2136
Arbutus рассчитывает начать тестировать свою монобрендовую связку AB-729 + AB-506 во II фазе КИ в 2020 г. Но это больше похоже на проверку самой концепции как таковой, поскольку ингибиторы капсида поколения AB-506 или ABI-H2158 обладают in vitro всё ещё неоптимальной противовирусной активностью. На гуманизированных мышах показано, что при прекращении монотерапии этим поколением ингибиторов капсида вирусная нагрузка по ДНК ВГВ возвращается стремительно, в то время как после прекращения приёма нюков нагрузка возвращается плавнее.
Всё-таки я жду ингибиторов капсида поколения ABI-H3733, а их тестировать в комплексе с РНК- и другими классами препаратов начнут в районе 2021 г. Значит, первые результаты можем увидеть в 2022 г. В доклинических наработках имеются ингибиторы капсида ещё на поколение продвинутее, чем ABI-H3733. Раз в "пайплайнах" одновременно присутствуют аж пять поколений ингибиторов капсидного белка, значит, эта концепция считается удачной и рано или поздно выстрелит. Но едва ли прямо сейчас: ABI-H0731 - только второе поколение капсидных ингов, а AB-506 и ABI-H2158 - третье, не превосходящее нюки в падении ДНК ВГВ.
Эффективность РНК-препаратов и ингибиторов капсида начинают исследовать в монотерапии ещё в I фазе КИ. Уже по итогам I фазы можно примерно оценить потенциал драг-кандидата: к примеру, ту же способность ронять HBsAg и прочие суррогатные маркёры активности кзкДНК.
скруджПВТ
