Пожалуйста, раз’ясните

[Sovok-59]

Если смотреть с точки зрения микробиологии, то до сих пор непонятна роль антигена HbxAg.
То, что эта проблема не массовая говорит больше или о некачественной прививке, или мутантности вируса при определенных условиях.
До сих пор по Баруху Блумбергу мы привязываемся только к HbsAg. Имеем пока 4 вида антигена (ayw, ayr, adr и adw), исследований далее не видел.

[rodon]

smilla,
еще немного, переводить все лень,
/если хотите можете сами почитать, там идет дискуссия о механизмах такой возможности и интересно сравнивать как менялись взгляды на этот вопрос, но основная дискуссия все-таки идет о том, как возможно, когда одновременно обнаруживается HBsAg и anti-HBs у пациентов с ХГБ/

двигаясь по цепочке от этой довольно свежей работы (2014 г.)
https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 0838-6/pdf
к этой 1987 года
https://www.gastrojournal.org/article/0 ... 0456-2/pdf
в которой указано

На самом деле, во всей мировой литературе, зарегистрировано только 2 тщательно задокументированных случая среди иммунокомпетентных лиц, в которых ранее существующие естественно приобретенные анти-HBs не смогли предотвратить последующую HBV инфекцию из-за такого узкого подтипа специфичности антител (14,15).

Koziol DE, Alter HJ, Kirchner JP, Holland PV. Development of HBsAg-positive hepatitis despite previous existence of antibody to HBsAg.
J Immunol 1976;117:2280-

Swenson PD, Escobar MR, Carithers RLJ, Sobieski TJ III.
Failure of preexisting antibody against hepatitis B surface antigen to prevent subsequent hepatitis B infection. J Clin Microbial 1983;18:305-9.

Одну работу я так и не нашел, а вторая находится в открытом доступе
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl ... 3-0095.pdf

Мы изучили пациента, у которого развилась острая инфекция вирусом гепатита B (HBV), несмотря на наличие ранее существовавшего антитела к поверхностному антигену HBV (antiHBs).

Сообщалось, что анти-HBs состоят в основном из антител против общей детерминанты HBV. Антитело, направленное против этой основной детерминанты, по-видимому, обеспечивает защиту от HBV, независимо от подтипа.

Было показано, что у нашего пациента ранее существовали анти-HBs anti-d, но не anti-a специфичности.
Впоследствии у нее развился вирусный гепатит не A, не B с последующим эпизодом острого гепатита B после воздействия HBV подтипа ayw.

{гепатит не A, не B - название из того времени, когда не был еще открыт гепатит С,
но врачи не обнаруживая по анализам гепатита А и гепатита Б, по симптомам предполагали, что существует еще какой-то вирусный гепатит}

Острый вирус гепатита В (ВГВ) обычно характеризуется появлением циркулирующего поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
с последующей выработкой соответствующего антитела (анти-HBs) (7).

Сообщалось о четырех основных подтипах HBsAg (ayw, ayr, adw и adr), основанных на присутствии общей групповой реактивной антигенной детерминанты a и взаимоисключающих антигенных специфичностях d или y (10) и w или r (1).

Количество HBsAg подтипов было расширено до восьми (ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4 и adr),
в зависимости от того, какой из w субдетерминантов может быть продемонстрирован (2).

Считается, что продукция antiHBs после инфекции HBV обеспечивает защиту от повторного заражения
гомологичных или гетерологичных подтипов HBV, предположительно в силу общей детерминанты (11, 12).

Развитие острого гепатита B, несмотря на предыдущее существование анти-HBs, было зарегистрировано только у одного пациента (9).
У этого пациента ранее существовавшие анти-HBs как было показано состояли из anti-w антител с ограниченной подвидовой специфичностью, которые допускают реинфекцию HBV гетерологичным w-субдетерминантом.

В этом отчете мы описываем пациента, у которого ранее существовавшие анти-HBs с преимущественно anti-d специфичностью потерпели неудачу
в предотвращении острого HBsAg-положительного гепатита при повторном воздействии HBV с ayw специфичностью.


У пациентки, 22-летней женщины, ранее не имевшей истории клинического гепатита, появились симптомы острого гепатита в июле 1980 года. Пиковый уровень аланинаминотрансферазы был 2424 ед / л, а пик уровеня билирубина составлял 19,8 мг / дл.

Проведенные серологические тесты на HBsAg, основной антиген вируса гепатита B (antiHBc), антиген гепатита B e (HBeAg) и антитело (anti-HBe) и антитело к вирусу гепатита A были отрицательными.

Однако анти-HBs можно было обнаружить с отношением количества импульсов в минуту в 34 раза выше среднего отрицательного контроля теста Ausab (Abbott Laboratories, North Chicago, Ill.).

Присутствие анти-HBs без HBsAg или анти-HBc позволяет предположить, что этот человек когда-то давно имел инфекцию HBV или был иммунизирован HBsAg, а не инфицирован вирусом.
{Я думаю, что учитывая, что работа написана в 1983 году, то речь идет конечно не о прививке, а о предположении, что в кровь пациента когда-то мог попасть "пустой" HBsAg, а не сам вирион HBV, поэтому выработался иммунитет в виде anti-HBs, а не anti-HBcor.
Хотя конечно отсутствие anti-HBcor сильно смущает.}

Считалось, что у пациента острый не-А, не-В гепатит на основе этих клинических и лабораторных выводов и отсутствия воздействия известных гепатотоксических препаратов.

Выздоровление у нее протекало без осложнений, она стала бессимптомной через 4 недели с возвращением значений аланинаминотрансферазы в нормальные пределы через 8 недель (рис. 1).

HBsAg был впервые обнаружен у пациента в ноябре 1980 года. Симптомы острого гепатита возобновились в январе 1981 года. Анти-HBc появился незадолго до появления клинических симптомов и сохранялся. HBeAg появился вскоре после этого и сопровождался сероконверсией antiHBe. На основании этих серологических исследований был поставлен диагноз острого гепатита В. Пиковый уровень аланинаминотрансферазы составлял 1,950 Ед / л, а пиковый уровень билирубина составлял 8,5 мг / дл. Анти-НВs исчезли через 1 неделю после появления симптомов, и снова появились через 3 недели и все еще обнаруживались через 7 месяцев. У пациента снова наблюдалось безболезненное выздоровление, которое стало бессимптомным через 8 недель с исчезновением HBsAg через 5 месяцев (рис. 1).

Пациентка отрицала употребление внутривенных наркотиков, воздействие крови или ее производных и вакцинацию против HBV и не показала возможного контакта с HBV, за исключением сексуального контакта со своим парнем, который был наркоманом внутривенно. Его сыворотка, собранная через 6 недель после начала острого гепатита В у пациента, оказалась положительной в отношении анти-HBc и анти-HBs.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обнаружение серологических маркеров вирусного гепатита.
HBsAg, анти-HBs, анти-HBc, HBeAg, анти-HBe и вирус гепатита A были обнаружены с помощью радиоиммуноанализа (RIA) (Ausria II, Ausab, Corab, AbbottHBe и Havab, соответственно; все из Abbott Laboratories).

Реагенты подтипа HBsAg.

Восемь реагентов HBsAg (ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4 и adr) были получены из Отдела исследовательских ресурсов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Bethesda, Md. Каждый реагент был разведен в сыворотке с отрицательным контролем ( NCS), которая была нереакционноспособной как для HBsAg, так и для анти-HBs до титра HBsAg 1: 256 при тестировании Ausria II.

Реагенты субтипирования оказались наиболее чувствительными при этой концентрации для демонстрации специфичности подтипа анти-HBs-позитивных образцов при условии, что последние были разведены в NCS, чтобы получить количество в минуту, примерно в 10 раз превышающее среднее значение отрицательного контроля в тесте Ausab.

Разведенные реагенты подтипа HBsAg также использовали для подтверждения моноспецифичности против anti-d, anti-y и anti-w реагентов .

Приготовление моноспецифической антисыворотки.

////


Процедуры субтипирования HBsAg и анти-HBs.

Детерминанты подтипов HBsAg и анти-HBs были продемонстрированы с помощью ранее описанной модификации (8) процедуры RIA Ausab. Реагенты из того же номера партии Ausab были использованы для всех определений подтипа HBsAg и antiHBs.


РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристика моноспецифической антисыворотки.

Моноспецифичность реагентов анти-d, анти-y и анти-w была подтверждена демонстрацией того, что реакция анти-HBs была значительно ингибирована гомологичными, но не гетерологичными подтипами HBsAg .

Таким образом, реагенты подтипа HBsAg, обладающие детерминантой d, ингибируют анти-HBs-реактивность анти-d-реагента (в среднем> 80%), но не реактивности анти-y-реагента (в среднем <40% o); те, у которых детерминанта y ингибировала реактивность анти-y реагента (в среднем> 80%), но не реактивность анти-d-реагента (в среднем <40%); и те, у которых есть w-детерминанта, ингибировали реактивность анти-w-реагента (в среднем> 60%), тогда как те, у которых была r-детерминанта, не смогли ингибировать последний (в среднем <30%).

Подтип HBsAg.

Результаты подтипа RIA для HBsAg-положительной сыворотки, собранной у пациента через 3 недели после начала острого гепатита B, показаны в таблице 1. Этот HBsAg имел подтип ayw, поскольку он значительно ингибировал реактивность анти-y (96%) и реагенты против w (100%), но не реагента против d (14%). Вероятно, что w-субдетерминантная специфичность этого HBsAg была либо ayw3, либо ayw2, которые являются наиболее распространенными y-штаммами HBV в западных странах (17).

Субтипирование анти-HBs.

Результаты подтипа RIA для анти-HBs-позитивных сывороток, взятых у пациента за 6 месяцев до, а также через 5 и 7 месяцев после начала острого гепатита В показано в таблице 2.

Специфичность подтипа анти-HBs за 6 месяцев до эпизода острого гепатита B была преимущественно анти-d. Реагенты подтипа HBsAg, обладающие детерминантом d, ингибировали реактивность анти-HBs у пациента (в среднем> 98%), а реагенты с детерминантой y - нет (в среднем <14%). Кроме того, HBsAg-позитивная сыворотка, собранная у пациента через 3 недели после начала острого гепатита В, не ингибировала ее ранее существовавшую реактивность против HBs (17%).

Через пять месяцев после начала острого гепатита B специфичность подтипа анти-HBs пациента, по-видимому, состояла как из анти-d, так и из анти-y, поскольку образец не ингибировался или лишь минимально ингибировался реагентами подтипа HBsAg, обладающими d и y детерминантами.

Через семь месяцев после начала острого гепатита B специфичность подтипа у пациентов с анти-HBs была преимущественно анти-у.

Реагенты подтипа HBsAg, обладающие детерминантом y, ингибировали реактивность пациента против HBs (в среднем> 74%), но вещества с детерминантой d проявляли лишь минимальное или нулевое ингибирование (в среднем <47%).

Кроме того, HBsAg-позитивная сыворотка пациента также ингибировала ее реактивность против HBs (79%).

Результаты подтипа RIA для анти-HB-позитивной сыворотки, взятой у гетеросексуального партнера пациента через 6 недель после клинического начала острого гепатита В у пациента, показаны в таблице 3. Специфичность подтипа его анти-HBs был преимущественно анти-А, так как реакция против HBs была значительно ингибирована реагентами подтипа d и y (среднее значение = 91%).
Процент ингибирования реагентами y подтипа (среднее = 94%) был немного выше, чем у реагентов d подтипа (среднее = 85%), что свидетельствует о наличии некоторой анти-y, но не анти-d реактивности. Его анти-HBs-реактивность была также подавлена HBsAg-позитивной сывороткой пациента (96%).


ОБСУЖДЕНИЕ

Сообщалось, что анти-HBs, продуцируемые после воздействия HBV, состоят в основном из анти-a специфичности (4). Развитие антител к общей детерминанте, по-видимому, обеспечивает защиту от повторного заражения HBV независимо от подтипа (11, 12). Анти-HBs, присутствующие в сыворотке крови нашего пациента за 6 месяцев до клинического начала острого гепатита B, имели преимущественно анти-d-специфичность с низкой или нулевой антиреактивностью (Таблица 2). У этого пациента развился серологически подтвержденный острый гепатит В, несмотря на наличие анти-HBs.

Источником инфекции HBV у нашей пациентки, по-видимому, был ее гетеросексуальный партнер, который в анамнезе употреблял наркотики внутривенно и был серопозитивен к анти-HBc и анти-HBs через 6 недель после начала эпизода острого гепатита B. Поскольку у партнера не было прошлой клинической истории гепатита, мы предполагаем, что у него была бессимптомная острая инфекция HBV. Результаты подтипа для анти-HB этого человека, которые выявили анти-a и анти-y реактивность, соответствуют обнаруженному подтипу ayw HBsAg
у пациентки во время ее острого гепатита В. Увеличение антиреактивности, наблюдаемое в сыворотке пациента через 5 и 7 месяцев после ее клинического начала инфекции HBV, также согласуется с инфекцией HBV специфичности y.
Относительные частоты подтипа d (85%) и подтипа y (15%) в Соединенных Штатах (3) и сообщенная связь подтипа y с внутривенным употреблением наркотиков (5, 6, 16, 18) также позволяют предположить, что гетеросексуальный партнер пациентки был источником ее инфекции HBV.

После острой инфекции ayw подтипом HBV реакция нашего пациента на анти-HBs показала увеличение анти-y-реактивности и соответствующее снижение анти-d-реактивности, но опять же мало или вообще отсутствие анти-a реактивности. Следовательно, ее невосприимчивость к антигенной детерминанте HBsAg сохранялась во время повторной инфекции другим штаммом HBV. Ее неспособность выработать обнаруживаемые анти-А-антитела после выздоровления от инфекции ВГВ, по-видимому, представляет собой аномальную реакцию хозяина на HBsAg. Сообщалось, что такая картина встречается в 2,8% анти-HBs-позитивных сывороток из банка крови Национального клинического центра медицинских институтов (Bethesda, Md.)

Недавно было обнаружено, что разные штаммы инбредных мышей различаются по своей способности вызывать реакции антител на детерминанты a и d HBsAg (14).
/////////
Эти результаты могут иметь значение в отношении механизмов детерминант-специфической невосприимчивости к HBsAg с точки зрения продукции антител у людей.

Трудно объяснить исчезновение пациентки анти-HBs через 1 неделю после начала эпизода острого гепатита B с последующим его повторным появлением через 3 недели. Поскольку ранее существовавшие анти-HBs были преимущественно анти-d и пациент инфицировался HBV подтипа y, можно ожидать, что реактивность анти-HBs останется обнаруживаемой. Высокие уровни циркулирующих иммунных комплексов, состоящих из HBsAg / ayw и anti-y, могли блокировать реактивность некомплексного антитела против d в тесте Ausab.

Обнаружено, что вакцина против гепатита В (Heptavax-B), содержащая только подтип HBsAgIad, защищает людей от заражения гомологичным (20, 21) и, в последнее время, гетерологичным подтипами HBV (19), предположительно, путем выработки анти-а антитела.

Поскольку анти-HBs-позитивные сыворотки иногда обнаруживают анти-d без определяемой анти-a реактивности после естественной инфекции HBV, возможно, что ответ антител на вакцину HBsAg / ad может иногда состоять из анти-d в отсутствие анти-a реактивность.

О развитии моноспецифического анти-d-антитела в отсутствие анти-а-ответа после вакцинации моновалентной вакциной HBsAg / ad сообщалось у одного реципиента (12а). Определенный специфический анти-d-ответ после иммунизации вакциной HBsAg / ad, по-видимому, является редким событием, если оно вообще происходит, ввиду недавней демонстрации эффективности вакцины и перекрестной защиты подтипа у сотрудников отделений гемодиализа, где инфицирование HBsAg / ay подтип HBV преобладает (19).

В настоящее время мы определяем специфичность подтипа анти-HBs у вакцинированных людей, чтобы прояснить эту возможность.

[Nur]

Очень интересная получилась тема! Пациент с почечной недостаточностью утверждает что ГепВ не болел, прививку не делал! Но все же я настояла на пцр!

[Анаболик]

С чего у него такая уверенность,что не болел? В большинстве случаев острый гепатит Б протекает с неявными, смазанными симптомами и остаётся неучтенным.

[rodon]

Пациент с почечной недостаточностью утверждает что ГепВ не болел, прививку не делал! Но все же я настояла на пцр!

Учитывая наличие anti-HBe понятно, что контакт с гепатитом Б у него был. Но у 90% взрослых такой контакт заканчивается выздоровлением.
И если он утверждает, что не болел гепатитом Б, то конечно можно было сначала сделать количественный anti-HBs и антитела к дельте,
если он никогда не проверял их.
Но пцр на днк HBV для подстраховки тоже не помешает, особенно если нет anti-HBs.

Просто Вы сначла утверждали, что он болен гепатитом Б, а по анализам мы увидили, что HBsAg у него отрицательный,
поэтому решили, что у него недавно произошел спонтанный клиренс HBsAg, поэтому и была рекомендация, учитывая Ф4,
все-таки проверить на днк HBV, чтобы исключить оккультный гепатит Б.

[smilla]

от этой довольно свежей работы (2014 г.)

Очень интересная работа. Все-таки и по логике, и по теории, и по практике одновременное существование HBsAg и анти-HBs у больных хроническим гепатитом В вполне реально. Причины, объяснения, гипотезы по этому поводу могут быть и есть разные. В этой статье отказались от версии хронизации одного генотипа (получение HBsAg) и сероконверсии на этом фоне другого (получение анти-HBs), но, мне кажется, к этому еще придут. Просто таких случаев выявляется мало, еще меньше их описывается и исследуется.
У второй статьи, которая находится в открытом доступе, интересен раздел МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Еще раз спасибо за статьи.

[Nur]

Извините он болел гепатитом С и пролечился дженериками, примерно два года назад! Вот недавно сдал Ифа ( на диализе они по-моему часто сдают) за два года так цирроз не ушёл на ф3! Поэтому думала что может и гепВ у него тоже! Он на диете строгой, а улучшений нет!

[smilla]

за два года так цирроз не ушёл на ф3!

Какой именно у него цирроз, по каким показателям он был диагностирован?

[Nur]

цирроз, по каким показателям он был диагностирован?

честно незнаю, но гепатит С он излечил, до этого фиброскан показал Ф4

[Nur]

Женщина сдала, анализ, как вы и говорили гепВ есть?

[Анаболик]

Да, ДНК положительный. Гепатит Б безусловно есть. Требуется дальнейшее обследование,чтоб знать,необходимо ли лечение:
1.ДНК HBV количественный.
2.anti- HDV total.
3.HBeAg.
4.anti- HBeAg.
5.Биохимия(АЛТ, АСТ,билирубин)
6.УЗИ внутренних органов.
7.Определить степень фиброза(фибросканирование,эластометрия)
Это необходимый минимум.
Да,ещё anti- HBcor IgM, может у нее острый.

[smilla]

цирроз, по каким показателям он был диагностирован?

честно незнаю, но гепатит С он излечил, до этого фиброскан показал Ф4

Тогда и ответить на ваш вопрос, почему не уходит Ф4 в Ф3 невозможно.
Дело в том, что только показания фиброскана не достаточно для постановки диагноза цирроз. Да и цирроз циррозу рознь. Он может быть разных стадий (1-4), разных классов (А-В-С), разной этиологии, разной морфологии. От этого всего зависит тяжесть болезни, прогноз выживаемости.
В любом случае, обсуждать это лучше с врачом, у которого перед глазами все анализы и обследования