Препараты разрабатываемые против ВГВ

[kriosan]

Есть новости хорошие?

Все по старому - HCV лечится, хроническая HBV инфекция - только медикаментозная ремиссия

[Воландеморт]

4EVER

[Scrooge805]

В 2019 году будут проведены клинические испытания новых препаратов для лечения гепатита B

Компания Assembly Biosciences, Inc. в начале 2019 года объявила о завершении регистрации пациентов в двух исследованиях фазы 2а с использованием нового лекарства ABI-H0731 для лечения вирусного гепатита B. Исследования продолжаются, и компания ожидает опубликовать промежуточные результаты обоих исследований во втором квартале 2019 года, сообщает streetinsider.com.

«Завершение регистрации пациентов в обоих наших первых исследованиях фазы 2 является важной вехой для нашей продолжающейся клинической программы вирусного гепатита B и приближает потенциальное лечения к миллионам пациентов, страдающих этим хроническим заболеванием».

«Данные этих исследований будут использованы для информирования о сроках реализации программы лечения вирусного гепатита B, а также о планировании будущих регистрационных исследований. Мы ожидаем обмена промежуточными данными от текущих исследований на научных конференциях в этом году. Мы хотим выразить нашу благодарность всем исследователям, лицам, осуществляющим уход, и пациентам, которые посвятили свое время и усилия для участия в этих исследованиях на многих площадках, открытых по всему миру».

Дерек Смолл(Derek Small), President and Chief Executive Officer.

ABI-H0731-201 является испытанием концепции «вирусный антиген» фазы 2а, в которое были включены HBeAg-положительные и отрицательные пациенты, чья вирусная нагрузка уже подавлена ​​при активной терапии нуклеозом (t) ид (Nuc). Зарегистрированные пациенты продолжают терапию «Nuc» и были рандомизированы 3: 2 либо для плацебо, либо для ABI-H0731 в течение шести месяцев. Это исследование предназначено для оценки эффективности ABI-H0731 в ингибировании генерации новой ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (cccDNA). Новое лечение гепатита B должно проявляться как снижение вирусных антигенов HBsAg и HBeAg.

ABI-H0731-202 - это исследование фазы вирусной нагрузки 2а, в которое были включены пациенты с положительной реакцией на HBeAg, и разработанное для оценки сравнения комбинации de novo терапии ABI-H0731 и «Nuc» (энтекавир) с монотерапией только Nuc. Это исследование предназначено для оценки преимуществ комбинированной терапии путем сравнения относительных показателей снижения вирусной нагрузки гепатитом B в течение шести месяцев.

Данные, полученные в ходе исследований фазы 2а, помогут проинформировать о сроках и стратегиях регистрации для этого нового класса методов лечения гепатита B. Кроме того, в 2019 году планируется проведение клинических испытаний еще двух новых препаратов с подобным механизмом действия для лечения гепатита B под кодовым названием ABI-2158 и ABI-H3733.

Новая стратегия лечения хронического гепатита В в 2018 году

Ученые из Каролинского института и Медицинской школы Ганновера в 2018 году опубликовали два исследования, которые дают представление о том, как иммунная система реагирует и помогает вылечить инфекцию гепатита В после прерывания лечения лекарствами от вируса. Полученные данные предлагают основу для будущих стратегий лечения и опубликованы в Journal of Infectious Diseases and Journal of Hepatology.

Нуклеозидные / нуклеотидные аналоги (НА) являются наиболее часто используемыми лекарственными средствами для лечения хронического гепатита B, но это лечение только подавляет вирус и редко приводит к ликвидации инфекции. Таким образом, для большинства пациентов лечение гепатита B - пожизненное.
У некоторых пациентов с гепатитом B восстанавливается иммунитет, что привело к функциональному излечению от гепатита B

Новые стратегии лечения инфекции вирусом гепатита B постоянно оцениваются с целью достижения ликвидации хронического гепатита B. Один из них заключается в структурированном прерывании приема НА у пациентов, которые находились на лечении в течение нескольких лет. У 20-30 процентов пациентов с хроническим гепатитом B за длительное время лечения иммунная система восстанавливается от истощения инфекцией и приобретает способность самостоятельно эффективно бороться с вирусом, когда он начинает вновь размножаться после прекращения лечения.

В клиническом испытании 15 пациентов с хроническим гепатитом B прошли структурированное прекращение лечения. До, во время и после исследования, пациенты тщательно контролировались, и биологические образцы непрерывно собирались для последующего анализа с использованием проточной цитометрии. Основное внимание было уделено тем частям иммунной системы, которые способны распознавать и уничтожать инфицированные вирусом клетки печени.

«Прерывание лечения НА значительно повышает способность иммунных клеток убивать инфицированные вирусом гепатита B клетки, и эта активация также была связана с функциональным излечением у пациентов. У пациентов, излеченных от инфекции, мы также обнаружили, что иммунная система оказалась менее истощенной и что эти иммунные клетки, специфичные для вируса, размножаются in vivo », - аспирантка Кристина Циммер (Christine Zimmer).

Необходимы дальнейшие исследования нового способа лечения гепатита B

Результаты нового исследования должны быть подтверждены в более крупных исследованиях.

«Остается ответить на несколько вопросов, таких как идентификация точного компонента иммунной системы, необходимого для достижения функционального излечения от хронического гепатита B после прерывания НА, а также определение пациентов, которым будет полезно прекратить лечение НА», - Никлас Бьёркстрем (Niklas Björkström), один из основных авторов исследования.

А когда выйдет результаты конференции EASL?

[kriosan]

А когда выйдет результаты конференции EASL?

Ближе к концу конференции... Может в воскресенье-понедельник...

Главное было бы что нибудь интересное, но боюсь что ничего не будет

[Воландеморт]

боюсь

не бойся)))всё равно

ничего не будет

[Воландеморт]

Ещё много-много лет

[Джуна]

Воландеморт, ну зачем же так)) убивать надежду
Я надеюсь , без нее совсем уж грустно.

[Воландеморт]

Джуна, извините ...не хотел Вас расстроить , задеть и уж тем более обезнадёжить просто нарвался сегодня на тему " Дождались .....КИ Мирклюдекса" первое сообщение 13 год последнее 19 г ...шесть лет ....а ВОЗ и ныне там моё личное мнение что надеятся в обозримом будущем можно только на свой организм ....

[marcian4ik]

Ребята,есть они , но чтива там....изучать и изучать!

[Джуна]

Воландеморт, не извиняйтесь,я ж понимаю ,полистала темку...." А воз и ныне там"
Но надежда умирает последней))) а мы ещё поживем

[Воландеморт]

мы ещё поживем

ну это ФАКТ

Ещё много-много лет

[Scrooge805]

Перорально вводимая малая молекула, ccc_R08, удаляет ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA) в печени модели...

ILC 2019: Orally-administered small molecule, ccc_R08, eliminates covalently closed circular DNA (cccDNA) in the liver of an HBV cccDNA mouse model: a step towards a sterilizing cure?
12 April 2019, Vienna, Austria

EASL (EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER)

A novel, orally-administered small molecule, ccc_R08, reduces serum markers of hepatitis B virus (HBV) infection and eliminates covalently closed circular DNA (cccDNA) from the liver, according to the results of a study presented today. Roche Researchers based in Shanghai, China, presented their findings at The International Liver Congress™ 2019 in Vienna, Austria, suggesting further exploration of this type of molecule was warranted to evaluate its potential as a cure for chronic HBV infection.

HBV infection is a major public health concern, with more than 1 million people dying each year as a result of this infection.1 Modern antiviral treatments have significantly reduced the morbidity and mortality associated with chronic HBV infection, however, the rate of functional cure defined as HBsAg loss remains less than 10% and it is unclear if a sterilizing cure can be achieved.2

HBV is a partially double-stranded DNA virus.3 After entry of the virus into human hepatocytes, a cccDNA is formed and maintained in the nuclei of infected cells, where it persists in a stable form and serves as a template for the transcription of all viral genes.3 The persistence of cccDNA in the nuclei of infected hepatocytes is a major barrier to achieving sterilizing cure with existing therapies in chronic HBV infection, and new agents are needed to achieve cccDNA elimination from the liver.4

The discovery of an orally-available small molecule with the potential to eliminate cccDNA in the livers of HBV-infected individuals is welcome news. As Dr Lu Gao from the Roche Innovation Centre in Shanghai, China explained, the novel cccDNA destabilizer, ccc_R08, was first evaluated in human hepatocytes that had been infected with HBV. When first administered at two days after infection, ccc_R08 was able to significantly reduce levels of cccDNA without any significant effects on the mitochondrial DNA or significant signs of cellular toxicity.

In a follow-on experiment, ccc_R08 was administered orally twice daily for 2 weeks to mice who had been transduced with circular DNA to replicate HBV using a cccDNA-dependent mechanism similar to that observed in humans.5 According to Dr Gao, serum levels of HBV DNA, pregenome RNA (pgRNA), hepatitis B surface antigen (HBsAg), and hepatitis B e antigen (HBeAg) were all significantly reduced during ccc_R08 treatment, with these reduced levels sustained in the post-treatment follow-up. By the end of follow-up, levels of HBV cccDNA-like molecule in the liver were below the lower limit of quantification in the treated animals. In contrast, in a control group of animals that received entecavir, no impact on cccDNA was observed.

‘We were encouraged to see that this agent had the potential to reduce pre-existing cccDNA from the liver in this animal model of HBV replication, even to undetectable levels,’ Dr Gao told the meeting. ‘We think this type of molecule is well worth exploring further to evaluate its potential to cure chronic HBV infection in humans.’

###

About The International Liver Congress™

This annual congress is the biggest event in the EASL calendar, attracting scientific and medical experts from around the world to learn about the latest in liver research. Attending specialists present, share, debate and conclude on the latest science and research in hepatology, working to enhance the treatment and management of liver disease in clinical practice. This year, the congress is expected to attract approximately 10,000 delegates from all corners of the globe. The International Liver Congress™ 2019 will take place from 10­–14 April 2019 at the Reed Messe Wien Congress and Exhibition Center, Vienna, Austria.

About The European Association for the Study of the Liver (EASL)

Since its foundation in 1966, this not-for-profit organization has grown to over 4,000 members from all over the world, including many of the leading hepatologists in Europe and beyond. EASL is the leading liver association in Europe, having evolved into a major European association with international influence, and with an impressive track record in promoting research in liver disease, supporting wider education and promoting changes in European liver policy.

Contact

For more information, please contact the ILC Press Office at:

Email: press2@easloffice.eu
Telephone: +44 (0)1444 811099
Onsite location reference

Session title: ‘Hepatitis B – drug development’

Time, date and location of session: 16:15–16:30, 12 April 2019, Hall C2

Presenter: Lu Gao, China

Abstract: A first-in-class orally available HBV cccDNA destabilizer ccc_R08 achieved sustainable HBsAg and HBV DNA suppression in the HBV circle mouse model through elimination of cccDNA-like molecules
5000/5000
Максимальное количество символов: 5000
ILC 2019: перорально вводимая малая молекула, ccc_R08, удаляет ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA) в печени модели мыши cccDNA HBV: шаг к стерилизующему излечению?
12 апреля 2019 года, Вена, Австрия

EASL (ЕВРОПЕЙСКАЯ АССОЦИАЦИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ ПЕЧЕНИ)

Новая, перорально вводимая малая молекула, ccc_R08, снижает сывороточные маркеры инфекции вирусом гепатита B (HBV) и удаляет ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA) из печени, согласно результатам исследования, представленного сегодня. Исследователи Roche, базирующиеся в Шанхае, Китай, представили свои результаты на Международном конгрессе печени ™ 2019 в Вене, Австрия, предполагая, что дальнейшее исследование молекулы этого типа является оправданным, чтобы оценить его потенциал в качестве лекарства от хронической инфекции HBV.

HBV-инфекция является серьезной проблемой общественного здравоохранения: более 1 миллиона человек ежегодно умирает в результате этой инфекции. Современные противовирусные методы лечения значительно снижают заболеваемость и смертность, связанные с хронической HBV-инфекцией, однако скорость функционального излечения определяется поскольку потеря HBsAg остается менее 10%, и неясно, можно ли добиться стерилизующего излечения.

HBV является частично двухцепочечным ДНК-вирусом.3 После проникновения вируса в гепатоциты человека, cccDNA образуется и сохраняется в ядрах инфицированных клеток, где он сохраняется в стабильной форме и служит шаблоном для транскрипции всех вирусные гены. 3 Сохранение cccDNA в ядрах инфицированных гепатоцитов является основным препятствием для достижения стерилизующего излечения с помощью существующих методов лечения хронической инфекции HBV, и для достижения выведения cccDNA из печени необходимы новые агенты.

Открытие перорально доступной небольшой молекулы с потенциалом элиминирования cccDNA в печени людей, инфицированных HBV, является отрадной новостью. Как объяснил д-р Lu Gao из инновационного центра Roche в Шанхае, Китай, новый дестабилизатор cccDNA, ccc_R08, был впервые оценен на гепатоцитах человека, инфицированных HBV. При первом введении через два дня после заражения ccc_R08 был способен значительно снизить уровни cccDNA без какого-либо значительного влияния на митохондриальную ДНК или значительных признаков клеточной токсичности.

В последующем эксперименте ccc_R08 вводили перорально два раза в день в течение 2 недель мышам, которые были трансдуцированы кольцевой ДНК для репликации HBV с использованием cccDNA-зависимого механизма, аналогичного тому, который наблюдается у людей. 5 По словам доктора Гао, уровни в сыворотке ДНК HBV, РНК прегенома (pgRNA), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и антиген гепатита B e (HBeAg) были значительно снижены во время лечения ccc_R08, причем эти пониженные уровни поддерживались в последующем наблюдении. К концу наблюдения уровни cccDNA-подобной молекулы HBV в печени были ниже нижнего предела количественного определения у обработанных животных. Напротив, в контрольной группе животных, которые получали энтекавир, никакого влияния на cccDNA не наблюдалось.

«Мы были воодушевлены тем, что этот агент способен снижать существующую cccDNA из печени в этой модели репликации HBV на животных, даже до неопределяемых уровней», - сказал д-р Гао на встрече. «Мы считаем, что этот тип молекулы заслуживает дальнейшего изучения, чтобы оценить его потенциал для лечения хронической инфекции HBV у людей».

Получается китайцы дальше чем все продвинулись в КИ , уже замутили какой то ccc-R08? ))

[marcian4ik]

gris_ykt, Да, из всех релизов этот самый обнадеживающий!Остальное оказалось сродни фуфелу.
Мыши довольны- мышей излечили.Теперь ждем результаты КИ дестсбилизатора кзкДНК на людях!
П.С.РОШЕ- Швейцария...

[Scrooge805]

дестсбилизатора кзкДНК на людях!
П.С.РОШЕ- Швейцария...

Мыши излечились от хгв это факт по easl19. В гугле написано что гены схожи с человеческими на 90%. Наверно еще лет 10 ждать))). Интересно фирмы КИ отдельных стран делятся между собой разработками? Почему нельзя им обьединиться и ускорить процесс? Зачем велик изобретать с нуля? ВОЗ может технически повлиять на это?

Непонятно как написано - напротив те кто получал энтекавир никакого продвижения в уменьшении сссDNA не получили. Кто как понял это? Это просто нук вводили или тем кто получал нуки ввели эту молекулу R08

[marcian4ik]

Мыши излечились от хгв это факт по easl19. В гугле написано что гены схожи с человеческими на 90%. Наверно еще лет 10 ждать))). Интересно фирмы КИ отдельных стран делятся между собой разработками? Почему нельзя им обьединиться и ускорить процесс? Зачем велик изобретать с нуля? ВОЗ может технически повлиять на это?

Фармкомпании конкурируют между собой, утаивая свои разработки и патентируя отдельные достижения.Иногда они скрывают друг от друга даже элементарные сведения, например, о поражении печени и других органов.Все используют сложнейшую систему лицензирования, чтобы свести к минимуму плагиат.
ROSHE - это целый холдинг, т.е. полный цикл производства от разработки до выпуска.В ROSHE GROUP входят компании из других стран. Думаю, нет смысла делить добычу с кем-то...Если все получится за годы монополизированного права на выпуск он покроют свои расходы.
Скорее всего лет через 10, с учетом проведения КИ и запуском в пр-во, получим таблетированную форму.Это мнение озвучил также Кargyraa

Непонятно как написано - напротив те кто получал энтекавир никакого продвижения в уменьшении сссDNA не получили. Кто как понял это?

Думаю, это значит: энтекавир не воздействует на сссDNA в гепатоцитах, о чем мы знали и раньше.

Есть хорошие новости, в плане цикла жизни ссс DNA, но я бы предпочла дождаться рецензии по отчету более компетентных форумчан,со своей стороны боюсь ошибиться в интерпретации)