, как ответы против ядра.

Заключение. Прекращение применения NA возможно у значительной части пациентов с HBeAg, особенно у пациентов с низким уровнем HBsAg. Более высокая частота CD8 Т-клеток с цитотоксической и нецитолитической анти-HBV (основной) реактивностью выявляется на исходном уровне у тех пациентов, которые сохраняют вирусный контроль после отмены терапии. Эти данные подтверждают уровни HBsAg и частоту HBV-специфических CD8 T-клеток как корреляты контроля HBV вне терапии, что требует подтверждения в более крупных исследованиях.