Статьи и материалы о гепатите В с дельта -агентом

[Позитив]

rodon

дааа ... тебе, брат, советовать "что-то" руки не поднимаются .... одно только лезет - ДЕРЖИСЬ!!! и дави эту гадину сколько хватит сил!

и с Праздниками тебя!!!

[Нур76]

Супер новость!!! Ждемс

[Геннадий82]

Супер новость!!! Ждемс

Где супер новость? В том что врачи не знают что делать в таком случае и срветуют продолжать интерфероновую терапию с тяжелыми побочками? Или я что-то пропустил?
Если про репликор, то стоит уточнить, на какое сообщение вы отвечаете ;)

[Нур76]

По скоре бы нашли лекарство. Я умират не боюсь. Просто дети маленькие. Думаю жена не потянет одна

[rodon]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28092214
2017 Jan 16
DOI: 10.1080/23744235.2016.1271998
Treatment of Delta Hepatitis: Today and in the Future - A review.
Bahcecioglu IH1, Sahin A1.

По DOI можно вытянуть всю статью со скай-хаб

Ничего нового, но отличный свод на 11 страницах всех исследований за все время с открытия HDV - короткие интерфероны, пеги - как альфа-2а, так и альфа-2b, продление ПВТ на сроки более года, добавление нуков к пегам, монотерапия нуками, новые КИ (лонафарниб, микрлюдекс, REP 9 AC), все отражено .

Я - здесь очень кратко, а там расписано довольно подробно по всем исследованиям.
Ну и всякие размышления о cccDNA, HBsAg и т.п.

Перевод как обычно вольный при помощи переводчиков онлайн. Правильность понимания с английского я не гарантирую, так что все по моему́ скромному мнению, и лучше обратиться к первоисточнику.

{} - это пару моих мыслей по ходу прочтения

*****
2 таблицы по исследования - 1) интерфероны 2) с добавлением НУКов, кликабельно

по дельте процент успеха в долгосрочной перспективе - смотрите последнюю колонку HDV RNA EOFU VR

заинтересованные лица могут смотреть на HBs loss ))


[img]http://img7.uploadhouse.com/fileuploads/23485/2348587761a9d0623e75106820a880f8ff8cf789.jpg[/img]

*****

[img]http://img0.uploadhouse.com/fileuploads/23485/234859103771981b4d2089af3e85add8eea81f66.jpg[/img]

На счет выбора пегов

The pegylated IFN (Peg-IFN) doses used for the treatment of chronic HBV, HCV and also HDV are 180 lg of Peg-IFN a-2a weekly and 1.5 lg/kg of Peg-IFN a-2b weekly.

****

Таким образом, глваной целью ИФН-терапии хронического гепатита Д должно быть достижение клиренса HBsAg из-за необходимости наличия HBsAg для завершения жизненного цикла HDV.
К сожалению, согласно исследований по лечению хронического гепатита Б и хронического гепатита Д менее 10% пациентов, получающих терапию ИФН, получают HBsAg клиренс [22,29,30].
С другой стороны, следует отметить, что IFN является единственным доступным лекарством, нацеленным против ковалентно замкнутой кольцевой ДНК cccDNA.

На счет новых лекарств (лонафарниб, микрлюдекс, репликор)-

However, it seems that, these agents will control the infection rather than cure it, like NUCs. The cure of HBV and also HDV can be maintained with the non-cytotoxic elimination of virus from the infected cells or destruction of all infected hepatocytes. Thus, the optimal drugs to cure HBV and HDV should act on immune system. In the future, these novel drugs might be used in combination with immune-mediated treatments to achieve faster response and even cure.

Кажется, что эти лекарства будут контролировать инфекцию, а не излечивать от нее, аналогично НУКам.
Излечение HBV, а также HDV может быть достигнуто не цитотоксическим устранение вируса из инфицированных
клеток или уничтожением всех инфицированных гепатоцитов.
Таким образом, оптимальные препараты для лечения HBV и HDV должны действовать на иммунную систему. В будущем эти новые лекарственные /{лонафарниб, микрлюдекс, репликор}/ препараты могут быть использованы в комбинации с иммуноопосредованным лечением для достижения более быстрого ответа и даже излечения.

/{Я все больше и больше укрепляюсь во мнение, что эти новые леки при лечении дельты будут добавляться к ПЕГам, а не использоваться отдельно}, по моему́ скромному мнению/

Efficient elimination of cccDNA is the main goal of CHB/CHD treatments. Today, only IFNs have the ability of cccDNA elimination without hepatotoxicity by inducing several cytidine deaminases, especially apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide-like 3 (APOBEC3). In the same way, activation of the lymphotoxin-b receptor (LTbR) induces expression of APOBEC3. Upgraded expression of APOBEC3 leads to selective degradation of cccDNA [72]. In the next, LTbR agonists might achieve clearance of the HBsAg and the termination of HDV dissemination in the infected liver with HDV.

{краткий перевод этого абзаца без перевода механизма действия ИНФ}
Элиминация ковалентно замкнутой кольцевую ДНК - основная цель лечения хронического HBV / HDV . Сегодня только интерфероны обладают способностью устранения cccDNA без гепатотоксичности.
///

Чувствительность анализов на определние РНК HDV улучшалась в течение долгого времени, и сегодня анализы измерения РНК HDV могут обнаружить 10 геном / мл [46]. С другой стороны, РНК HDV, измеренная с помощью таких уровней не гарантируют искоренение вируса. Рецидивы после прекращения терапии показывают, что ИФН терапия снижают HDV РНК до обнаруживаемых уровней, но не уничтожает все HDV вирионы.

Пациенты с детектируемой HbsAg после прекращения терапии находятся под риском HDV реактивации.
Так как только небольшое число пациентов излечивается с клиренсом HbsAg, измерения количества HBsAg и HDV РНК в течении ПВТ и после прекращения терапии - здравомыслящий подход.

Таким образом, термин, используемый при хроническом HDV должен быть "долгосрочная ремиссия" вместо "устойчивого вирусологического ответа" для лиц, которые остались положительными HbsAg, но стали HDV РНК отрицательными.

///

Хотя открытие HDV было почти 35 лет назад, варианты лечения хронического HDV все еще неудовлетворительны.
В настоящее время, разработки в области лечения HDV идут рука об руку с развитием лечения HBV .
Необходимы новые лекарства, направленные на разные этапы жизненного цикла HDV.
Исследования по лечению от HBV могут дать дополнительные средства для контроля над HDV.
HDV может быть ликвидирована в будущем при помощи стандартной программы вакцинации от HBV.
До тех пор, лечение HDV будет оставаться сложной задачей для специалистов-практиков.

[Repl00]

Мде,печально все ето

[Herz]

Доброй ночи всем. Не знаю, правильно ли выбрала тему для этой новости, но все же...Французская биофармацевтическая компания POXEL объявила о начале 1 фазы клинических испытаний инновационного препарата для терапии гепатита B (ВГВ). Молекула EYP001 уже прошла 1a фазу клинических испытаний, в которой было продемонстрировано, что в группе здоровых добровольцев (n=46) препарат хорошо переносился во всех изученных дозах (https://spid.center/posts/1336)

[samantal]

Конечно, предельно ясно, что устойчивое усмерение австралийца, даст определенный эфект в борьбе с дельтой.Уж бы придумали что то на самом деле, для начала дорого даже пусть, главное доступность и гарантированный результат, например как по лечениюгеп С в настоящее время.Не будет покоя больным с дельтой, пока не будет препаратов для избавления от геп.В.

[rodon]

Моно-Бэшки - будьте бдительны
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28331807
DOI: 10.1016/j.idcr.2017.03.001

Как я понял смысл статьи .

Канада, описание случая передачи дельты в виде суперинфекции от жены к мужу.

Жена - хронический гепатит дельта, предположительно с детства, ничем не лечилась.
Муж - хронический гепатит Б без дельты, без цирроза, на виреаде.
В браке более 10 лет, 2 здоровых привитых ребенка.
До этого случая муж имел отрицательные анализы на дельту - за 2 года, и за 6 месяцев до случая суперинфеции .

Через 10 лет совместного проживания муж получил дельту в виде суперинфекции,
с острой печеночной недостаточностью.
Идентичность дельты мужа дельте жены подтверждена геномным анализом обоих HDV.

Врачам удалось стабилизировать мужа без пересадки печени и после 3 месяцы у него улучшилась функция печени,
и к 16 месяцам наблюдения он оставался клинически стабильным с циррозом печени класса А по Чайлд-Пью,
нормальной функцией печени и необнаруживаемое ДНК ВГВ,
хотя количественный HBsAg (qHBsAg) и РНК HDV продолжали оставаться положительными.

Жена через 6 месяцев после того, как у ее мужа развилась острая печеночная недостаточность,
пролечилась 48-недельной терапией пегилированным IFN + TDF.
После завершения лечения IFN ДНК HBV и HDV РНК не были обнаружены,
и она продолжает принимать TDF для лечения HBV.

Хотя, совместно проживающие супруги могут рассмотреть превентивные меры для снижения риска
передачи, интересно, что у пары были длительные отношения и 2 здоровых ребенка.

Таким образом, это исследование поднимает несколько клинических вопросов, а именно:
(1) должны ли пары использовать барьерную защиту и концепцию вспомогательной репродукции с помощью
методов, аналогичных рекомендациям по ВИЧ до появления высокоподавляющей противовирусной терапии

(2) целесообразна ли терапия даже в неактивных моноинфицированных HBV носителях, если они
имеют близкий контакт с HDV инфекцией, чтобы достичь потенциально более низких уровней qHBsAg и более низкого риска передачи HDV

(3) should Peg-IFN and/or suppressive nucleos(t)ide antiviral therapy be considered with the HBV/HDV co-infected partner [17], even though lowering HBV DNA could lead to an increase in HDV viremia and transmission risk, due to the complex viral interactions that occur during co-infection?
{ следует ли прибегать к противовирусной терапии Peg-IFN и/или нуклеотидов с участием HBV/HDV-коинфицированного партнера [17], хотя снижение ДНК HBV может привести к увеличению виремии и риска передачи HDV, из-за сложных вирусных взаимодействий, которые происходят во время коинфекции? }

не очень понял смысл (3) пункта - возможно смысл в том, что лечение мужа виреадом и подавление ДНК HBV усилило риски инфицирования дельтой.

[Геннадий82]

rodon,
кажется пропущено ключевое слово:

inactive CHB/HDV co-infection

у жены была неактивная инфекция, а мужа таки заразила.
по 3 пункту может имелось в виду, что жене надо было тоже назначить терапию, чтобы не заразить мужа?

[rodon]

Там есть табличка - кол-во дельты у жены измерялось от 6 степени.
я не назвал бы это низкой нагрузкой.
На дельту проверили через 3,5 года после постановки диагноза ХГБ.
Не только наши врачи косячат.

At presentation (5 years prior), she had low-level HBV DNA (2.11 log10 IU/mL) and normal liver stiffness measurement (LSM; 4.4 kPA).
Approximately 30 months after initial assessment, she was diagnosed with chronic HDV infection, with high levels of HDV
RNA ( >6 log10 copies/mL), which was also found following retrospective testing of an archived sample previously only tested
for HBV markers.
Over 5 years of follow-up, she continued to have low-level HBV DNA (Table 1), but significant qHBsAg levels (4.5 log10 IU/mL) and fluctuating LSM values (4.4 – 9.3 kPA).

Ну и обращает внимание разброс значений фиброскана - еще один довод поразмышлять о необходимости теры при дельте, независимо от степени фиброза.
У меня кстати аналогичная ситуация - разброс от F0 до F3.

[MapaT]

Пара статей об исследованиях маркера Anti-HDV-IgM

Общее

Вирус дельта гепатита часто приводит к циррозу печени и печеночной декомпенсации. Поскольку варианты лечения ограничены, существует потребность в биомаркерах для определения активности и прогнозирования риска прогрессирования заболевания. Мы предполагаем, что анти-HDV IgM может представлять именно такой маркер.

Методы

Были изучены образцы 120 пациентов Международного центра исследований (HIDIT-2) с HDV-инфекцией. Тест на антитела проводился с помощью анализа ETI-DELTA-IGMK-2 (DiaSorin). Также, были проанализированы пятьдесят цитокинов, химокинов и ангиогенетических факторов с помощью мультиплексной технологии (Bio-Plex System). Вторая независимая группа из 78 пациентов была изучена на предмет развития клинических последствий связанных с печеночными проблемами (печеночная недостаточность, рак печени, пересадка печени, летальные исходы).

Результаты

В группе пациентов из HIDIT-2 были выявлены следующие показатели Anti-HDV IgM:

- отрицательный уровень у 18 пациентов;

- низкий (OD<0.5) у 76;

- высокий у 22 пациентов.

Показатели Anti-HDV были значительно связаны с гистологическими воспалительными (р <0,01) и биохимическими изменениями (ALT, AST p <0,01).Репликация гепатита D не была связана с Anti-HDV IgM, однако, низкие уровни HBV-DNA наблюдались в группах с высоким уровнем Anti-HDV IgM (p<0.01). В то время как высокие уровни IP-10 (CXCL10) наблюдались в группах с высокими показателями Anti-HDV IgM, различные другие противовирусные цитокины были отрицательно связаны с Anti-HDV IgM. Связи между показателями Anti-HDV IgM и ALT, AST и HDV-RNA были подтверждены в результатах независимой группы. Клинические последствия наблюдались у 29 пациентов с высоким уровнем Anti-HDV IgM и только у одного пациента с низким.

Заключения

Анализ на сыворотку Anti-HDV IgM является надежным, простым и сравнительно дешевым способом определения активной стадии заболевания гепатита D. Высокие уровни Anti-HDV IgM могут указывать на активность интерфероновой системы, при истощенном антивирусном иммунитете.

Сведения

Гепатит D представляет собой наиболее тяжелую форму хронического вирусного гепатита. В результате хронического гепатита D часто развивается циррозпечени, печеночная недостаточность и рак печени. HDV является дефектным спутниковым вирусом, который требует помощи поверхностного антигена гепатита B для сборки и распространения вируса. Варианты лечения гепатита D ограничены. Поскольку HDV не кодирует вирусный фермент, нет никаких специфических прямых противовирусных препаратов против HDV. Пэгилированный альфа интерферон вызывает негативизацию RNA HDV примерно у четверти пациентов. Тем не менее, лечение плохо переносится из-за значительных побочных эффектов, особенно у пациентов с осложненными заболеваниями печени. В отдельных случаях лечение альфа интерфероном может быть даже вредным. Использование биомаркеров необходимо для определения долгосрочных последствий гепатита D и для определения пациентов, которым необходима срочная терапия.

В настоящее время нет надежного неинвазивногомаркера, связанного с активностью болезни гепатита D. Количественные уровни HDV-RNA не соотносятся со степенью или стадией заболевания печени у пациентов, инфицированных HDV. Количественные уровни HBsAg проявляют некоторую связь с гистологической активностью, но она довольно слаба. Аналогичным образом, уровень HBeAg не связан с отдельными результатами у пациентов с HDV-инфицированием.

Тест на Anti-HDV IgM использовался для диагностирования гепатита D до того как стали доступны HDV-RNA анализы. Anti-HDV IgM может сохранятся у пациентов с хронической стадией гепатита D и вновь появляться в случаях рецидива после терапии. Ранее мы показали в меньшей группе пациентов с гепатитом D, что уровень Anti-HDV IgM может коррелировать с гистологической воспалительной активностью. Тем не менее эти данные еще не были воспроизведены в более крупных группах, и потенциальная роль тестирования Anti-HDV IgM для прогнозирования клинического долгосрочного исхода инфекции вируса гепатита D неизвестна. Более того, детальные механизмы иммунопатогенеза инфекции HDV, приводящие к различным активностям Anti-HDV IgM, в основном не определены.

[Оригинальная статья: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4114528/
doi: 10.1371/journal.pone.0101002 ]



Был рассчитан прогностический индекс исходной оценки ожидаемого события для пациентов с хронической HDV-инфекцией (baseline-event-anticipation — BEA). Факторами, ассоциированными с неблагоприятным отдаленным прогнозом, были возраст (старше 40 лет), мужской пол, тромбоцитопения, высокий уровень билирубина и протромбинового времени, а также
происхождение пациентов (жители Средиземноморья). В последующем точность индекса ВЕА была
подтверждена в двух независимых когортах пациентов (Барселона, n=77; Дюссельдорф, n=62). Индекс
BEA удобен и прост в применении для прогноза развития декомпенсации, ГЦК, трансплантации печени и смертности у пациентов с ВГD. Расчет индекса ВЕА доступен на сайте http://www.hepatitis-delta.org в разделе индексы (калькулятор) и включает следующие параметры: пол, возраст, регион рождения, протромбиновое время, МНО,количество тромбоцитов, уровень билирубина. Значение индекса BEA A (0—1 балл) означает низкий риск, B (2—4 балла) — умеренный риск, C (свыше 5 баллов) — высокий среднесрочный риск развития неблагоприятных исходов хронической HDV-инфекции. Пациенты с показателем ВЕА менее 2 баллов отличались благоприятным прогнозом на ближайшие 5—10 лет наблюдения, у больных с индексом ВЕА 5 и более баллов в течение 5—7 лет развивались осложнения, связанные с заболеванием печени.


Согласно результатам клинического исследования I. Mederacke и соавт. [31], уровень аnti-HDV IgM
отражает активность ВГD и может применяться в качестве прогностического фактора ответа на интерферонотерапию. В ретроспективно-проспективном исследовании A. Wranke и соавт. [32] у большинства пациентов с хронической HDV-инфекцией были обнаружены аnti-HDV IgM (85%) и выявлена статистически достоверная корреляционная зависимость между наличием аnti-HDV IgM и гистологической и биохимической активностью ВГD. Развитие отдаленных исходов хронической HDVинфекции в виде декомпенсации, ГЦК, трансплантации печени, летального исхода отмечено у 39% аnti-HDV IgM позитивных пациентов, и лишь у 9% больных с отсутствием аnti-HDV IgM.

Таким образом, индекс ВЕА и уровень аnti-HDV IgM могут применяться в оценке активности заболевания, прогноза и при решении вопроса о сроках проведения противовирусной терапии. Например, проведение интерферонотерапии может быть отложено у пациентов со значением А индекса ВЕА или с отрицательным результатом аnti-HDV IgM

[doi: 10.17116/dokgastro201543-432-42
Хронический гепатит D
К.м.н. C.Ф. ГАЛИМОВА]

Спасибо rodon-у за предоставленные ссылки.

[nina50]

Вот еще неплохая лекция по дельта- гепатиту, просто и доступно. Тоже о факторах позволяющих сделать предварительный вывод о интерферонотерапии (предикторах УВО при ИФТ)

Смотреть видео

Внимание коллегам из Казахстана - профессор рассказывает и о трансплантации печени в Казахстане.

[Комета]

И как вы думаете, господа, стоит ли надеяться, что этот самый РЕПЛИКОР станет той самой волшебной пилюльку против гепатита Б?

[nina50]

Трудно предсказывать. Препарат должен показать себя в действии, на больных, и результаты должны быть устойчивыми. А то в теории все блестяще, как было с мирклюдексом, а на практике результаты сомнительны. То же с лонафарнибом.
Пока - только пег. интерфероны, 15-18% могут рассчитывать на УВО. Неответ - трансплантация в перспективе. Всё!