https://jumpshare.com/v/YzQ5ABEYr71K7Cq7t1lz
Гугл-перевод
Варианты, устойчивые к Софосбувиру.
Поскольку устойчивые к sofosbuvir варианты являются плохой, они исчезают после отмены лечения у редких пациентов, в которых они обнаружены. Их переходный выбор не влияет на повторное лечение на основе sofosbuvir.
Варианты, устойчивые к NS5A-ингибиторам.
В течение 96 недель после лечения наблюдалось 48 пациентов с ледиспасвиром (безсофосвир), у которых не было СВР, и у него были доминантные резистентные ингибиторы NS5A при неудачной неудаче лечения. Соотношение пациентов с доминирующими NS5A-резистентными вариантами в течение последующих недель 12, 24, 48 и 96, основанных на глубоком секвенировании анализа (обрезание 1%), составляло 98% (42/43), 100% (45/45) , 95% (52/55) и 86% (50/58), соответственно. Эти данные указывают на то, что эти варианты сохраняются в течение многих месяцев и, вероятно, многих лет. Эти результаты были подтверждены у 67 пациентов с инфекцией генотипа 1а, обработанной вместе с микробирусом / паритапревиром / ритонавиром и дасабувиром, у которых не было УВО с использованием анализа последовательности популяции; 97% (68/70) и 96% (49/51) из этих пациентов по-прежнему имели устойчивые к NS5A варианты на 24 и 48 неделях после лечения, соответственно. В пациентах, получавших grazo-previr / elbasvir, NSSA RASs все еще присутствовали на контрольной неделе 24, основанной на последовательности популяции, в тех же пропорциях, что и при вирусологическом сбое. В целом эти результаты показывают, что варианты, несущие НS5A RAS, выбранные методом свободной от IFN, долговечны, являются доминирующими видами в течение нескольких лет (возможно, , и, вероятно, повлияет на результаты повторного лечения.
Варианты, устойчивые к ингибиторам NS3-4A-протеазы.
В отличие от RAS NS5A, NS3-протеазные RAS-системы прогрессивно исчезают после того, как лечение было снято. Среди пациентов, получавших telaprevir в сочетании с pegy-lated IFN и рибавирином в исследованиях фазы 3, 77% (299/388) из тех, кто не получал SVR, поддерживал резистентные варианты вирусологического отказа. По оценкам Каплана-Мейера с течением времени, по сравнению с показателями попсостатинга, вероятность потери стабилизирующих стабилизирующих вариантов вариантов оценивалась по среднему времени для реверсирования додоминального вируса дикого типа до 10,6 месяцев для генотипа 1a и 0,9 месяца для генотипа 1b. У всех пациентов после 17 и 13 месяцев после лечения были потеряны устойчивые варианты. В исследованиях фазы 2 и 3 бокса-превира, пегилированного ИФН и рибавирина 69% (314/452) пациентов, у которых не было УВО, доминантные резистентные вариаторы во время неудачи лечения. Через три года после лечения 73% пациентов (228/314) имели только ХСН дикого типа, основанные на анализе последовательности секвенирования. Среднее время для возвращения к дикому типу составляло приблизительно 14 месяцев. В 197 пациентов, получавших симепревир в сочетании с пегилированным ИФН и рибавирином, 91% (n¼180), у которых не было АНВР, имели устойчивые варианты, присутствующие в качестве доминирующих видов во время лечения отказ. Анализ Каплана-Мейера с использованием результатов секвенирования популяции показал среднюю временную потерю резистентных вариантов через 9 месяцев после лечения генотипа 1а и 6 месяцев для генотипа 1b. Это было подтверждено у пациентов, получающих без IFN-регионов. У 67 пациентов с инфекцией генотипа 1а, у которых не было SVR, к комбинации ombitasvir / paritaprevir / ritonavir и dasabuvir, 46% (31/67) и 9% (5/57) по-прежнему имели определяемые резистентные к NS3-резистентным витаминам в 24 и 48 недель после лечения соответственно. пациенты, получавшие gra-zoprevir / elbasvir, варианты, несущие A156G / T / V RAS, исчезли в течение 30-120 дней после лечения, тогда как D168RASs потребовали больше времени для замены вирусом дикого типа. Вместе эти результаты показывают, что варианты с RASsin NS3-протеазой, выбранной без IFN-терапии, больше не являются основными популяциями в течение нескольких месяцев после отмены лечения. Неясно, следует ли лечить физ-кистов до тех пор, пока резистентные варианты не обнаруживаются перед повторной обработкой, если режим должен включать ингибитор NS3-4Aprotease. Кроме того, неясно, были ли выбраны и затем исчезли RAS, влияющие на повторное лечение с помощью схем, содержащих ингибиторы NS3-4A-протеазы.