MariK VeL
Сравнительная полумаксимальная эффективная концентрация ингибиторов EC50, требуемая для прекращения репликации вируса на 50%, по "дикому" штамму генотипа 3 для разных ингибиторов составляет (чем меньше цифра - тем лучше, значит, для подавления размножения вируса требуется меньше лекарства):
Кратность увеличения EC50 при появлении в вирусе генотипа 3 мутаций резистентности (чем больше цифра - тем хуже):
Нетрудно заметить, что схемы соф+дак и соф/вел в случае неудачи оставляют после себя одни и те же мутации: Y93H и, реже, A30K.
Если говорить об эффективности перелечивания генотипа 3 после соф+дака или соф/вела схемой соф/вел/вокс, то применимость этой схемы базируется на том, что при однократной неудаче на софе мутации на соф образуются крайне редко, но даже в случае такого форс-мажора замещаются "диким" штаммом за 3-6 месяцев (крайне редко 12 месяцев), а главная нагрузка по перелечиванию ложится на ингибитор ранее не применявшегося класса NS3 воксилапревир. В результате, согласно результатам КИ спустя полгода, максимум год после неудачи на соф+даке или соф/веле схема соф/вел/вокс показала себя эффективно. Впрочем, всегда надо делать поправку на реальную практику.
Лично я всегда пишу, что в идеале после неудачи что на соф+даке, что на соф/веле желательно ждать доступности самой радикальной схемы соф+гле/пиб. Пибрентасвир (ABT-530) как единственный NS5A-ингибитор II поколения неуязвим перед любыми одиночными NS5A-мутантами, включая Y93H. Если при перелечивании соф/вел/воксом единственный полноактивный компонент - вокс, то при перелечивании по схеме соф+гле/пиб к глекапревиру добавляется преодолевающий мутации на дак и вел пибрентасвир.
Вы хотите подобрать схему для максимально эффективного лечения при разумных затратах здесь и сейчас или с расчётом под последующее перелечивание? Если выбираете схему на случай удобного перелечивания - лучше поискать за госсчёт пэгорибовую классику: и бесплатно, и сердито, и перелечивайся потом почти чем хошь. Быть же рецидивщиком на схемах с NS5А-ингибиторами не пожелаю никому, чтоб потом не пришлось на своей шкуре проверять адекватность результатов КИ дорогостоящих трёхингибиторных схем перелечивания реальной жизни.
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".