Silence писал(а): ↑04 авг 2019 19:47
можно обратить внимание на Capsid Inhibitor (извините не знаю как на русском будет), которые в целом подавляют вирусную РНК и ДНК гораздо сильнее и лучше, чем НА
Те ингибиторы капсидного белка, по которым к настоящему моменту доступны отчёты о результатах I фазы КИ, подавляют ДНК вируса
хуже нюков, поэтому их тестируют как добавку к нюкам, а не как замену нюкам. На сегодня единственное доказанное в исследованиях на людях преимущество ингибиторов капсида перед нюками - подавление РНК вируса. Зато резко бросается в глаза главный недостаток нынешних ингибиторов капсида - узкий терапевтический индекс. Впрочем, новое поколение ингибиторов капсида должно улучшить характеристики. Рассчитываю, что в ближайшие 2-3 года мы увидим КИ, в котором ингибитор капсидного белка продемонстрирует способность заменить нюки.
Silence писал(а): ↑04 авг 2019 19:47
Недавно вышла неплохая новость о AB-506: после 28 дней лечения этим препаратом в среднем HBV-RNA и DNA уменьшилось от 2log (99% - 160мг) до 2.8log (99.8% - 400мг). Также у четверых испытуемых подскочил ALT (у двоих в два раза, у двоих в 4 выше нормы).
В оригинале новость звучит так: после 28 дней лечения этим препаратом среднее падение нагрузки составило:
- по ДНК - от 2log (99% - 160мг) до 2.8log (99.8% - 400мг);
- по РНК - 2,4log (99,6% для обеих доз).
Четверо хроников с ВГВ испытали серьёзную побочку терминальной, четвёртой степени - рост АЛТ в >10 норм; двое хроников с ВГВ имели побочку второй степени - рост АЛТ от 2 до 5 норм. Вот и узкий терапевтический индекс во всей красе!
Это очень плохо, что 4 человека из 24 (15%) испытали побочки терминальной степени! Для сравнения, в КИ что современных безынтерфероновых схем ПВТ гепатита С, что ВГВ-нюков, побочки терминальной степени не наблюдаются вовсе!
Silence писал(а): ↑04 авг 2019 19:47
У одного из этих испытуемых вместе с РНК и ДНК упал и HBsAg c HBeAg (1.4log и 2log сот-но), также обнаруживался всплеск IFN-гамма, что говорит об иммунном ответе испытуемого.
Ага, у одного человека на всю выборку из 24 хроников. Далее исследователи пишут следующее:
верим, что у одного из бедолаг с ростом АЛТ>10 норм произошло падение HBsAg и HBeAg (1.4log и 2log сот-но) не просто так, а вследствие формирования иммунного ответа.
Ну, уж чего-чего, а
верить не запретишь.
Вот только какое отношение вера имеет к доказательной медицине?
Является ли статистически значимым наличие в выборке из 24 человек одного индивида с падением HBsAg и HBeAg? Нет, не является. Тут на днях форумная бешница за месяц монотерапии тенофовиром уронила HBsAg на 1,05log, но мы же не будем из этого делать далеко идущих выводов, будто нюками можно достигать функционального излечения в сколь-нибудь статистически значимых количествах?
viewtopic.php?p=1677872#p1677872
Кстати говоря, у этой форумчанки тоже АЛТ>10 норм, но, в отличие от разработчиков Arbutus, на форуме нет цели втирать доверчивым инвесторам про якобы имеющуюся у тенофовира иммуногенность.
Silence писал(а): ↑04 авг 2019 19:47
В принципе не плохой препарат, если вызывает иммунный ответ.
Именно что плохой препарат, поскольку ингибиторы капсидного белка, будучи препаратами прямого действия, должны действовать на вирус, а не на иммунную систему. Да и нет его, иммунного ответа: транзиторный рост АЛТ в >10 раз у 1 человека из 24 можно и на нюках лицезреть.
Кстати говоря, инвесторы тоже не лохи: со дня публикации Arbutus пресс-релиза о "неплохом препарате" AB-506 акции компании обрушились на бирже NASDAQ на треть.
Вообще, предприятие Майкла Софосбувирыча Софии Arbutus Bio провалило весь свой pipeline по гепатиту Б. Из того, что дошло до КИ, надежды есть только на миРНК-препарат AB-729, но предварительно он уже уступает препарату DCR-HBVS при том, что I фаза у AB-729 только началась, а по I фазе КИ DCR-HBVS в конце года уже будут подводить промежуточные итоги.
Хуун-хуур-ту. "Каргыраа".
2136
скруджПВТ
