ПВТ HBV+HDV

[Yugo69]

сообщения Elena 5802 перенесены в ее тему

[MapaT]

Значит, точка невозврата 96 недель?

Не совсем, просто в одном из исследований было показано, что рецидивы (серореверсия HBsAg c/без HBV ДНК, либо появление детектируемой HBV ДНК с/без HBsAg) чаще всего происходили в промежутке 48-52 недель после лечения. Кроме того, у пациентов с низким титром Anti-HBs (определенным как <100 мМЕ) частота рецидивов была выше. Но, все это может быть неприменимо к лечению коинфекции.

[MapaT]

Около 5 месяцев после завершения ПВТ.



Титр антител снизился с 17 до 9 мМе/мл, имеет ли это какое-либо прогностическое значение - неизвестно. Предполагаю, что будут вопросы, касающиеся вакцинации, поэтому сразу отвечу: не планирую, не вижу смысла.

Чувствую себя хорошо, почти ничего не напоминает о терапии, зрение частично восстановилось, эмоциональный фон пришел в норму, стал заметно меньше дергаться по поводу и без, кожа стала как у нормального человека. Постепенно вернулся к дотерапийному тренировочному процессу, вес почти вернулся к исходному. Удалось не только восстановиться, но и в чем-то превзойти прежние результаты )

Есть конечно определенные моменты, с которыми не помешало бы разобраться, например с факторами свертываемости (Протромбин по прежнему низкий). В ближайшие месяцы планирую визит к гематологу в Казанской РКБ, заодно пройду УЗИ БП и эластометрию.

[gopher60]

Три тьфу - рад за Вас ! Буду надеяться на сохранение результатов и в дальнейшем ...

Что касается уровня антител - у меня "гуляют" 50 - 21-24-27 ... Также не думаю, что это имеет прогностическое значение.

[Геннадий82]

Давно не был на форуме, и самая первая тема, куда наведался - это конечно же эта! Как я рад, за тебя, Марат! Не зря столько вникал в тему. И кровь восстановилась, и ТТГ, я так понимаю, сам по себе пришел в норму. МОЛОДЧИНА! Буду в Нижнекамске, выпьем за твое здоровье!

[MapaT]

Буду в Нижнекамске, выпьем за твое здоровье!

Ну, разве что сока ! Лет так 6 уже не пил
А ты что забыл в такой дыре как Нижнекамск ?

[rootzomby]

Дыру!

[Геннадий82]

А ты что забыл в такой дыре как Нижнекамск ?

у нас там очень большие проекты, ребята месяцами сидят.

Дыру!

[Sintra]

MapaT,
Поздравляю Вас! Желаю, чтобы anti-Hbs взлетел до 1000 и даже выше.
Здоровья Вам и спасибо, что вы разъясняете нам, новичкам, все, что касается геп B.

[MapaT]

Зарубки в продолжение к:

довольно любопытное исследование "прочности" клиренса/сероконверсии HBsAg после терапии на основе IFN c или без NUCs.

Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr 10. pii: S1542-3565(19)30380-5. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.020. [Epub ahead of print]
Durability of Interferon-induced Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance.
Wu Y, Liu Y, Lu J, Cao Z, Jin Y, Ma L, Geng N, Ren S, Zheng Y, Shen C, Chen X.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30981007

Методы:

В течении 2005-2017 годов в нашем центре в общей сложности 1276 пациентов с ХГБ получали противовирусное лечение на основе ИФН, 383 из них получали короткие ИФН или пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН), а 893 - в сочетании с аналогами нуклеоз(т)идов (NA). В общей сложности 305 человек достигли сероклиренса HBsAg, 67 не были зачислены (42 из них отказались участвовать, 25 были включены в другое антивирусное обсервационное исследование), 238 случаев были включены в это исследование. Характеристики пациентов были показаны в дополнительной таблице 1.
С момента прекращения лечения пациенты проходили регулярные обследования каждые 13 (± 2) недель в течение первого года и каждые 26 (± 2) недель, которые включали в себя: HBsAg, Anti-HBs , HBV e антиген (HBeAg), HBV DNA, функциональные пробы печени. Секвенирование S-областей HBV проводили с использованием прямого ПЦР- секвенирования. Определение рецидива - повторное появление либо HBsAg, ДНК HBV, либо обоих, по меньшей мере, два раза с интервалом 4-8 недель в течение периода наблюдения после прекращения лечения.

Результаты:

Время наблюдения составило 21-597 недель после прекращения лечения, в среднем 160 недель. Всего было зарегистрировано 18 случаев рецидива (Таблица 1). Совокупная вероятность рецидива составила 0,84%, 6,29%, 6,88%, 8,18% и 9,66% в течение 26 недель, 52 недель, 78 недель, 104 недели и 597 недель, соответственно. (Рисунок 1А). Пик рецидива был в течение 52 недель (наблюдалось 13 рецидивов). В группе с анти-HBs <100 МЕ / л частота рецидивов была выше (21,1%) по сравнению с группой с анти-HBs≥100 МЕ / л (4,3%) (рис. 1В). Модель Вейбулла показала, что среднее время рецидива IPW для группы Anti-HBs ≥ 100 МЕ / л составляло 107 недель, а среднее время до рецидива для группы AntiHBs <100 МЕ / л составляло 41 неделя, что на 66 недель короче (P <0,001). Другие факторы, пол, возраст и лечение (типы ИФН и их комбинация с NUCs) не оказали существенного влияния на рецидив. Кинетика рецидива у 18 пациентов были различными. Среди них 8 случаев стали HBsAg-положительными, 6 случаев были HBsAg и HBV ДНК-положительными, 4 случая были HBsAg-отрицательными, анти-HBs-положительными и HBV ДНК-положительными. Секвенирование было выполнено в 5 случаях для выявления вирусологических делеций в момент времени ДНК HBV> 103 МЕ / мл. Три образца имели мутации в области S, включая sI126T, sT140I и sD144A. В течение периода наблюдения прогрессирование заболевания печени не наблюдались.

Текст внутри

Суммарные данные 18 пациентов с рецидивом после прекращения лечения:





Клинические характеристики пациентов:



Обсуждение:

В данном исследовании рецидив за 597 недель составил 9,66%. Как и в предыдущих докладах, Chi et al. сообщили о 54 случаях NUC-индуцированном клиренсе HBsAg со средним периодом наблюдения 1,6 года. В семи случаях была обнаружена определяемая HBV ДНК или HBsAg, но ни у одного пациента не было уровней ALT> 80 U/L. Ким и соавторы исследовали 110 пациентов с NUC-индуцированным клиренсом HBsAg, кумулятивный рецидив через 36 месяцев составил 11,7%. Предыдущие сообщения показали, что во время рецидива маркеры HBV были HBsAg-положительными или HBsAg и HBV ДНК положительными, но HBsAg-отрицательными, анти-HBs-положительными, изолированная HBV ДНК-положительность была редка. В нашем исследовании мутации S-области были обнаружены в 3 образцах с положительным анти-HBs и HBV DNA, что может объяснить это явление. Точно так же Hsu и соавторы сообщили, что у двух пациентов, получавших PEG-IFN, был достигнут сероклиренс HBsAg, но он оставался положительным по ДНК HBV. Мутации sT125A и SW74 * были обнаружены путем секвенирования.
В литературе обычно сообщается о долговечности и безопасности клиренса HBsAg, поскольку в течение 6 месяцев после прекращения лечения рецидивы редко наблюдались. В этом исследовании пик рецидива был в течение 52 недель. Следовательно, время наблюдения для определения долговечности серозамещения HBsAg должно быть увеличено до 52 недель. Таким образом, сероочистка HBsAg, достигнутая после лечения ИФН, была длительной в течение длительного периода наблюдения. Пик рецидива был в течение 52 недель. Тип рецидива, «анти-HBs-положительный и HBV ДНК-положительный», был связан с HBV S-мутантами.

Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul 16. pii: S1542-3565(19)30751-7. doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.018. [Epub ahead of print]
Durability of Spontaneous and Treatment-related Loss of Hepatitis B s Antigen.
Alawad AS, Auh S, Suarez D, Ghany MG
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31323381

ФОН И ЦЕЛИ:
Клиренс поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) из сыворотки крови является наиболее желательной конечной точкой и предложенным определением функционального излечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ). Тем не менее, мало что известно о долгосрочной продолжительности потери HBsAg, и существует спор о том, требуется ли выработка антител против HBsAg (анти-HBs) для поддержания данного состояния. Мы стремились оценить долговечность спонтанной или индуцированной лечением (интерфероном или NA) потери HBsAg.

МЕТОДЫ:
Мы провели ретроспективное исследование пациентов с хронической инфекцией HBV, которое проводилось в Национальном институте здоровья с февраля 1980 г. по ноябрь 2017 г. Мы идентифицировали пациентов с потерей HBsAg, подтвержденных при 2 посещениях с интервалом не менее 24 недель. Пациенты с ко-инфекцией HCV, HDV, ВИЧ или HTLV-1 или потерей HBsAg после трансплантации печени были исключены из исследования. Пациенты были отнесены к следующим группам: спонтанный клиренс (очищенный HBsAg,у никогда не получавших лечения, или те, кто получал лечение NA или интерферон и прекратил терапию более чем за 5 лет до потери HBsAg), леченные интерфероном (очищенный HBsAg либо во время лечения, либо в течение 5 лет после прекращения приема интерферона) и получавших NA (очищенный HBsAg либо во время лечения, либо в течение 5 лет после прекращения действия NA).

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Среди 787 HBsAg-позитивных пациентов 89 достигли потери HBsAg; 65/89 подтвердили потерю HBsAg, которая была спонтанной у 19 пациентов (29%), после интерферона у 22 (34%) и после NA у 24 (37%). Из 65 пациентов с подтвержденной потерей HBsAg у 62 пациентов (95%) HBsAg оставался отрицательным через среднее время 9,6 лет после первого отрицательного результата теста HBsAg. Серореверсия HBsAg произошла у 3 из 46 пролеченных пациентов (7%) (1 интерферон и 2 NA), 1 из которых был положительным в отношении анти-HBs. Во время потери HBsAg 33/65 (51%) были положительными по Anti-HBs. При последней последующей оценке анти-HBs были обнаружены у 50 из 62 пациентов (81%). Скорость развития анти-HBs была пропорционально выше среди пациентов, получавших интерферон (19/21, 90%), чем у пациентов, получавших NA (17/22, 77%) или пациентов со спонтанной потерей HBsAg (14/19, 74) %).

ВЫВОДЫ:
В ретроспективном исследовании 787 HBsAg-позитивных пациентов потеря HBsAg (как спонтанная, так и после лечения) была подтверждена у 8% и была длительной. Сероконверсия к анти-HBs увеличивалась с течением времени и, по-видимому, была более частой после лечения интерфероном. Таким образом, потеря HBsAg является надежной конечной точкой.

Полный текст исследования пока недоступен по базе Sci-Hub.

[MapaT]

7 месяцев от последнего укола Альгерона. Контрольные. К концу августа повторю УЗИ и эластометрию.

[smilla]

MapaT, а хорошие анализы - формула потихонечку выравнивается. Билик подрос, но незначительно - может, в питании были огрехи. Ну а антитела - дело такое, не предсказуемое, ни о чем.
Цифры фиброзные наверняка уменьшатся, ждем фиброскан и УЗИ с оптимизмом.
На мой взгляд, всё идет хорошо. Пусть будет так и еще лучше

[MapaT]

smilla, да фобии никакой нет, относительно снижения титра антител, главное - по-прежнему нет HBsAg, а на остальное существенно я повлиять не могу, поэтому париться особого смысла уже нет ). Цифрам фиброзным снижаться особо некуда, судя по результатам крайней эластометрии, но будем посмотреть. Меня больше волнует ранее выявленный стеатоз и желчный.

[smilla]

MapaT, подождем конца августа. Стеатоза вполне может и не быть уже (если он вообще был). А что с желчным?

[MapaT]

А что с желчным?

С ним постоянно что-то не так , он то спазмирован/деформирован то полон взвеси. Ничего страшного, на самом деле, это плановые исследования, эластометрию я делал полтора года назад. Есть находки и более неприятные, но они не относятся к печени )