Исследования в лечении гепатита B

[Геннадий82]

-третий вариант редкий, но он имеет место быть. Молниеносная реактивации и течение гепатита. Смерть.

Вроде это был единственный случай во одном из давних исследований? Новейшие исследования подтвердили безопасность прерывания.

[kriosan]

Вроде это был единственный случай во одном из давних исследований? Новейшие исследования подтвердили безопасность прерывания.

Честно, не в курсе этого. Но из инструкции этот тезис так и не убрали, значит не исключают такого. Все равно "Как-то очков"

[kimmeriec]

С августа 2015 года по май 2019 принимал тенофовир , на старте терапии - HBeAg в минусе ПЦР 3,2х10*4 МО/мл , HBsAg кол. - 2364.48 МО/мл , на май 2019 года ПЦР в минусе , HBsAg кол. - 971 МО/мл , пока что никаких анализов не делал , надоели с 2014 года , если сдамся - отпишусь о результатах .

[Pacha33]

Экспериментальная терапевтическая вакцина NASVAC

, нацеленная на два разных антигена вируса гепатита B (HBV), привела к снижению уровней поверхностного антигена гепатита B, и несколько участников исследования достигли функционального излечения после 18 месяцев наблюдения, согласно отчету AASLD. виртуальное собрание печени на этой неделе.

В отличие от широко используемых вакцин для профилактики гепатита B, NASVAC направлен на лечение людей, которые уже имеют хроническую инфекцию HBV. Вакцина, вводимая через нос, содержит как поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), так и коровой антиген (HBcAg). Комбинация запускает выработку антител против HBs и способствует активности Т-клеток против вируса.

Осаму Йошида из Высшей школы медицины Университета Эхимэ в Японии представил обновленные результаты исследования 71 человека, который получил десять доз NASVAC и находился под наблюдением в течение 18 месяцев. На прошлогоднем совещании по печени он сообщил о результатах после шести месяцев наблюдения .

В исследование вошли 29 участников, принимавших нуклеозидные / нуклеотидные противовирусные препараты, и 42 бессимптомных нелеченных человека; 22 и 33 соответственно достигли 18-месячной отметки. Противовирусные препараты , такие как тенофовир дизопроксил фумарат ( Виреад ), тенофовир алафенамид ( Вемлиди ) и энтекавир ( Бараклюд ), могут подавлять репликацию HBV на неопределенный срок во время лечения, но они редко приводят к излечению.

В группе противовирусных препаратов около 70% составляли мужчины, средний возраст составлял 54 года, и около 75% были отрицательными по антигену гепатита В (HBeAg). ДНК HBV не определялась, и средний уровень HBsAg составлял 464 МЕ / мл. В группе, не получавшей лечения, около половины составляли женщины, средний возраст составлял 53 года, и 95% были HBeAg-отрицательными. Средняя вирусная нагрузка составила 2,4 log 10 МЕ / мл, а средний уровень HBsAg - 1488 МЕ / мл. В обеих группах уровни ферментов печени АЛТ и АСТ были в пределах нормы, и у большинства из них был генотип C.

Все участники получали NASVAC каждые две недели, всего десять доз. В исследовании использовалась модифицированная версия вакцины (первоначально разработанная Центром генной инженерии и биотехнологии на Кубе), в состав которой входит полимер для увеличения вязкости и вводится с помощью специального устройства, которое распределяет ее по большей площади в носовой полости. полость.

Около трех четвертей участников в обеих группах испытали снижение HBsAg через шесть месяцев, и эта пропорция оставалась аналогичной через 18 месяцев. Однако уровень HBsAg продолжал снижаться.

HBsAg снизился в среднем примерно на 16% от исходного уровня в группе противовирусных препаратов и примерно на 18% в группе без лечения через шесть месяцев. Но к 18 месяцам соответствующие капли составили примерно 25% и 28% соответственно. На тот момент медиана логарифмического снижения в двух группах составляла -0,159 и -0,299 log 10 МЕ / мл соответственно.

Два участника в каждой группе достигли потери HBsAg к шести месяцам, что считалось функциональным излечением, и еще два человека в группе, не получавшей лечения, достигли этого к 18 месяцам. Показатели потери HBsAg среди тех, кто продолжал участвовать в исследовании через 18 месяцев, составили 9,1% и 12,1%, что значительно выше, чем показатели, обычно наблюдаемые у людей, получавших только противовирусную терапию.

При изучении иммунного ответа антител в группе противовирусных препаратов только один человек (3%) дал положительный результат на антитела против HBs до вакцинации. Этот показатель вырос до 10 из 29 человек (35%) через шесть месяцев, но немного снизился до семи из 22 человек (32%) через 18 месяцев. В группе, не получавшей лечения, анти-HBs-позитивность выросла с девяти человек (21%) до вакцинации до 25 из 42 (60%) через шесть месяцев и упала до 20 из 33 (58%) через 18 месяцев.

Большинство участников сохраняли тот же статус антител к HBeAg и анти-HBe. Однако у четырех изначально HBeAg-отрицательных человек в группе противовирусных препаратов развились антитела к HBe, а у одного изначально HBeAg-положительного участника в группе нелеченых стал HBeAg-отрицательный. Среди тех, кто начал HBeAg-позитивным в обеих группах, уровень HBeAg снизился на 44% через шесть месяцев и на 65% через 18 месяцев.

ДНК HBV оставалась подавленной в группе противовирусных препаратов и уменьшалась примерно на 19% в группе, не получавшей лечения. Уровни связанного с ядром антигена гепатита В (HBcrAg), биомаркера кзкДНК, немного снизились, но это изменение не было статистически значимым. Эта форма ДНК сохраняется в клетках печени, несмотря на противовирусную терапию, и является препятствием на пути излечения.

Лечение в целом было безопасным и хорошо переносимым, без серьезных побочных эффектов. В прошлом году Йошида сообщил, что уровень АЛТ в группе противовирусных препаратов оставался стабильным, но у некоторых людей в группе, не получавшей лечения, наблюдался резкий рост. Один из них испытал потерю HBeAg после обострения АЛТ.

Таким образом, сказал Йошида, уровень HBsAg продолжал снижаться при более длительном наблюдении после приема NASVAC. Уровни антител к HBs повысились после введения вакцины, но затем постепенно снизились в течение длительного периода наблюдения. В общей сложности шесть человек достигли функционального излечения, в том числе двое из них - в течение длительного периода наблюдения.

« Назальное введение NASVAC могло бы быть эффективной и безопасной иммунной терапией для достижения функционального излечения» у пациентов с хроническим гепатитом B, заключили исследователи.

[Lerkas]

Pacha33, класс. А ещё бы это вон в реальность через лет хотя бы 5.

[Pacha33]

Lerkas,

[Pacha33]

Т enofovir alafenamide (ТАФ; Vemlidy ) обладает высокой эффективностью в предотвращении передачи вируса гепатит В (HBV) от матерей с высокой вирусной нагрузкой к их детям, в соответствии с парой исследований , представленных на AASLD виртуальной встречи Печени на этой неделе.

Передача от матери ребенку - наиболее распространенный путь инфицирования HBV во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), риск передачи колеблется от 70% до 90% для матерей с высокой вирусной нагрузкой или положительных по антигену гепатита В (HBeAg ).

Перинатальную передачу можно предотвратить, дав младенцам первую дозу вакцины против гепатита B сразу после рождения. Риск может быть дополнительно снижен путем введения иммуноглобулина против гепатита В или инъекций антител. Однако это не обеспечивает полной защиты, особенно если у матери высокая вирусная нагрузка.

ВОЗ недавно обновила свои рекомендации по профилактике перинатальной передачи HBV и теперь условно рекомендует беременным женщинам с высокой вирусной нагрузкой (200000 МЕ / мл или выше) получать профилактику тенофовиром с 28-й недели гестации по крайней мере до момента родов. Если тест на ДНК HBV недоступен, положительный результат теста HBeAg также может быть использован для определения права на участие. После родов следует обследовать матерей, чтобы определить, могут ли они получить пользу от продолжения лечения противовирусными препаратами.

Рекомендация основана на исследовании, показывающем, что тенофовир дизопроксил фумарат (TDF; Viread ) безопасен для беременных женщин и их младенцев и может предотвратить перинатальную передачу HBV ; однако некоторые исследования не показали положительных результатов .

TAF - это новая форма тенофовира, которая вызывает меньшую токсичность для почек и костей, чем TDF, но связана с более высоким уровнем липидов в крови и большим риском увеличения веса .

В первом исследовании доктор Ян Дин из больницы Шэнцзин Китайского медицинского университета и его коллеги изучали безопасность и эффективность TAF для предотвращения передачи ВГВ от матери ребенку. В этом многоцентровом исследовании приняли участие 71 беременная женщина, положительная по HBeAg, с уровнем ДНК HBV более 200 000 МЕ / мл.

Женщины получали TAF, начиная со второго или третьего триместра. Младенцы получали иммуноглобулин против гепатита B и первую дозу вакцины против HBV при рождении, с двумя дополнительными дозами вакцины через один и шесть месяцев.

Во время родов у 86% женщин наблюдалось снижение вирусной нагрузки. ДНК HBV уменьшилась в среднем на 3,69 log 10 МЕ / мл, в результате чего средний уровень снизился примерно до 12000 МЕ / мл.

Все 73 рожденных младенца (включая двух близнецов) прошли курс вакцинации. Две трети находились на грудном вскармливании. Все младенцы дали отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), и в течение шести или семи месяцев у них не определялась ДНК HBV (ниже 100 МЕ / мл). Ни у одного из младенцев не было признаков врожденных дефектов, а параметры роста, включая вес, рост и окружность головы, были нормальными.

Ни у одной из матерей или младенцев не было серьезных побочных эффектов. Однако у 15% женщин после родов наблюдались обострения активности ферментов печени, вызывающих АЛТ.

Исследователи пришли к выводу, что «терапия TAF для матерей с высокой виремией хорошо переносилась и эффективно предотвращала передачу HBV от матери к ребенку» без каких-либо проблем с безопасностью для матерей или младенцев.

Во втором исследовании доктор Цин-Лей Цзэн из Первой дочерней больницы Университета Чжэнчжоу и его коллеги сравнили результаты среди 232 беременных женщин, получавших TAF или TDF. У женщин уровень ДНК HBV превышал 200 000 МЕ / мл, более 90% были HBeAg-положительными и имели нормальный уровень АЛТ на момент включения в исследование.

В общей сложности 116 женщин получали TAF, а 116 - TDF с третьего триместра до родов. Здесь младенцы также получали дозы иммуноглобулина против гепатита B и вакцины против HBV при рождении, через один и шесть месяцев.

У всех женщин к моменту родов наблюдалось снижение уровня ДНК HBV, в среднем около 3000 МЕ / мл в группе TAF и 2500 МЕ / мл в группе TDF. Ни один из них не достиг потери HBeAg или HBsAg (считается функциональным излечением).

Ни один из 117 младенцев, рожденных женщинами, принимавшими TAF, или 116 младенцев, рожденных женщинами, принимавшими TDF, не дал положительного результата на HBsAg через семь месяцев, включая тех, кто находился на грудном вскармливании. Опять же, ни у одного из младенцев не было врожденных дефектов, и их физическое и неврологическое развитие было нормальным. Не было заметных различий между младенцами, получавшими TAF или TDF во время беременности.

И TAF, и TDF хорошо переносились, и ни одна из женщин не прекратила лечение из-за побочных эффектов. Здесь также у некоторых матерей были обострения АЛТ во время родов или послеродового периода.

Хотя оба исследования показали, что TAF безопасен и эффективен для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку, его использование может ограничиваться стоимостью. TAF от Gilead Sciences все еще находится под патентом, в то время как генерические версии TDF доступны во многих странах по цене около 2 фунтов стерлингов (3 доллара США).

[kriosan]

А ещё бы это вон в реальность через лет хотя бы 5.

да ну, проще не ждать, не надеяться. Так и разочарование будет не таким сильным)

Как показывает практика, таки чудеса ждали и 10 и 15 и 5 лет назад. И вот наша реальность - опять ждать. Да нуу

[Lerkas]

kriosan, ну сами понимаете, раньше и нюки ( или как там их называют) были не реальным. Но сейчас - реальны) Поэтому стоит ждать. Может конечно не нам

[kriosan]

Lerkas, не ну только не так, давайте уж нам тогда)

[Lerkas]

kriosan, надеюсь, что нам. Лучше будем ждать до старости А там, чтобы и не пригодилось

[Геннадий82]

kimmeriec, вы прервали терапию? Как-то отслеживали динамику?

[kimmeriec]

Геннадий82, да все правильно , прервал . Пока что никак не отслеживал . Более того , мой случай не единичен , я так предполагаю , что в рамках государственной программы лечения , в которой я проходил , это норма )) есть лекарства - гребут всех подряд , нет лекарств - извините , подойдёте позже , через год эдак ) . Геннадий , я в теме сижу с 2014 года , в курсе всех нюансов , сейчас немножко не до анализов , немножко розгребусь - сдамся обязательно , потом отпишусь :)

[Pacha33]

Многие люди, принимающие нуклеозидные / нуклеотидные противовирусные препараты для лечения хронического гепатита В, могут безопасно прекратить лечение, хотя обычно это не приводит к излечению, сообщили исследователи на прошлой неделе на виртуальном совещании по печени AASLD.

Аналоги нуклеозидов / нуклеотидов, такие как тенофовир дизопроксил фумарат (TDF; Viread ), тенофовир алафенамид (TAF; Vemlidy ) и энтекавир ( Baraclude ), могут сдерживать репликацию вируса гепатита B (HBV) на неопределенный срок во время лечения. Однако немногие люди испытывают потерю антигена гепатита В (HBsAg) или сероконверсию антител к гепатиту В, что считается функциональным лекарством. Люди с положительной реакцией на «е» антиген гепатита В (HBeAg) с меньшей вероятностью будут излечены.

Рекомендации по лечению расходятся во мнениях относительно того, когда следует прекратить лечение. В рекомендациях как AASLD, так и EASL указано, что HBeAg-положительные пациенты могут рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если они испытывают сероконверсию HBeAg и имеют неопределяемую ДНК HBV в течение как минимум 6–12 месяцев, но рецидивы случаются часто. Для HBeAg-отрицательных пациентов AASLD рекомендует прекратить лечение только после потери HBsAg, в то время как в рекомендациях EASL говорится, что лечение может быть прекращено через три года у пациентов с вирусной супрессией, если можно гарантировать тщательный мониторинг.

Профессор Нора Терро из Университета Южной Калифорнии и ее коллеги сравнили результаты у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших только тенофовир или тенофовир плюс пегилированный интерферон альфа. Около 65% участников были мужчинами, более 80% - азиатами, а средний возраст составлял 41 год. Около половины из них были HBeAg-положительными и 7% имели цирроз печени.

Во-первых, 102 участника были случайным образом распределены для получения монотерапии тенофовиром в течение 192 недель, в то время как 99 из них получали тенофовир плюс пегилированный интерферон в течение 24 недель, а затем только тенофовир в течение 168 недель. В этот момент люди с низкой вирусной нагрузкой (ДНК HBV ниже 1000 МЕ / мл в течение предыдущих 24 недель) и без цирроза имели право прекратить прием TDF; HBeAg отрицательный был добавлен к критериям исключения в ходе исследования.

Люди, у которых наблюдалось серьезное или продолжительное повышение уровня фермента ALT - маркера воспаления печени - наряду с повышенным билирубином, высокой вирусной нагрузкой или клинической декомпенсацией после прекращения лечения, возобновляли монотерапию тенофовиром. Последующее наблюдение продолжалось до 240 недели.

Один человек (1,0%), получавший только TDF, и четыре человека (4,3%), получавшие TDF плюс пегилированный интерферон, испытали потерю HBsAg к концу лечения на 19 неделе. Еще три человека в группе монотерапии и еще один в группе комбинированной терапии сделал это во время фазы отмены, что привело к аналогичным пропорциям с потерей HBsAg - 4,5% против 5,7% соответственно - на 240 неделе.

Среди тех, кто получал монотерапию тенофовиром, трое пациентов с потерей HBsAg прекратили лечение, но один не имел права на прекращение. Аналогичным образом, четыре человека в группе комбинированной терапии, у которых наблюдалась потеря HBsAg, прекратили лечение, но один остался на TDF. Среди тех, кто прекратил лечение, частота потери HBsAg составляла 6,5% в группе монотерапии и 7,3% в группе комбинированной терапии. Ни одно из этих различий не было статистически значимым, что указывало на то, что добавление пегилированного интерферона не увеличивало вероятность потери HBsAg.

Профессор Терро также сообщил, что 20 человек (41%), которые использовали только TDF, и 27 (61%) в группе комбинированной терапии испытали потерю HBeAg. Хотя доля в комбинированной группе была численно выше, разница не достигла статистической значимости. В обеих группах около половины поддерживали вирусную нагрузку ниже 20 МЕ / мл и около 60% имели нормальный уровень АЛТ через 240 недель.

В конце периода наблюдения 30% участников в группе монотерапии и 39% в группе комбинированной терапии, которые прекратили лечение, считались больными неактивным хроническим гепатитом B с низкой вирусной нагрузкой (ниже 1000 МЕ / мл) и нормальный АЛТ. Это было примерно в два раза чаще среди тех, кто не соответствовал критериям прекращения лечения и продолжал принимать тенофовир (63% против 67%, соответственно).

Что касается безопасности, то у 24% участников в группе монотерапии тенофовиром и у 31% в группе комбинированной терапии наблюдались вспышки АЛТ. Большинство обострений (70%) в группе монотерапии произошло во время фазы отмены лечения после прекращения тенофовира. Однако в группе комбинированной терапии большинство обострений (58%) произошло в течение первых 24 недель, когда участники все еще принимали пегилированный интерферон.

Таким образом, показатели потери HBsAg были аналогичными для людей, получавших монотерапию TDF или TDF плюс пегилированный интерферон, что показывает, что добавление интерферона не улучшало шансы функционального излечения, но время потери HBsAg различается.

Примерно треть из тех, кто подходил для отмены TDF, соответствовала критериям неактивного хронического гепатита B, что привело исследователей к выводу, что «отмена TDF после четырех лет терапии может быть безопасно достигнута у большинства пациентов», которые соответствуют критериям для прекращения терапии.

В соответствующем исследовании доктор Хасан Ажари из Университета Калгари и его коллеги рассмотрели результаты реального исследования прекращения долгосрочной терапии нуклеозидами / нуклеотидными аналогами.

В этой ретроспективной когорте из 1337 пациентов с хроническим гепатитом B большинство составляли мужчины и большинство были азиатами. Более 80% были HBeAg-отрицательными и имели фиброз печени легкой степени или отсутствовали. Около 60% принимали тенофовир и около 35% - энтекавир, при этом средняя продолжительность лечения составляла более шести лет.

В этой когорте 47 человек прекратили прием противовирусных препаратов, а остальные продолжили лечение. Все, кто прекратил лечение, были HBeAg-отрицательными, и у всех, кроме одного, на момент прекращения была неопределяемая вирусная нагрузка. Только один человек в этой группе (2,1%) испытал потерю HBsAg, но мониторинг продолжается, и д-р Ажари предположил, что это может произойти и при более длительном наблюдении.

Шесть пациентов возобновили прием противовирусных препаратов из-за восстановления вирусной нагрузки (более 2000 МЕ / мл) или вспышек АЛТ (более чем в два раза выше верхней границы нормы). В отличие от предыдущих исследований, люди, которые были HBeAg-положительными до начальной терапии, и те, кто принимал противовирусные препараты дольше, с большей вероятностью возобновили лечение. Большинство вспышек АЛТ произошло в течение первых шести месяцев после прекращения лечения, но некоторые произошли позже, что подчеркивает необходимость постоянного наблюдения. Ни у одного из участников не было нарушения функции печени, и все ответили на повторное лечение.

«Прекращение приема [аналогов нуклеозидов / нуклеотидов] возможно у HBeAg-отрицательных пациентов с хроническим гепатитом B [пациентов] с минимальным фиброзом и низкими количественными уровнями HBsAg», - заключили исследователи.

Эти результаты согласуются с данными, представленными на недавнем Международном конгрессе по печени в 2020 году . В немецком исследовании 10% людей, прекративших прием противовирусных препаратов, но ни один из тех, кто продолжал лечение, испытали потерю HBsAg в течение двух лет наблюдения. В австралийском исследовании 5% достигли потери HBsAg.

Потеря HBsAg после прекращения приема нуклеозидов / нуклеотидов может происходить, потому что результирующее увеличение вирусной репликации и вспышки воспаления индуцируют устойчивый иммунный контроль над вирусом.

Хотя люди, которые прекращают противовирусное лечение, должны находиться под тщательным наблюдением и возобновлять лечение, если уровень АЛТ становится слишком высоким, д-р Ажари предположил, что клиницисты могут не захотеть «нажимать на спусковой крючок» и слишком рано перезапускать противовирусные препараты, поскольку эти обострения могут иногда приводить к функциональному состоянию. вылечить.

[Man of Renown]

Тенофовир безопасно пить натощак? В плане желудка