Статьи и материалы о гепатите В с дельта -агентом

[pshoenix]

Неплохие новости от Replicor. Если коротко:
Данные КИ NCT02233075, которое проходит в Молдавии почему-то на кавказских пациентах?! В КИ участвовало 12 пациентов, которые получали REP 2139 в комбинации с Pegasys. Результаты:

• 1. REP 2139 хорошо переносится
  2. У 11 из 12 пациентов уровень HBsAg упал на 1-6 log (у 5 HBsAg<0,1 МЕ/мл)
  3. У 12 из 12 пациентов уровень HDV RNA упал на 1.5-7 log (у 6 не определяется)
  4. У 10 из 12 пациентов обнаружены Anti - HBs (у 6 меньше 10мМЕ/мл, у 5 от 50 до 800 мМЕ/мл (сероконверсия??)).

Источник: [url]http://www.aasld.org/sites/default/files/2015SupplementFULLTEXT.pdf[/url]
Сам текст:

Update on the safety and efficacy of REP 2139 monotherapy and subsequent combination therapy with pegylated interferon alpha-2a in chronic HBV / HDV co-infection in Caucasian patients
Introduction: HBV / HDV co-infection causes rapid progression of liver disease and with no approved therapy, presents a significant unmet medical need. Nucleic acid polymers (NAPs) block HBV subviral particle assembly and release from infected hepatocytes and can eliminate serum HBsAg. As the NAP REP 2139 was previously been shown to clear serum HBsAg and improve the ability of immunotherapy to elicit SVR in Asian patients with HBV, its activity in combination with Pegasys® in HBV / HDV co-infected Caucasian patients is currently being examined.
Methods: In a phase II proof of concept trial (REP 301; NCT02233075), patients with chronic HBV / HDV co-infection received once weekly dosing of 500mg REP 2139-Ca (calcium chelate complex) by 2h IV infusion for 15 weeks, followed by 15 weeks of combined therapy with 250mg REP 2139-Ca and 180ug Pegasys® and then 33 weeks with Pegasys® monotherapy. Viremia (HDV RNA and HBV DNA), HBsAg and anti-HBs are followed every two weeks (Robogene RT-PCR, Abbott RealTime HBV, Abbott Architect) performed at the Institute of Virology, University of Duisburg-Essen (Essen, Germany). HDV RNA is validated on separate test platforms at the National Genetics Institute (Los Angeles, USA) and the Institute of Virology, Technische Universität München (Munich, Germany).
Results: REP 2139-Ca treatment is well tolerated with mild and quickly resolving IV infusion reactions. Serum HBsAg is currently reduced 1-6 log in 11/12 patients (5 with serum HBsAg < 1 IU / ml) and HDV RNA is currently reduced 1.5-7 log in 12 /12 patients (undetectable in 6 patients). AntiHBs is detected in 10/12 patients, with 6 patients < 10mIU / ml and after combined exposure to Pegasys®, 5 patients have substantially increased anti-HBs titers from 50 to > 800 mIU / ml. In all patients with pre-treatment HBV DNA < 10 IU / ml, de-repression of serum HBV DNA is observed.
Conclusions: Updated interim data from the REP 301 protocol assessing the safety and antiviral efficacy of REP 2139 (first in monotherapy and then with add on Pegasys® at week 16) in 12 Caucasian patients with chronic HBV / HDV co-infection demonstrated substantial reductions in serum HBsAg and HDV RNA as well as appearance of anti-HBs. HDV RNA reductions appear stronger than HBsAg reductions, suggesting an additional antiviral mechanism other than the inhibition of subviral particle assembly may affect HDV directly. REP 2139-Ca may become an important new therapeutic option for patients with chronic HBV / HDV infection.

Презентации от Replicor: [url]http://replicor.com/science/conference-presentations/[/url]

[alexdepres]

Кавказских пациентов))) это они так молдован обозвали))))

[rodon]

http://www.journalofclinicalvirology.com/article/S1386-6532%2815%2900059-1/fulltext
Массовое обследование пациентов с дельтой в Лондоне.
Все как обычно - у половины уже цирроз, ответ после года пегов у третьей части пролечившихся, сероконверсия по s у единиц.

[rodon]

Странно хорошие результаты в лечении дельты - правда для не-европейского генотипа дельты
http://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(16)31004-9/pdf

Лечили 22 пациента с дельтой - 180 мг Пегасис плюс таблетки Энтекавир в дозе 0,5 мг в течение 48 недель, затем еще наблюдали 24 недели.
В результате на 24 неделе лечения у 86,4% РНК дельты не обнаруживалась, через 48 недель этот показатель вырос до 95% (т.е. только у одного из 22 лечившихся осталась дельта) и эти же результаты остались через 6 месяцев после окончания теры.

Честно говоря не верится, обычный результат при лечении только одними пегами - через 48 недель дельта не обнаруживается у 40%, и через полгода после окончания теры снижается до 25% от лечившихся.

Для бэшки - я знаю были исспледования, которые показали неэффективность при добавлении АН к пегам, вот интересно - может есть смысл дельту лечить комбинировано АН и пегами.
А может здесь роль сыграл генотип дельты, и в данном случае просто пеги эффективно борются с данным генотипом.

[rodon]

Свежий, но краткий и сжатый обзор по дельте (на англ. языке) от Mario Rizzetto - человека, который и открыл дельту.
The adventure of delta Mario Rizzetto*
4 JAN 2016
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.13018/pdf

Краткий обзор включает как старые исследования короткие интерфероны, HIDIT, HIDIT-2, так и современные
"New therapeutic strategies" - prenylation inhibitor Lonafarnib, Ritonavir, Mircludex, nucleiacid polymer REP-213 ,
но все очень кратко.

[rodon]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27054544
доступа к полной статьи нет, но выводы можно посмотреть,
Comparison of the efficacy of 12 months and longer courses of interferon therapy for the treatment of chronic delta hepatitis: a retrospective cohort study.

65 пациентов лечили пегами, у 14 человек тера была до 12 месяцев, у 51 человек - больше года, но не более 24 месяцев.
Вывод такой - положительным фактором УВО24 после теры является исчезновение дельты к 24 неделе терапии. Я так понимаю, что если после 24 укола дельта не ушла, то дальнейшие шансы очень малы.

[rodon]

2016 Apr 27
Interim results of a Phase Ib/IIa study of the entry inhibitor myrcludex B in chronic hepatitis D infected patients.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27132170

METHODS: 24 patients with CHD infection were equally randomized (1:1:1) to receive myrcludex B, or pegIFNα-2a or their combination. Patients were evaluated for virological and biochemical response and tolerability of the study drugs at weeks 12 and 24.

RESULTS: Myrcludex B was well tolerated and no serious adverse event occurred. Although hepatitis B surface antigen levels remained unchanged, HDV RNA significantly declined at week 24 in all cohorts. HDV RNA became negative in two patients each in the Myr and IFN cohort, and in five patients of the Myr-IFN cohort. ALT decreased significantly in the Myr cohort (six of eight patients), and HBV DNA was significantly reduced at week 24 in the Myr-IFN cohort. Virus kinetic modeling suggested a strong synergistic effect of myrcludex B and pegIFNα-2a on both HDV and HBV.

[rodon]

Я так понимаю РНК HDV через 24 недели стала отрицательная у 2-х пациентов, которые не получали ничего кроме мирклюдекса. И мне кажется это удивительный результат.
Но а так ответ через 24 недели у 2/8 = 25% у моно-терапии пегами или мирклюдексом,
и 5/8 = 62,5% при сочетании пегов и мирклюдекса.
В конце даже сказано, что у 5/7 = 71,43%, только непонятно тогда, куда делся еще 1 пациент.

Интересно дождаться результатов УВО 24, особенно у тех, кто шел только на одном мирклюдексе.

[rodon]

Странно хорошие результаты в лечении дельты - правда для не-европейского генотипа дельты
http://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(16)31004-9/pdf

Лечили 22 пациента с дельтой - 180 мг Пегасис плюс таблетки Энтекавир в дозе 0,5 мг в течение 48 недель, затем еще наблюдали 24 недели.
В результате на 24 неделе лечения у 86,4% РНК дельты не обнаруживалась, через 48 недель этот показатель вырос до 95% (т.е. только у одного из 22 лечившихся осталась дельта) и эти же результаты остались через 6 месяцев после окончания теры.

Честно говоря не верится, обычный результат при лечении только одними пегами - через 48 недель дельта не обнаруживается у 40%, и через полгода после окончания теры снижается до 25% от лечившихся.

Для бэшки - я знаю были исспледования, которые показали неэффективность при добавлении АН к пегам, вот интересно - может есть смысл дельту лечить комбинировано АН и пегами.
А может здесь роль сыграл генотип дельты, и в данном случае просто пеги эффективно борются с данным генотипом.

К сожалению, другое исследование не подтверждает эффективность добавления энтекавира к пегам
http://www.wjgnet.com/1948-5182/full/v8/i14/625.htm

RESULTS: The mean age of the patients was 26.7 ± 6.8 years, 31 were male. Two log reduction in HDV RNA levels at 24 wk of therapy was achieved in 9 (43%) patients receiving combination therapy and 12 (63%) patients receiving PEG-IFNα alone (P = 0.199). Decline in hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels was insignificant. At the end of treatment, HDV RNA was negative in 8 patients (38%) receiving combination therapy and 10 patients (53%) receiving PEG-IFNα-2a alone. Virological response persisted in 7 (33%) and 8 (42%) patients, respectively at the end of the 24 wk follow-up period. One responder patient in the combination arm lost HBsAg and became hepatitis B surface antibody positive. Six out of 14 baseline hepatitis B e antigen reactive patients seroconverted and four of these seroconverted patients had persistent HDV RNA clearance.

CONCLUSION: Administration of PEG-IFNα-2a with or without entecavir, resulted in persistent HDV RNA clearance in 37% of patients. The addition of entecavir did not improve the overall response.

Напомню также, что результаты добавления тенофовира к пегам в долгосрочной перспективе для лечения дельты также были отрицательными - исследование HIDIT-2
http://hepatitis-delta.org/assets/DownloadPage/000000/2014-04-HIDIT-II-EASL-Homepage.pdf

[lis7667]

http://replicor.com/wp-content/uploads/2015/04/Replicor-VHEP-2015-Final.pdf
Как я понял из графика , Replicor показал себя на отлично в применении соло , так же и в купе с пегасисом по отношению к HBsAG . С 17 по 26 неделю уровень HBsAG упал до 0 до появления anti HBsAG . Судя из этой статьи от 7 июня 2016 на оф сайте http://replicor.com/replicor-announces-publication-rep-101-rep-102-studies-demonstrating-therapeutic-effect-naps-achievement-functional-control-treatment-human-patients-chronic/

[lis7667]

Clinical Data for PEG-IFN-λ Suggests an Improved Tolerability Profile Relative to PEG-IFN-α.

PEG-IFN-λ and PEG-IFN-α has been evaluated in a Phase 2 clinical study in 163 individuals infected with hepatitis B virus (HBV).3 PEG-IFN-λ treatment resulted in lower rates of headache, flu-like symptoms, and neutropenia compared to PEG-IFN-α.

Flu-like symptoms and neutropenia, occurred less frequently in 16.3% and 2.5% of patients treated with PEG-IFN-λ, compared to 54.2% and 20.7% of patients in the PEG-IFN-α group. Grade 3-4 increases in transaminases occurred more frequently in patients treated with PEG-IFN-λ (33.8 – 41.3%) compared to patients treated with PEG-IFN-α (18.3 – 23.2%). In total, 15.0% of patients treated with PEG-IFN-λ required dose reductions compared to a rate of 27.7% with PEG-IFN-α. These results suggest a promising and potentially better tolerated interferon therapy for HDV.
PEG-IFN- λ Lambda Suppresses HDV RNA in Human Liver-Chimeric Mice

The antiviral effect of PEG-IFN-λ on HDV was demonstrated in human liver-chimeric uPA/SCID mice. Chronic HBV/HDV co-infected mice were treated with PEG-IFN-λ for 4 weeks. PEG-IFN-λ decreased HDV-RNA by 1.5-logs as determined by qRT-PCR.4

Вкратце говоря пегинтерферон лямбда практически не имеет побочек, за 4 недели снизил вирусную нагрузку Дельты на 1,5 log. А так же дозировка на много ниже пегов а и б. Клинические испытания идут параллельно с Ланофорнибом. Фаза 2

[lis7667]

27.07.2016
Лечение гепатита С в России станет доступнее на 57%

В преддверии всемирного дня борьбы с гепатитом стоимость лечения хронического гепатита С в России снизится на 57%. C таким сообщением выступила биотехнологическая компания BIOCAD 27 июля на круглом столе в Санкт-Петербурге, посвященном лечению гепатита С. Начиная с 1 августа, препарат пегилированного интерферона оригинальной разработки ученых компании BIOCAD упадет в цене сразу на 57% и станет доступнее для тех, кто не получает терапию за счет государства. А это сегодня более 70% всех пациентов с гепатитом С. Вопрос о недостатке государственного финансирования таких больных стоит очень остро. Ежегодно выделяется порядка 2 млрд рублей на закупку препаратов для лечения гепатита С, в основном это средства для пациентов, которые одновременно больны и ВИЧ, и гепатитом С.

«Принимая во внимание сложность ситуации с финансированием закупок препаратов для лечения хронического гепатита С, BIOCAD разработал программу «Курс на выздоровление», в рамках которой пациенты могут приобрести препараты для лечения гепатита С со скидкой. За время существования программы терапию по более низкой цене получили свыше 7 000 человек как в России, так и странах СНГ. И сейчас мы снова снижаем стоимость», – рассказывает Роман Иванов, вице-президент по R&D и международному развитию бизнеса биотехнологической компании BIOCAD.

По данным Роспотребнадзора, за первые полгода 2016 года на территории Российской Федерации показатель заболеваемости снизился на 11,5% по сравнению с прошлым годом, за этот период было зарегистрировано 27 758 новых случаев. Представители медицинского сообщества считают, что не последнее место в этом сыграло появление российских препаратов для лечения гепатита С. Всего, по экспертной оценке, на территории Российской Федерации проживает более 5 млн инфицированных вирусом гепатита С.

За последние несколько лет появились препараты нового поколения, так называемые лекарства прямого противовирусного действия. Стоит отметить, что в связи с их высокой стоимостью лишь 5% россиян могут позволить себе терапию данными препаратами. Сейчас ученые компании BIOCAD разрабатывают российское лекарство данного класса - комбинацию двух оригинальных препаратов прямого противовирусного действия. Эффективность и качество лекарства не будут уступать дорогостоящим зарубежным аналогам, при этом стоимость терапии будет ощутимо доступнее. Ориентировочно россияне получат препарат уже в 2019 году.

«Существует очень много мифов вокруг лечения пегилированными интерферонами. Однако, следует сказать, что применение этих лекарств оправдано для целого ряда категорий пациентов, например, для инфицированных 2 и 3 генотипом вируса. Интерферонсодержащие схемы хорошо изучены в долгосрочной перспективе – в многочисленных исследованиях показано, что такая терапия позволяет не только элиминировать вирус из организма, но и с течением времени приводит к восстановлению структуры печени. Помимо постепенного регресса фиброзных изменений в печени после успешного курса лечения пегилированными интерферонами при долгосрочном наблюдении за пациентами отмечается снижение риска развития цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы и других декомпенсированных состояний функции печени. Чем раньше будет начато лечение, тем выше шансы полностью избавиться от заболевания и не доводить ситуацию до развития жизнеугрожающих состояний», - уточняет Роман Иванов

Российская компания регулярно собирает информацию, касающуюся безопасности ее оригинальной разработки, – цепэгинтерферон альфа-2b – в реальной клинической практике. Активно функционирует собственная система фармаконадзора, аккумулирующая сведения о безопасности препарата, поступающие от практикующих врачей и непосредственно от пациентов. За время продаж препарата не было получено информации о непредвиденных нежелательных явлениях, не характерных для всей группы пегилированных интерферонов.

«Имея большой опыт лечения пациентов с диагнозом хронический гепатит С оригинальным российским препаратом цепэгинтерферон альфа-2b, можно с уверенностью заявить, что он имеет сопоставимый профиль безопасности и эффективности по отношению к зарубежным аналогам. При этом стоит учитывать, что стоимость терапии данным препаратом гораздо ниже по показателю «затраты-эффективность». В результате появления собственного инновационного препарата для лечения больных гепатитом С удалось не только значительно сократить стоимость курса терапии, но и преодолеть импортозависимость от аналогичных лекарственных препаратов иностранного происхождения» - отмечает Знойко Ольга Олеговна, доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России.

По оценке аналитической компании IMS, доля BIOCAD на рынке госпитальных закупок гепатита С составляет порядка 10%, импортные препараты занимают 90% (из них 60% приходится на прямые противовирусные препараты и 30% - на пегилированные интерфероны). При этом в 2014 году доля импортных препаратов составляла 97%.

В настоящее время препараты для лечения гепатита С доступны в рамках федеральных, региональных и ведомственных льгот. Кроме того, существует фонд ОМС, в рамках которого выделяются средства на диагностические обследования и лечение хронического гепатита С. В Санкт-Петербурге препарат доступен как по региональной льготе, так и в рамках целевой программы борьбы с гепатитом С. Всего в Санкт-Петербурге на 2016г. в рамках региональной льготы было выделено порядка 130 млн. рублей на терапию гепатита С

О компании
Биотехнологическая компания BIOCAD — ведущая в России инновационная компания, объединившая научно-исследовательский центр мирового уровня, ультрасовременное фармацевтическое и биотехнологическое производство, доклинические и международные клинические исследования, соответствующие современным стандартам. BIOCAD – одна из немногих в мире компаний полного цикла создания лекарственных препаратов от поиска молекулы до массового производства и маркетинговой поддержки. Препараты предназначены для лечения самых сложных заболеваний, таких как рак, ВИЧ, гепатит, рассеянный склероз и т.д. В компании работает около 1 000 человек, из которых более 300 ученые и исследователи. В 2015 году оборот компании составил более 10 млрд руб., а общая сумма международных долгосрочных контрактов достигал 700 млн долл. Офисы и представительства компании расположены в США, Бразилии, Китае, Индии и других странах.

[alik478]

Это тема для статей гепатита В +Д, гепатит С уже не страшно как раньше можно про нее забыть ,

[lis7667]

Это тема для статей гепатита В +Д, гепатит С уже не страшно как раньше можно про нее забыть ,

Эту статью выложил не для геп С, а о снижении цены на Альгерон на 57%, который успешно применяется при лечени Б+Д

[оленус]

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 9/abstract