kriosan писал(а): ↑11 мар 2019 18:45
Судя по тому, что написано, у них уже подана заявка на 3 фазу испытаний.
Ничего у них ещё не подано. SpringBank сообщает, что II фаза КИ с дозировками инаригивира 25-100 мг/сутки провалилась, презентация с данными по эффективности дозы 200 мг включена в последний момент в список докладов на апрельском EASL2019, но и она не оправдала себя, потому во II квартале с. г. вновь запускается II фаза КИ инаригивира, но на этот раз в дозировке 400 мг/сутки. На основании её результатов в 2020 г. будет принято решение о переходе разработки в III фазу, которая регистрационная.
В ходе КИ выявилась дозозависимость как эффективности препарата, так и уровня побочек. Инаригивир - иммуностимулятор: приводит к реактивации иммунитета, убивающего инфицированные гепатоциты (алаверды
An_74R74 
), что ведёт к росту АЛТ до нескольких сотен МЕ/л. Разработчики уже признают, что потенциальная сфера применения препарата ограничена HBeAg-негативными бешниками (поскольку не блокирует пополнение кзкДНК, связанное с большим присутствием интегрированной в гепатоциты ДНК ВГВ именно у HBeAg-позитивных) без цирроза (поскольку при циррозе итак дефицит здоровых гепатоцитов) и с низким уровнем HBsAg (поскольку иммуностимуляция слабая).
В общем, полная картина с инаригивиром прояснится не ранее 2020 г., когда планируют представить данные по дозировке 400 мг/сутки, которую рассчитывают подавать в регистрационные КИ. Впрочем, чем больше вникаешь в отчёты КИ инаригивира, тем сильнее понимаешь, что получается так себе альтернатива поддерживающей терапии нюками.
P. S. Дозировку инаригивира 400 мг/сутки уже тестировали в 2015 году... по гепатиту С. Эффективность была ниже, чем у интерферона. Обычно экспериментальные препараты сначала тестируют по наиболее перспективным нозологиям, а уже потом по всем остальным. В этой связи не очень понятно, какие перспективы разработчики увидели в инаригивире по Бешке да ещё спустя 5 лет. В качестве замены интерферону? Типа, в 2022 г. предложат ради 5%-ного шанса сероконверсии HBsAg принимать вместо 48 недель пэгов - 48 недель инаригивира? Тянут резину во II фазе КИ до 2020 г. ради оценки конъюнктуры рынка разработок, авось все конкуренты завалятся, и тогда... что? В Springbank готовы лихорадочно перебрать все возможные комбинации инаригивира с другими экспериментальными классами препаратов, а вот нужно ли будет это разработчикам конкурирующих препаратов - вопрос.
P. P. S. В попытке повысить привлекательность инаригивира разрабы вводят суррогатные точки оценки эффективности по HBsAg: <1000 МЕ/мл, <100 МЕ/мл. Типа, их достижение ознаменуется высочайшей клинической значимостью: типа при HBsAg=999 МЕ/л люди почувствуют себя здоровее, чем при HBsAg=1001 МЕ/л. В общем, не вижу мотивации при успешной супрессии ВГВ нюками закладывать душу и материальные ценности ради инаригивира.
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
2136
