Препараты разрабатываемые против ВГВ

[rodon]

Наверное это лучше перенести в соседнюю тему
viewtopic.php?f=84&t=4207&start=150

[rodon]

Вот еще результаты по интерфероновым схемам из работы Yurdaydin 2012 года

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22932972

It appears that overall around 25 to 30% of patients may have a sustained response after one year of conventional or Peg-IFN treatment.

Additional factors contributing to the divergent virologic response rates of 17 to 43% in the four studies with Peg-IFN are the small sample sizes, the different dropout rates affecting intention to treat analyses, and possible differences in baseline host and viral factors.

[img]http://uploadhouse.com/fileuploads/25732/257327762047d71989bf56b8d2d5f5be2e12f820.jpg[/img]


[img]http://uploadhouse.com/fileuploads/25732/25732782a8fa29640f530e24d20b2ce4db76ea10.jpg[/img]

[kargyraa]

Чего тут спорить о том, сколько к эффективности пэгов добавляет Мирклюдекс?
Рабочей схемой излечения Дельты на пару-тройку лет станет комбинация 48 недель Мирклюдекс+лонафарниб+ритонавир+пэги. Схема сопряжена с серьёзными побочками, неудобством приёма, средней эффективностью и ожидающимся заоблачным ценником. Потом эта схема станет таким же архаичным недоразумением, как ВГСная схема боцепревир+пэги+рибы, но какие-то вложенные в неё средства окупить успеет и жизнь кому-то спасёт.

[rodon]

Вряд ли кто выдержит побочки такой схемы, учитывая побочки лонафарниба, связанные с желудочно-кишечным трактом (диарея, тошнота и проч.).

Я все-таки все еще надеюсь на комбинацию репликора и пегов.

Хотя для нас альтернативы мирклюдексу+пеги особо не предвидится. Лонафарниб и репликор вряд ли будут доступны в ближайшее время.
Возможно есть шансы попасть на КИ Лонафарниба в Турцию, но даже с беслпатным лечением, постоянные перелеты и проживание в Турции обойдется очень не дешево.

И мне совершенно непонятно почему КИ мирклюдекса свернули со схемы мирклюдекс + пеги на схему мирклюдекс + тенофовир. Это очень странно.

[kargyraa]

МОСКВА, 17 декабря. /ТАСС/. Первый в мире препарат от ранее неизлечимого гепатита D, созданный резидентом Фонда «Сколково» биотехнологической компанией «Гепатера», получил статус «прорывной терапии» от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (US Food and Drug Administration, FDA). Об этом в понедельник сообщила пресс-служба фонда.

Пало Альто, Калифорния, December 17, 2018. Первый в мире препарат от ранее неизлечимого гепатита D, созданный американской фармкомпанией Eiger BioPharmaceuticals в содружестве с фармгигантом Merck, получил статус «прорывной терапии» от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (US Food and Drug Administration, FDA). Препарат известен под названием лонафарниб и уже применяется по программе расширенного доступа в качестве поддерживающей терапии редчайшего генетического заболевания прогерия, которым страдают по всему миру несколько сотен человек.
http://www.eigerbio.com/eiger-announces-breakthrough-therapy-designation-granted-by-fda-for-lonafarnib-for-treatment-of-hepatitis-delta-virus-hdv-infection/

Таким образом, и американский лонафарниб, и русско-немецкий Мирклюдекс в один день получили от US FDA статус прорывной терапии гепатита Дельта.

• В США первым в III фазу КИ, являющуюся регистрационной, вошёл американский лонафарниб - он и стал первым в США.
• Мирклюдекс ещё не перешёл в III фазу КИ, зато Минздрав РФ не столь привередлив, как US FDA, и готов зарегистрировать препарат ещё до прохождения международных регистрационных КИ. Таким образом, кто станет первым в России - тоже ясно.

А на вопрос, какой из этих препаратов первее, хорошо ответил Иван Ургант: «Да что там в мире… в России!»

Вряд ли кто выдержит побочки такой схемы, учитывая побочки лонафарниба, связанные с желудочно-кишечным трактом

Эти побочки лонафарниба во многом связаны с фармакокинетическим усилителем ритонавиром, применяемым точно так же в Калетре (ВИЧ) и Викейре Пак (ВГС). Компонентом ВИЧ-терапии может быть как Калетра, так и пэгилированный интерферон, однако пэги не вошли в состав ВААРТ из-за невыносимых побочек, которые невозможно перетерпеть при пожизненном приёме, в то время как Калетру годами получает половина лечащихся в российских СПИД-центрах несмотря на то, что Калетра точно так же как лонафарниб провоцирует у большинства диарею.
Только лонафарниб+ритонавир позиционируется разработчиками в качестве поддерживающей, безынтерфероновой терапии Дельты. И только лонафарниб+ритонавир будут выпускать в таблетированном виде для перорального приёма, в то время как Мирклюдекс и пэги - инъекционная форма.
Мирклюдекс надо будет колоть подкожно каждый день - едва ли это вызовет энтузиазм у основной массы больных. Пэги надо колоть раз в неделю, но о побочках пэгов наслышаны все. Так что, объективно говоря, с лонафарниб+ритонавиром дельтники хотя бы получат свою Калетру. У кого не срастётся с излечением схемой Мирклюдекс+лонафарниб+ритонавир+пэги, те смогут перейти на единственно возможную поддерживающую теру лонафарниб+ритонавир.

И мне совершенно непонятно почему КИ мирклюдекса свернули со схемы мирклюдекс + пеги на схему мирклюдекс + тенофовир. Это очень странно.

Где свернули? Вроде Мирклюдекс+пэги остался в приоритете.

Возможно есть шансы попасть на КИ Лонафарниба в Турцию, но даже с беслпатным лечением, постоянные перелеты и проживание в Турции обойдется очень не дешево.

III фаза КИ лонафарниба регистрационная, потому должна стать международной. По крайней мере, в США и ЕС препарат регистрировать собираются. Ну а в России... кто ж его знает: зачем нам токсичный таблетированный лонафарниб, когда есть свой безопасный инъекционный Мирклюдекс? Пока ситуация выглядит таким образом, что в США будут доступны и лонафарниб (кому-то может быть доступен уже сейчас), и Мирклюдекс (позже), а в России регуляторы могут посчитать лонафарниб конкурентом отечественной инновации и вставить палки в колёса. (Хотя реально препараты не конкуренты, а взаимодополняющие друг друга компоненты с разным принципом действия.)

Я все-таки все еще надеюсь на комбинацию репликора и пегов.

В разработку Мирклюдекса, лонафарниба и репликоровских репок вложены большие деньги, причём часто одними и теми же инвесторами. С учётом того, что рынок платёжеспособного спроса на лекарства от гепатита Дельты узок, регуляторы попытаются соблюсти интересы всех разработчиков. Зарегистрируй прямо щазз БиДе'шные репки - чисто дельтные Мирклюдекс с лонафарнибом потеряют часть привлекательности, потому лонафарнибу с Мирклюдексом US FDA даёт "зелёный" свет на проведение регистрационных КИ, а репки завернула опять во II фазу допиливать формулу.
Таким образом, хронологически регистрация дельтных препаратов выглядит примерно так:

1. Конец 2018 г. - "расширенный доступ" к лонафарнибу в США
2. Конец 2019 г. - ускоренный доступ к Мирклюдексу в РФ
3. 2022 г. - рутинный доступ к лонафарнибу и Мирклюдексу в США

Запуск схем излечения Бешки ориентируют в США ближе к 2024 г. - вот тогда, может, и увидим репки, если их не обойдут лютующие конкуренты, от которых по Бешке не протолкнуться.
К вопросу о побочках: на репках растут трансаминазы - так что препараты эти гепатотоксичны.
В общем, даже репки не в состоянии претендовать на роль БиДешного софосбувира.

[MapaT]

А какой профиль новых КИ - мирклюдекс+интерферон или мирклюдекс+тенофовир?

На сколько мне известно: пегасис + мирклудекс и тенофовир + мирклудекс.

КИ мирклюдекса свернули со схемы мирклюдекс + пеги на схему мирклюдекс + тенофовир. Это очень странно

Не соответствует действительности.



Остальное - это не совсем корректное сравнение, при всем уважении Существует масса ограничений по приведенным выше исследованиям, как например: размер выборки, несовершенство ПЦР времен коротких интерферонов, неоднородность по типу интерферона, срокам наблюдений, терапии, а %, обзовем это условным "УВО", разнятся порой значительно от иследования к исследованию.

У NAPs, например, долгосрочная эффективность (HDV RNA negative) в районе 63-65%, при том что размер выборки еще меньше, чем в MYR203, поэтому я не совсем понимаю, чем существенно выигрывает репликор в плане долгосрочного поддержания HDV РНК (-). Разве что по MYR недоступны данные по возвратам. И там и тут необходима комбинация с интерфероном (такое). Но здесь надо заметить, что клиренс HBsAg у значительной части этих самых 60% - довольно таки позитивный момент, по видимому, это определяющая тема для большинства.

А вот по лонафарнибу все скромнее, по моему́ скромному мнению..

[kargyraa]

У NAPs, например, долгосрочная эффективность (HDV RNA negative) в районе 63-65%, при том что размер выборки еще меньше, чем в MYR203, поэтому я не совсем понимаю, чем существенно выигрывает репликор в плане долгосрочного поддержания HDV РНК (-). Разве что по MYR недоступны данные по возвратам.

REP'ки существенно выигрывают у лонафарниба с Мирклюдексом тем, что по REP'кам доступны данные о долгосрочной безмедикаментозной ремиссии Дельты у HBeAg-негативных в 60%, а в КИ как лонафарниба, так и Мирклюдекса только стремятся получить те же значения, но на момент завершения терапии, правда, у лиц независимо от маркёра HBeAg. Впрочем, и по HBeAg-позитивному ВГВ REP'ки работают, только приблизительно в 1,5 раза хуже.
Вы сами знаете на примере монотерапии Дельты пэгами, что число УВОшников вдвое меньше, чем число достигших минуса на конец ПВТ (20% vs. 40%), а разработчики лонафарниба и Мирклюдекса, в отличие от репликоровцев, даже не ставят перед собой задачу проверить эффективность в достижении УВО.
При этом US FDA даёт лонафарнибу с Мирклюдексом поблашки в виде суррогатных точек оценки эффективности регистрационных КИ, которые будут официально внесены в инструкции к препаратам, а с репликоровцев спрашивает "по-взрослому", заставляя в который раз переформулировать действующее вещество.

Но здесь надо заметить, что клиренс HBsAg у значительной части этих самых 60% - довольно таки позитивный момент, по видимому, это определяющая тема для большинства.

Именно такая "мелочь", как снижение HBsAg до неопределяемого уровня, и позволила репликоровцам продемонстрировать не только достижение неопределяемой вирусной нагрузки по Дельте в процессе терапии, но и подтвердить устойчивость полученного результата на протяжении 5 лет после завершения лечебного курса! Напротив, ремиссия по ВН Дельты без достижения клиренса австралийского антигена может прерваться в любой момент.

Лично я прифигел от того, насколько либерально US FDA и EMA подходят к регистрации 48-недельных интерферон-содержащих схем с лонафарнибом и Мирклюдексом. Пациентам собираются предлагать высокопобочные схемы длиною в год с неустановленной эффективностью в достижении безмедикаментозной ремиссии (УВО) Дельты! Я так понимаю, что долю УВОшников предложат установить уже в постмаркетинговых исследованиях: пусть люди сначала начнут массово это принимать, а реальная медпрактика спустя пару-тройку лет покажет, насколько это эффективно.

[kargyraa]

Я понимаю складывающуюся ситуацию в "пайплайне" Дельты таким образом.

• Разработчики лонафарниба - заслуженные люди, нашедшие способ облегчить жизнь нескольким сотням больных прогерией, на которых, в общем-то, другим фармкомпаниям плевать. КИ лонафарниба на людях применительно к различным патологиям идут с 2002 г. (в этой связи смешны рассуждения профана Антона Красовского о якобы неактуальности противоВИЧевого элсульфавирина только на том основании, что КИ этого препарата на людях начались ещё в 2006 г.) - жалко потраченных усилий, войдём в положение хороших людей и зарегистрируем это по Дельте как есть, тем паче что хороших людей "крышует" Merck.
• Мирклюдекс окормляется европейской бигфармой, предъявляющей претензии Штатам, что те из протекционистских побуждений отказывают европейским разработкам в доступе к рынку США. Ну так и быть - зарегистрируем по Дельте и их, всё равно на Дельте много не заработать.
• Маленькая Replicor задрала лапу не только на Дельту, но и на лакомый кусок ВГВ-рынка, где в очереди за доступ к кошелькам пациентов выстроились десятки проектов бигфармы? Замордуем её согласованиями! А пока Replicor будет устранять замечания (а рассмотрение каждого замечания регулятором занимает по полгода), кто-нибудь из уважаемой регулятором бигфармы вырвется вперёд с более перспективными разработками.

[Sovok-59]

таким же архаичным недоразумением, как ВГСная схема боцепревир+пэги+рибы,

Это действующая немного измененная соф+пег+риб по факту схема во всем мире, при неответе на DAA.

лонафарнибу все скромнее

Судя по Чингизу там полный бардак был.
Ну и как Назира идет на пегасисе сейчас с постоянным переливанием крови... там нет нормальной школы лечения.

интерфероновым схемам из работы Yurdaydin 2012 года

Они лишь показывают разброд и шатания в результатах, видимо не осмыслены, а то как увидишь 11 ссылку, 9 млн ежедневно.. так вздрогнешь.. это же голый интерферон в крови будет

[SlavaK]

Лонафарниб уже продают? Кто знает Вемлиди стоит брать?

[Воландеморт]

Если наставить себе прививок ????? Есть хоть 0.00001 % на что то положительгое или это бестолковое мероприятие?

[everpro]

Если наставить себе прививок ????? Есть хоть 0.00001 % на что то положительгое или это бестолковое мероприятие?

Если уже инфицированы, то нет, ваш организм не отреагировал должным образом на чужеродный белок вируса, так же не отреагирует на чужеродный белок вакцины.

[An_74R74]

На белок вакцины отреагирует. Только толку то когда своего "родного" HBsAg в тысячи раз больше. На него иммунка не реагирует.

[Dima755]

Привет. Кто нибудь что то знает про таблетки Vemildy. Вроде это последняя разработка в лечении хронического гематита б. В России их нет в продаже. Может кто то пил их. Как результат?

[Анаболик]

Dima755, Это одно из торговых названий обычного тенофовира