Безинтерфероновая № разрешения: 324 Дата разрешения: 16.06.2014 Лекарственный препарат:Даклатасвир (BMS-790052)/ Асунапревир (BMS-650032)/ BMS-791325 Наименование организации, осуществляющей проведение КИ: 5 «Бристол-Майерс Сквибб Компани», США, подразделение «Бристол-Майерс Сквибб Интернешнл Корпорэйшн», Бельгия " Общество с ограниченной ответственностью "Бристол-Майерс Сквибб", 105064, г. Москва, ул. Земляной Вал, дом 9, Россия Начало (дата): 01.07.2014 Окончание (дата): 15.06.2016 Протокол: 6 № AI443-123 «Исследование комбинированного препарата с фиксированной дозой (КФД) даклатасвира/асунапревира/BMS-791325 у пациентов с хроническим гепатитом C, генотипа 1 (UNITY 4) Фаза III.» Колич. пациент.: 15
Перечень медицинских организаций, в которых предполагается проведение клинических исследований
http://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=82ADF930-E2E1-46E0-A6CA-5FE9528B9A0C&CIPermGUID=2C9BCB14-CF31-4D0B-BA03-D81557CCCFFE
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания" Российской академии медицинских наук, 109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14
2 Государственное автономное учреждение здравоохранения «Республиканская клиническая инфекционная больница имени профессора А.Ф. Агафонова», 420140, Республика Татарстан, г. Казань, проспект Победы, д. 83
По теме: Новый 2013 - Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325
BMS-790052 является исследуемое пероральный ингибитор гепатита С комплекс NS5A репликации. NS5A является одним из существенных
компоненты для HCV replication.BMS-650032 является ингибитор протеазы NS3, как в разработке для лечения хронического вирусного гепатита С (ВГС) инфекции
БМС-790052 и BMS-650032 были обнаружены Bristol-Myers Squibb исследований и разработок. ПЭГ-интерферона
лямбда был обнаружен ZymoGenetics, Inc, полностью принадлежащей дочерней компании Bristol-Myers Squibb.
7 апреля 2013
Daclatasvir / asunaprevir эффективным в сложных поддающихся лечению населения HCV
Suzuki Y. J Hepatol. 2013; 58:655-662.
Большинство пациентов с хроническим гепатитом С, которые были права на или
нечувствительность к лечению интерфероном воспользовались двойной терапии с
daclatasvir и asunaprevir в недавнем исследовании.
В открытых метки, фазы 2а исследовании ученые вводили 24 недель двойного
пероральная терапия с 60 мг NS5A репликации комплекса ингибитора daclatasvir (DCV)
один раз в день и 200 мг NS3 ингибитора протеазы asunaprevir (ASV) два раза в день до 43
Японские пациенты в возрасте от 20 до 75 лет с хроническим генотипом HCV 1b.
Группа включала 21 пустых спасательных служб и 22, который был неприемлемыми или
нетерпимы к предшествующей терапии ПЭГ-интерферона альфа и рибавирина (PegIFN-a/RBV).
Тридцать шесть участники завершили терапию. В 4-х недель, больше пациентов в
нетерпимы / неприемлемыми группа добилась необнаруживаемые РНК ВГС, чем нуль
реагирования, со средними РНК сокращений 5,4 log10 МЕ / мл среди
нетерпимые / неприемлемых пациентов и 5,6 log 10 МЕ / мл для нулевых ответчиков.
Все участники имели необнаруживаемые РНК ВГС через 8 недель. Устойчивый вирусологический
ответ (УВО) при 12 и 24 недель после завершения лечения произошло в
76,7% когорты (90,5% нулевых ответчиков и 63,6% нетерпимы / неприемлемыми
участники).
Вирусологический прорыв произошел в трех нетерпимых / неприемлемых участников,
вместе с четырьмя рецидивов после лечения. Нет нулевые ответчики не испытал рецидив
или вирусологического прорыва. Следователи не обнаружили никаких ассоциаций между
прорыв или рецидив и факторы, включая пол, IL28B генотипа,
возраст, уровень РНК ВГС в начале исследования, этап фиброз и причины предыдущая
Последний раз редактировалось Марика 09 июл 2014 11:49, всего редактировалось 1 раз.
Дайте человеку цель, ради которой стоит жить, и он сможет выжить в любой ситуации.Гёте
с 2.09.по 26.11. ледипасвир + софосбувир. твердый минус после лечения
Аннотация: Справочная информация: Пациенты с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) инфекции
которые не имели ответа на терапию с пегинтерфероном и рибавирином может
выгоду от добавления нескольких прямого действия противовирусных средств на их
схема лечения.
Методы: Это открытое, фаза 2а исследование были включены исследовательскую когорту 21
пациентов с хронической HCV генотипа 1 инфекции, которые не имели ответа на
предыдущая терапия (т.е. не имели 2 журнала (10) снижение РНК ВГС после 12weeks
лечения с пегинтерфероном и рибавирином). Мы рандомизированы пациенты
получить NS5A репликации ингибитор комплекс daclatasvir (60 мг один раз в день) и
NS3 ингибитора протеазы asunaprevir (600 мг дважды в день) в покое (группа А, 11
больных) или в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином (группа B,
10 больных) для 24weeks. Первичной конечной точкой был процент пациентов
с устойчивого вирусологического ответа 12weeks после окончания лечения
период.
Результаты: в общей сложности 4 пациентов в группе А (36%; 2 из 9 с генотипом HCV 1а
и 2 из 2 с генотипом 1b) был устойчивый вирусологический ответ на 12weeks после
лечение, а также на 24weeks после лечения. Шесть пациентов (все с HCV
генотип 1а) было вирусный прорыв во время терапию, и сопротивление
мутации в обеих антивирусных агентов были найдены во всех случаях; 1 пациент имел
вирусный ответ в конце лечения, но случился рецидив после лечения
период. Все 10 пациентов в группе В имели устойчивый вирусологический ответ на 12weeks
после лечения, и 9 имели устойчивый вирусологический ответ на 24weeks после
лечение. Диарея является наиболее распространенным побочным эффектом в обеих группах. шесть
пациенты имели переходные высоте аланин аминотрансферазы более
чем в три раза верхний предел нормального диапазона.
Выводы: Это предварительное исследование с участием пациентов с генотипом 1
инфекции, которые не имели ответа на предшествующую терапию, показали, что устойчивый
вирусологический ответ может быть достигнуто с двумя прямого действия противовирусных только агентов.
Кроме того, высокий уровень устойчивого вирусологического ответа была достигнута, когда
две прямого действия противовирусные средства были объединены с пегинтерфероном альфа-2а и
рибавирин. (При финансовой поддержке Bristol-Myers Squibb; число ClinicalTrials.gov,
NCT01012895.).
Около 170 миллионов человек инфицированы вирусом гепатита С (ВГС)
по всему миру. Лечение генотипа 1 наивного хронического гепатита С с пегинтерфероном
альфа (PegIFN) и рибавирином (рибавирин) для 48weeks приводит к устойчивой вирусологических
ответ (УВО) приблизительно в 40% пациентов. Перелечивание предыдущая
нечувствительны к PegIFN / рибавирина терапии с тройной терапии, ингибитора протеазы
(Telaprevir или Boceprevir), PegIFN / рибавирином приводит к СВР в менее чем 30%
случаи [1], [2]. Прямого действия противовирусных препаратов (Daas) с различными вирусными целей,
в том числе NS3 ингибиторы протеазы, нуклеозидов / нуклеотидов аналогов и
ненуклеозидные ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы, и NS5A
Ингибиторы находятся в стадии разработки [3]. Гейн и его коллеги обнаружили, что
Сочетание двух DDAs может подавить РНК ВГС генотипа 1, не ответчик
пациентов, но лечение с комбинацией Daas было ограничено 13days и
Вслед немедленно путем обработки PegIFN / рибавирина, тем самым предотвращая
оценка СВР одними Daas [4]. Исследования Daas комбинаций в
генотип 1 отказники населения являются оправданными.
Недавно Лок и др.., В предварительном исследовании, включая пациентов с ВГС
генотип 1 инфекции, которые были нечувствительны к предшествующей терапии, показал, что
SVR может быть достигнуто с двумя Daas [5].
Daclatasvir (BMS-790052) является первым в своем классе, весьма избирательно NS5A ВГС
репликации комплекс ингибитор с пикомолярных потенции в пробирке [6]. NS5A является
ассоциированный с мембранами фосфопротеин присутствует в базально фосфорилированным (P56) и
гиперфосфорилированного (P58) формы. Ранее сообщалось, что только
P58-неисправен мутанты могли бы быть дополнены в транс, и NS5A участвует в
Производство вириона ВГС, предполагая, что различные формы NS5A оказывают кратное
функции на различных этапах жизненного цикла вируса.N-конец NS5A
(домен я) был кристаллизуется в альтернативных димерных форм и содержит как
цинк-и РНК-связывающие домены, свойства, которые продемонстрировали в лабораторных условиях.
Daclatasvir активен в пикомолярных концентрации в пробирке к репликонов
выражая широкий спектр генотипов HCV и действует в качестве добавки к синергическим
способ с интерфероном и других низкомолекулярных противовирусных соединений [6], [7].
Сопротивление профиль BMS-790052 показывает, что чувствительность ингибитор сопоставляется
N-конец домена 1 NS5A [6], [7], [8]. Кроме того, было
показали, что ингибиторы NS5A может заблокировать гиперфосфорилирование NS5A,
который, как полагают, играет существенную роль в жизненном цикле вируса.
Asunaprevir (BMS-650032) является высокоактивным ВГС NS3 ингибитора протеазы. NS3
сериновой протеазы находится в N-концевой области NS3.NS3 серин
соратники домена протеазы с NS4A кофактора расщеплять четыре конкретных
сайты. Этот фермент был широко охарактеризованы на биохимическом уровне
и его структура известна [9].Сериновой протеазы NS3 активность является
привлекательной мишенью для новых лекарств, которые могут эффективно блокируют репликацию вируса.
Ингибиторы протеазы имеют высокую противовирусную эффективность и, как правило, низкий генетический
барьер. Генетический барьер к сопротивлению определяется как количество амино
замен кислоты, необходимой для придания полной устойчивость к лекарственному средству. генетическая
барьером для ингибиторов протеазы и ингибиторы NS5A, как правило, низкая.
Оба daclatasvir и asunaprevir продукции отмечен спад в уровнях РНК ВГС в
пациенты с генотипом HCV 1-инфекции [10], [11] и администрирование двух
препараты в сочетании не производит клинически значимого фармакокинетического
взаимодействие [12].
В исследовании, проведенном Лок и др.., Пациентов с генотипом HCV 1-инфекции,
без ответа на предыдущее лечение с PegIFN / рибавирином, были рандомизированы
получать daclatasvir (60 мг один раз в день) и asunaprevir (600 мг дважды в день)
один (группа 11 пациентов) или в комбинации с PegIFNα-2a и рибавирином (Группа B,
10 пациентов) для 24weeks [5]. В общей сложности 4 пациентов в группе А (36%, 2 из 9 с
Генотип 1а и 2 из 2 с генотипом 1b) было УВО 12weeks после лечения
а также 24weeks после лечения (рис. 1). Шесть пациентов (все с генотипом
1а) имели вирусную прорыв во время терапию, и мутации устойчивости
в обоих антивирусных агентов были обнаружены во всех случаях; 1 пациент имел вирусологического ответа
в конце лечения, но рецидив после периода лечения. - Смотрите больше на сайте: http://www.hepatitiscnewdrugresearch.com/bms-790052bms-650032-interferon-sparing.html#sthash.YunebZTX.dpuf
Дайте человеку цель, ради которой стоит жить, и он сможет выжить в любой ситуации.Гёте
с 2.09.по 26.11. ледипасвир + софосбувир. твердый минус после лечения
Адрес Российская Федерация, 109240, Москва, ул.Устьинский проезд, д.2/14
Телефон +7 (495) 6985206
Факс +7 (495) 6985206
Электронная почта martynov@ion.ru
Официальный сайт http://www.ion.ru
Последний раз редактировалось Марика 09 июл 2014 11:20, всего редактировалось 2 раза.
Дайте человеку цель, ради которой стоит жить, и он сможет выжить в любой ситуации.Гёте
с 2.09.по 26.11. ледипасвир + софосбувир. твердый минус после лечения
Альгерон 120, рибавирин 1000, с 36 недели 1200, В6+В12+фолиевая, с 32 недели эутирокс.
вес 72 кг, был 80, терапия 06.09.13 -14.08.14
4, 7 нед.+, 11, 24, 36, 48!!!! нед,
РНКВГСкол 5,7*10*6МЕ\мл на начало ПВТ. Интерлейкин cc, tt.
Альгерон 120, рибавирин 1000, с 36 недели 1200, В6+В12+фолиевая, с 32 недели эутирокс.
вес 72 кг, был 80, терапия 06.09.13 -14.08.14
4, 7 нед.+, 11, 24, 36, 48!!!! нед,
РНКВГСкол 5,7*10*6МЕ\мл на начало ПВТ. Интерлейкин cc, tt.
2142
Мои журналы
