Исследования в лечении гепатита B

[rodon]

Меня лучше перепроверять, не гарантирую 100% точность.

Hepatol Res. 2017 Apr 3.
doi: 10.1111/hepr.12902
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28374496
A Randomized Prospective Study Showing the Non-inferiority of Tenofovir to Entecavir in Treatment-naïve Chronic Hepatitis B Patients.

Куча таблиц и картинок.

Исследование в 32 больницах (поликлиниках) Японии с ноября 2011 по ноябрь 2014
TDF 300 mg vs ETV 0.5 mg
у 166 больных , которые раньше не лечились нуками
Соотношение пациентов TDF (110 чел) к ETV (56 чел) = 2 : 1
Уровень ДНК HBV, уровень ALT, положительность HBeAg были сопоставимы в обоих группах.

HBeAg+ (ДНК > 10^6) - 48%
HBeAg- (ДНК > 10^5) - 52%
Для HBeAg+ есть таблица с разбивкой сколько пациентов с ДНК >10^7, сколько меньше.


ETV принимали (или отслеживали?) до 48 недели, а TDF - до 96 .
Соответственно для ETV все данные есть до 48 недели, а для TDF до 96 недели.

До 24 недели пациенты не знали, что они принимают (слепое исседование),
затем им сказали, что у них за препарат.

Все пациенты при скрининге не имели
мутаций к ламивудину (LAM), адефовиру пивоксил (ADV) и / или ETV при скрининге.

Были исключены пациенты с декомпенсацией печени, ГЦК, коинфекциями ВИЧ и HCV.

Отсеивались пациенты с недостаточной приверженностью лечения (путем подсчета возвращаемых таблеток)
{японцы, блин}

Необнаруживаемая ДНК на 24 и 48 неделе приема
TDF - 54 to 77%
ETV - 39 to 66%
Кроме того, на 96 неделе для TDF достигала 89% (97/109).
Для HBeAg-положительной подгруппе, показатель был выше в группе TDF по сравнению с группой ETV.

Это первое исследование, которое сообщило о том, что снижение ДНК к 24 неделе для TDF не уступает ETV.
Снижение к исходному уровню было
-4.63 ± 0.044 и -4.50 ± 0.063 log10 копий / мл соответственно в группах TDF и ETV

Нормализация АЛТ (24, 48, 96 неделя)
TDF - 70% (58/83) , 75% (62/83) и 89% (74/83)
ETV - 85% (35/41), 85% (35/41)
Таким образом, нормализация ALT происходила более часто в группе ETV, чем TDF к 48 неделе.

Изменение HBsAg к исходному уровню (24, 48, 96 неделя)
TDF: -0,147 ± 0,3110, -0,208 ± 0,4625, -0,271 ± 0,7000 log10 МЕ / мл
ETV: -0,027 ± 0,2394, -0,051 ± 0,3102 log10 МЕ / мл
Таким образом, сокращение HBsAg уровня был значительно выше в группе TDF, чем у ETV (Р <0,05).

Дальнейший анализ в группе TDF продемонстрировал, что снижение HBsAg было больше у HBe-позитивных
(-0.365 ± 0.611 log10 МЕ / мл), чем у HBe-отрицательных испытуемых (0.070 ± 0.191) на 48 неделе.
Аналогично, выскокий уровень АЛТ, по-видимому соответствовал большому уменьшению HBsAg на 48 неделе:
высокий уровнем АЛТ (≥ 80 МЕ / л) - снижение HBsAg -0,410 ± 0,670 log10 МЕ / мл
низкий уровень ALT (<80 МЕ / л) - снижение HBsAg -0,105 ± 0,256 log10 МЕ / мл

Сероконверсия HBeAg / Ab (48, 96 неделя)
TDF - 4 пациента (9%), 5 пациентов (12%)
ETV - 2 пациента (7%) .


Разнообразные побочки, которые связывают с приемом нуков на 48, 96 неделе
TDF - 20%, 25%
ETV - 18%

Таблица со статистикой побочек - в 2-х картинках, потому что на 2-х страницах
[img]http://img9.uploadhouse.com/fileuploads/23879/23879309078717a7aadcee69f28395de18b4c932.jpg[/img]

[img]http://img1.uploadhouse.com/fileuploads/23879/23879321debdcb850096fce1875b1a6bfc51af4c.jpg[/img]


Вирусологический прорыв и лекарственная устойчивость

Мутация резистентности к лекарственным средствам (DRM) определялась методом генотипирования лекарственной устойчивости, с использованием тестов InnoLiPA HBV DR v2 / v3 и присутствие вирусологического прорыва на 24, 48 и 96 неделе.

Чтобы подтвердить влияние DRM в лечении, генотипирование было выполнено у 83 субъектов (TDF: 49, ETV: 34), которые не достигли не обнаруживаемой ДНК на 24 неделе.

В целом, распространенность DRM была низкой и не было обнаружено дополнительной мутации у субъектов в группе TDF, тогда как rtM250I, известная ETV-мутация была обнаружена у 1 субъекта в групп ETV. В данном конкретном случае не было обнаружено никаких мутаций резистентности к LAM (rtL180M и / или M204V), и неопределямое ДНК было достигнуто на 36 неделе.

Вирусологический прорыв произошел у 4 пациентов, по 2 субъекта в каждой группе лечения.
Все 4 субъекта имели высокую сыворотку HBV-ДНК в начале исследования, из них 3 пациента так и не смогли достичь неопределяемой ДНК в течение всего периода исследования.

У 2 испытуемых в группе ETV прорывы наблюдались с 28 недели до 32 недели и с 32 по 36 недели.
Тогда как у 2 испытуемых в группе TDF прорывы наблюдались от с 96 по 108 неделю и от 108 до 120 недели, как участвующих в течение дополнительного периода исследования.

У всех этих 4 четырех субъектах с вирусологическим прорывом мутация резистентности к лекарственным средствам не обнаружена.




Обсуждение

{Цифры - это ссылки на другие работы. Здесь идет как бы свод того, что на сегодня уже исследовалось и сопоставимость с этим конкретным исследованием}.

В немногих клинических исследованиях проспективно сравнивали эффективность TDF и ETV, а наше исследование является первым и единственным, сообщающим о том, что TDF показывает результаты в отношении сывороточной ДНК HBV на 24-й неделе не хуже ETV {our study is the first and only to report the non-inferiority of TDF to ETV in terms of serum HBV-DNA reduction at week 24}
? non-inferiority - я так понимаю в предыдущих исседованиях ETV быстрее снижал ДНК к 24 неделе, но я не уверен, что правильно это понял.

Кроме того, обнаружение резистентности к лекарственным средствам, частота побочных эффектов, связанных с лекарствами, были аналогичными у двух препаратов в течение периода исследования.

Лечение нуками снижает прогрессирование заболевания [15, 16], но не может удалить сохраняющуюся cccDNA в гепатоцитах и ​​вылечить эту опасную для жизни инфекцию [18]. Таким образом лечение ХГБ является «пожизненным», а хроническая токсичность нуков и приобретение лекарственной устойчивости продолжают препятствуют успешному лечению [19].
Несмотря на неизлечимость, достижение cероконверсии HBeAg / Ab и HBsAg / Ab позволяет прервать лечение нуками (функциональное излечение) [20]
{Although incurable, HBeAg/Ab and HBsAg/Ab seroconversion may allow NA treatment to be interrupted (functional cure)}

Распространенность клиренса HBsAg и HBsAg / Ab сероконверсии составляет 10 и 8%, соответственно, через 5 лет лечения TDF [21].
Распространенность и продолжительность сероконверсии зависят от генотипов и используемых нуков [22-24].

В этом исследовании, ни один субъект ETV не продемонстрировал снижение уровня HBsAg в сыворотке крови > 1 log , а 4 субъекта TDF продемонстрировали к 48 неделе. Интересно, что у всех 4 пациентов был более высокий уровень АЛТ и/или вспышки, которые оказались сходными с клиническими признаками сероконвертированных случаев, ранее сообщавшихся другими [25]
Примечательно, что 2 субъекта были генотипом B, а 2 - генотипом C.

Также, в нашем исследовании пациенты в групп TDF продемонстрировали значительно большее снижение среднего HBsAg уровеня по сравнению с субъектами в группе ETV. Очевидно, что сокращение было преобладающим у
пациентов с положительной HBeAg и / или высоким уровнем ALT (≥ 80 МЕ / л).

Хотя механизм снижения HBsAg и повышения АЛТ неясен, наши данные и предыдущие отчеты свидетельствуют о том, что
корреляция между этими двумя клиническими событиями может существовать и иметь важное значение в процессе сокращения HBsAg и похоже, что это более актуально для лечения TDF [25].

Недавно другая группа сообщила, что нуклеотиды (TDF и ADV) и нуклеозидные (ETV) ингибиторы могут демонстрировать различные иммуностимулирующие реакции, в терминах индукции IFN-λ3, и обнаружение может объяснить превосходство TDF в HBsAg Сокращение [26].

В заключение следует отметить, что {нехудшесть/ non-inferiority} TDF к ETV в снижении уровня HBV-ДНК в сыворотке от исходного уровня было продемонстрировано на 24 неделе у японских пациентов с ХГБ, не принимавших ранее нуки.

Кроме того, TDF привел к значительно большему снижению уровня HBsAg на 48 неделе.

Профиль безопасности был аналогичным для двух групп на 48 неделе.

[rodon]

Еще одно свежее исследование
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5345200/
Comparison of the long-term efficacy between entecavir and tenofovir in treatment- naïve chronic hepatitis B patients.
BMC Gastroenterol. 2017; 17: 39.
Published online 2017 Mar 9.
doi: 10.1186/s12876-017-0596-7


Проходило в 4 университетских больницах в Корее в период с января 2011 года по декабрь 2014 года .
Это неслучайная выборка, а отбор из 345 пациентов с ХГБ, нелечившихся ранее нуками, которые получали первую линию терапии с ETV (n = 200) или TDF (n = 145).
Поскольку использование TDF или ETV не было случайно распределено, специально для исследования были отобраны 210 пациентов (по 105 в каждой группе), чтобы в обоих группах были полностью сопоставимые исходные показатели .
Были исключены пациенты со следующими характеристиками:
1) другие вирусные инфекции, такие как HCV, HDV и ВИЧ;
2) другие сопутствующие заболевания печени, такие как алкогольная болезнь печени и аутоиммунное заболевание печени;
3) ГЦК.

Результаты кратко
Две группы не выявили различий в исходных характеристиках.
В течение последующих 12 месяцев уровни ДНК HBV были одинаково подавлены в обеих группах (ETV против TDF; -5,01 против -5,242 log10IU / мл, P = 0,559).
В 12 месяце обе группы не показали различий в отношении серологического, биохимического и вирусологического (VR) ответа.
При многофакторном анализе исходный вирусологический ответ через 3 месяца (IVR-3) был независимым фактором для VR в течение 1 года.
Во время длительного наблюдения уровни ДНК HBV были сильнее подавлены TDF, чем ETV у пациентов с положительным гепатитом В (HBeAg) (P = 0,035), особенно при высокой вирусной нагрузке (P = 0,012), хотя не было существенной разницы в общей VR между двумя группами.
Тип антивирусных препаратов не был независимым фактором для долгосрочного VR .

Итого:
Хотя ETV или TDF, в целом, могут демонстрировать сопоставимую долгосрочную противовирусную эффективность при лечении ХГБ, TDF может быть лучше, чем режим ETV в подгруппе HBeAg-положительного ХГБ, особенно с более высоким уровнем ДНК HBV.

Чуть подробнее

Согласно нескольким международным рекомендациям, энтекавир (ETV) или тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) рекомендуются в качестве первой линии терапии при лечении наивных ХГБ из-за их более высокой противовирусной активности и более высоких генетических барьеров, чем другие противовирусные средства [9-13]. На самом деле, ETV и TDF показали высокие вирусологические ответы до 93% и 100% соответственно и редкую генотипическую резистентность только 1,2% и 0% соответственно в течение пятилетнего наблюдения в когортном исследовании [14] , [15].


Первичный неответ определялся как неспособность снизить уровни ДНК HBV на > 1 log10 МЕ / мл после 3 месяцев терапии [16].

Высокий уровень ДНК HBV определялся как уровень ДНК сывороточного HBV более 6 log10 IU / мл.

Первоначальный вирусологический ответ через 3 месяца (IVR-3) определялся как уровень ДНК HBV <3,3 log10 МЕ / мл после 3 месяцев терапии [17,18]
{Я так понимаю < 33 ME с нижним пределом детекции анализатора на ДНК 20 ME?}

Вирусологический ответ (VR) определялся как неопределяемый уровень ДНК HBV (<20 МЕ / Мл) во время терапии

Биохимический ответ определяли как нормализацию уровней сывороточной аланинаминотрансферазы (ALT).

Вирусологический прорыв (VBT) определялся как увеличение более чем на 1 log10 МЕ / мл уровней ДНК HBV во время терапии или уровней ДНК HBV > 200 МЕ / мл у пациентов с VR.


[img]http://img5.uploadhouse.com/fileuploads/23879/238796854291bc5586267301830667fc492ab37f.jpg[/img]

Кумулятивные значения VR в 3, 6, 12, 24 и 36
Группа TDF в целом 19%, 52%, 83%, 91% и 94%
Группа ETV в целом 21%, 55%, 75%, 84% и 87%
Эти различия не были значительными (Р = 0.222).

HBeAg-отрицательная подгруппа (6, 12 и 24 месяца)
TDF - 76%, 98% и 100%
ETV - 89%, 96% и 100%
также не выявили значимой разницы между группами (P = 0,819).

HBeAg-положительной подгруппа (6, 12, 24 и 36 месяцев)
TDF - 37%, 73%, 84% и 91%
ETV - 28%, 57%, 70% и 77%
при этом значительная разница между двумя группами (P = 0,035).

Этот результат был заметен в другой подгруппе HBeAg-положительного ХГБ с более высоким уровнем ДНК HBV
/6, 12, 24 и 36 месяцев/
TDF - 32%, 71%, 83% и 90%
ETV - 20%, 53%, 68% и 68%
(P = 0,012).


Предикторы вирусологического ответа

Для определения независимых факторов риска, связанных с VR в течение первого года, была использована модель многомерной логистической регрессии.
При однофакторном анализе - статус заболевания (ХГБ против цирроза), HBeAg-статус, уровни ДНК HBV и IVR-3 являлись кандидатными переменными для многомерного анализа.
Из клинических признаков цирроз, отрицательность HBeAg, низкий уровень ДНК HBV и IVR-3 считались благоприятными факторами для VR, тогда как другие факторы, включая тип используемого противовирусного препарата (ETV и TDF), не были в значительной степени связаны с VR ( Таблица 3).
В многофакторном анализе только IVR-3 остался независимым предикторам VR через 1 год лечения (таблица 4).

{Т.е. лучше через 3 месяца уйти в минус по ДНК?. Ну или почти уйти < 33 Me при пределе детекции 20 ME
Иначе можно в течении всего первого года так и не уйти в минус, но все равно шансы есть - см. дальше предикторы долгосрочного VR}

При многофакторном анализе статус HBeAg, уровни ДНК HBV и IVR-3 были идентифицированы как прогностические факторы для долгосрочного VR (Таблица 5).

Прогностические факторы долгосрочной эффективности

У 67 (31,9%) пациентов с низким исходным уровнем сывороточного HBV ДНК (<6 log10 МЕ / мл),
у 173 пациентов (82,4%) был IVR-3, а у 89 (42,4%) - отрицательный уровень HBeAg.
У пациентов с низким уровнем ДНК сыворотки HBV, IVR-3 или HBeAg-негативностью была значительно более высокая вероятность достижения VR.

кумулятивные скорости VR составляли при 6, 12, 24 и 36 месяцах
у пациентов с низкими исходными уровнями ДНК HBV - 84%, 94%, 97% и 100% ,
что было противоположно темпам,
у пациентов с высоким исходным уровнем ДНК HBV - 40%, 72%, 80% и 83%
(P <0,001).

Кумулятивная частота VR через 6, 12, 24 и 36 месяцев
у пациентов с IVR-3 - 64%, 89%, 94% и 100%
у пациентов без IVR-3 - 5%, 32%, 46% и 51%
(Р <0,001).

Аналогичная картина наблюдалась в зависимости от статуса HBeAg (P <0,001).

Вирусологический прорыв во время длительной терапии (VBT)

VBT был испытан у 13 пациентов с кумулятивными нормами 1, 4 и 11% через 12, 24 и 36 месяцев, соответственно.
По группам:
TDF - 1%, 4% и 7%
ETV - 2%, 5% и 12%
VBT развился в 9 случаях в группе ETV и в 4 случаях в группе TDF.

Большинство (11/13, 85%) VBT было связано с соблюдением режима приема лекарств.

Как и ожидалось, мутации, связанные с лекарственной устойчивостью, были обнаружены у 2 пациентов в группе ETV (L180M + M204V + S202G).

{В обсуждении также было сказано}
Следует учитывать, что неудовлетворительное соблюдение режима приема лекарств является основной причиной субоптимальной реакции и / или VBT, которая, как правило, становится все более распространенной пропорционально длительности терапии [27-31].


Побочные эффекты

Никаких серьезных побочных эффектов, таких как лактоацидоз или повышение уровня креатинина в сыворотке, не отмечалось ни у одного из пациентов ни в одной из групп лечения.
Никаких побочных эффектов, приводящих к прекращению терапии, не наблюдалось в течение всего периода лечения.

В течение периода наблюдения у 6 пациентов (5,7%) в группе TDF и у 7 (6,7%) из группы ETV был диагностирован ГЦК. Частота ГЦК в зависимости от типа лечения не различалась. Все они, за исключением двух пациентов, были уже больными циррозом перед антивирусным лечением, пациенты с диагнозом ГЦК были значительно старше чем без ГЦК в начале противовирусного лечения (54,2 ± 8,5 против 45,7 ± 12,0, Р = 0,014).

{Обсуждение лень переводить, отмечу только}
Еще одно интересное открытие в настоящем исследовании - прогностическая роль IVR-3, который является хорошим прогностическим фактором как краткосрочного, так и долговременного VR. Более высокий базовый ALT, более низкие уровни ДНК HBV и HBeAg-отрицательный статус уже хорошо известны, чтобы быть связанными с VR. В дополнение к этим факторам наш вывод показал, что IVR-3 также был в состоянии предсказать VR очень хорошо. Фактически, кумулятивные скорости VR у пациентов, достигших IVR-3, были значительно выше, чем у пациентов без IVR-3 (100% против 51% через 36 месяцев). Удивительно, что прогностическая ценность IVR-3 была намного выше, чем у ранее известных факторов, таких как HBeAg-статус и уровень ДНК HBV. Прагматично, IVR-3 в сочетании с уровнями HBeAg и HBV ДНК могут помочь предсказать долгосрочный VR и определить, следует ли поддерживать первичную терапию или переключиться на другие режимы.

[rodon]

единственное что я могу сейчас поменять, это добавить Энтекавир к TDF, но это глупо, мне кажется.

Вроде нет смысла. Комбинированная тера обычно применяется для HBV с лекарственной устойчивостью к старым нукам.
Но похоже там тоже получаются сопоставимые результаты, что для моно TDF, что для комбинации TDF+ETV.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28370419
Monotherapy with Tenofovir Disoproxil Fumarate for Multiple Drug-Resistant Chronic Hepatitis B: 3-Year Trial.
Hepatology. 2017 Mar 30.
doi: 10.1002/hep.29187

{Корейское исследование.
Здесь правда 88,5% пациентов были HBeAg-положительными.}
{Автоматический перевод почти не шлифовал, извиняюсь}

Многие пациенты во всем мире имеют HBV c лекарственной устойчивостью по-причине широкого использования менее мощных НУКов, такие как ламивудин (LAM) или адефовир дипивоксил (ADV), которые имеют низкий генетический барьер
к резистентности. Комбинированная терапия с нуклеозидным аналогом и нуклеотидным аналогом является
как правило, рекомендуемойя для лечения пациентов с HBV с множественной лекарственной устойчивостью.

Комбинированная терапия рекомендована для лечения пациентов, у которых имеется множественный лекарственно-устойчивый вирус гепатита B (HBV). Однако недавно мы продемонстрировали, что монотерапия тенофовиром дизопроксилфумаратом (TDF) в течение 48 недель показала не меньшую эффективность чем комбинированная терапия TDF плюс энтекавир (ETV) у пациентов с HBV, резистентными к множественным лекарственным средствам, включая ETV и адефовир, соответственно. Тем не менее, было бы неясно, является ли пролонгированная монотерапия ТДФ безопасной и увеличивать вирусологический ответ у этих пациентов

Исходная база - 192 пациентов ХГБ с резистентностью к ETV и / или адефовиру, которые были рандомизированы для получения монотерапии TDF (n = 95) или комбинированной терапии TDF / ETV (n = 97) в течение 48 недель,

Далее 189 согласились продолжить монотерапию TDF (TDF- TDF) или для перехода к монотерапии TDF (группа TDF / ETV-TDF), из них 180 (93,8%) завершили 144-недельное исследование.

ДНК сывороточного HBV <15 МЕ / мл на 48 неделе, первичная конечная точка эффективности, была достигнута
в группе TDF-TDF - у 66,3%
в группе TDF / ETV-TDF - 68,0%
(P = 0,80).

На неделе 144 доля ДНК HBV <15 МЕ / мл увеличилась до 74,5%, что было значительно выше, чем на 48-й неделе (P = 0,03), без существенной разницы между группами (Р = 0,46).
По результатам анализа лечения 79,4% имели ДНК HBV <15 МЕ / мл на неделе 144.

Монотерапия TDF была эффективной и безопасной в течение 144 недель, обеспечивая увеличение скорости вирусологического ответа у пациентов с тяжелой степенью предохранения от множественной лекарственной устойчивости HBV.

***

TDF, пероральное пролекарство тенофовира, представляет собой нуклеотидный аналог с сильной активностью против
ДНК-полимеразы HBV, и было показано, что она не уступала комбинации эмтрицитабина и TDF у пациентов с LAM-резистентным HBV до 240 недель. [12]

Кроме того, в наших недавних рандомизированных испытаниях, мы также продемонстрировали, что монотерапия ТДФ в течение 48 недель обеспечивала вирусологический ответ, сопоставимый с комбинированная терапией TDF плюс ETV для
пациентов с ВГБ, резистентных к ETV и ADV, соответственно. [13,14]
Тем не менее, частота вирусологического ответа (ДНК HBV сыворотки <15 МЕ / мл) была неоптимальной на 48 неделе TDF.
Терапия у пациентов с резистентностью к ETV (71%) и ADV-резистентностью (62%) [13,14], которая повышала
обеспокоенность по поводу того, будет ли длительная монотерапия ТФД безопасно увеличивать скорость вирусологического ответа у этих пациентов. Поэтому целью этого исследования было определение безопасности
и эффективностью длительной монотерапии TDF у пациентов с ETV- и ADV-резистентным HBV сроком
до 144 недель как продолжение наших двух предыдущих испытаний.

***

Ни у одного из пациентов не было отмечено потери HBsAg или сероконверсии.
Медианное изменение в уровене HBsAgот исходного уровня составлял -0,45 log10 МЕ / мл и -0,36 log10 МЕ / мл на 144 неделе в TDF-TDF и TDF / ETV-TDF, соответственно, без значительной разницы между группами (P = 0,21, Таблица 2 и Дополнительная диаграмма ).
Число пациентов, которые показали снижение уровня HBsAg от исходного уровня ≥1 log10 МЕ / мл составило 15 (15,8%) и 8 (8,2%) в TDF-TDF И TDF / ETV-TDF групп соответственно (P = 0,11, Таблица 2)

*************

{Ну и про побочки - отбрасывая ГЦК и проч. смерти}

{ И надо понимать, что здесь уже ранее длительно лечившиеся пациенты старыми нуками, поэтому в выводах по почках идет гипотеза, что причина ухудшения - не TDF, а ранее принимавшийся ADV }

{Я не очень в этом разбираюсь, потому что и на русском во все эти почки и кости не вникал еще, но похоже скорее риск для почек, чем для костей.}


Неблагоприятные события (клинические и лабораторные) оценивались на протяжении 144 недель.

Скорость клубочковой фильтрации оценивали с использованием модификации диеты при почечной недостаточности
Уравнение следующим образом; EGFR (мл / мин / 1,73 м2) = 175 × сывороточный креатинин - 1,164 × возраст - 0,203 (× 0,742 если женщина).
{Glomerular filtration rate was estimated by using the Modification of Diet in Renal Disease equation as follows; eGFR (ml/min/1.73 m2) = 175 × serum creatinine−1.154 × age−0.203 (× 0.742 if female). }

Измерения минеральной плотности костной ткани (BMD) поясничного отдела позвоночника и бедренной кости
Определяемой методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) на исходном уровне и на 48-й , 96 и 144 неделе.
{Bone mineral density (BMD) measurements of the lumbar spine and femur were determined by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) at baseline and at week 48, 96, and 144.}

***********

Оценочная СКФ (eGFR) значительно увеличилась от базового уровня на 144 неделе (3,14 мл / мин / 1,73 м2, P = 0,002) без существенной разницы между группами TDF-TDF и TDF / ETV-TDF (P = 0,55)
{Estimated GFR (eGFR) significantly increased from baseline at week 144 (3.14 mL/min/1.73 m2, P=0.002) without significant difference between TDF-TDF and TDF/ETV-TDF groups (P=0.55; Supplementary Figure 9). }

Среднее изменение уровня фосфата в сыворотке на 144-й неделе было минимальным (-0,01 мг / дл, Р = 0,80) и сопоставимо между группами (Р = 0,86; дополнительная диаграмма 10).
{The mean change in serum phosphate level at week 144 was minimal (−0.01 mg/dL; P=0.80) and comparable between the groups (P=0.86; Supplementary Figure 10).}

Базовые оценки DXA для позвоночника и бедра выявили 15 пациентов (7,8%) с (T-баллы ниже -2,5) и 66 пациентов (34,4%) с признаками остеопении (диапазон Т-баллов от -1 до -2,5).
{Baseline DXA assessments for the spine and femur revealed 15 patients (7.8%) with
evidence of osteoporosis (T-scores below −2.5), and 66 patients (34.4%) with evidence of osteopenia (T-score range, −1 to above −2.5).}

На неделе 144 доля пациентов с остеопорозом и остеопенией составляла 12 (6,7%) и 64 (35,6%) соответственно, что не отличалось существенно от исходного (P = 0,41).
{At week 144, the proportion of patients with osteoporosis and osteopenia was 12 (6.7%) and 64 (35.6%), respectively, which was not significantly different when compared with baseline (P=0.41). }

Среднее процентное изменение BMD (г / см2) на 144 неделе от исходного уровня составляло 0,33% на позвоночнике (Р = 0,42) и -0,84% на бедре (Р = 0,002), без существенной разницы между TDF-TDF и TDF / ETV- Группы TDF (P = 0,20 для спинного хребта и P = 0,77 для бедренной кости, Рисунок 3). Среднее изменение оценки FRAX на 144 неделе от исходного уровня составило 0,16 для основного показателя остеопороза (P = 0,04) и 0,09 для оценки перелома бедра (P = 0,14, Дополнительный рисунок 11).
{The mean percent change in BMD (g/cm2) at week 144 from baseline was 0.33% at spine (P=0.42) and −0.84% at femur (P=0.002), without significant difference between TDF-TDF and TDF/ETV-TDF groups (P=0.20 for spine and P=0.77 for femur; Figure 3). The mean change in FRAX score at week 144 from baseline was 0.16 for major osteoporotic score (P=0.04) and 0.09 for hip Fracture score (P=0.14; Supplementary Figure 11). }

************
Лечение TDF было хорошо переносимым, в соответствии с другими долгосрочными исследованиями TDF в группах пациентов, не получавших лечение, и пациентов, резистентных к LAM.[12,25]

Среднее значение eGFR показало небольшое, но значительное увеличение от базовой линии на неделе 144, что может быть связано с тем фактом, что почти все пациенты, принимавшие участие в исследовании, принимали ADV, которые часто вызывают почечную недостаточность. [27,28]

Снижение МПК позвоночника и бедренной кости достигло надира на 48 неделе. Интересно, что МПК позвоночника была впоследствии восстановлена, а бедренная МПК стабилизировалась до 144 недель.
{The decrease in spine and femur BMD reached a nadir at week 48. Interestingly, spine BMD was subsequently restored, whilst the femur BMD stabilized up to 144 weeks. }

Эти результаты согласуются с результатами, полученными во время терапии TDF у пациентов с LAM-устойчивостью в течение 240 недель.[12]

Переломы костей у трех пациентов были связаны с травмой; поэтому их клиническое значение неизвестно.

Витамин D и добавка кальция не были протокольным требованием нашего исследования.


************
По результатам, связанных с мутациями вируса как результат приема старых нуков, если кому это интересно - смотрите в оригинале, там много всего: какие комбинации мутаций усточивее к воздействию TDF, какие нет.

[rodon]

Высокий АЛТ помогает понизить HBs при лечении Тенофовиром. Правда мне от этого ни жарко ни холодно при количестве HBs> 100000 копий/мл, один логарифм туда-сюда ничего не решает. Хотя появился стимул через год таки сдать HBs количество.

Вот еще какое-то исследование на тему нуков и qHBsAgs
HBsAg kinetics during treatment with nucleos(t)ides analogues in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28345181

[Дима 31]

Интересно как сколько и как долго можно принимать нуки ? 5 -10-15 лет?? Или пока действуют на вирус и почки целы?

[gopher60]

"Как сколько" - это КАК именно ?

"Пока действуют на вирус" - судя по всему, если в первые три года резистентности не появилось, то в дальнейшем она маловероятна.

"Пока почки не отвалились" - это вопрос на 100500 миллионов долларов для каждого, кто идет на нуках...

И это, пугать не надо, мы и так

[Дима 31]

"Как сколько" - это КАК именно ?

"Пока действуют на вирус" - судя по всему, если в первые три года резистентности не появилось, то в дальнейшем она маловероятна.

"Пока почки не отвалились" - это вопрос на 100500 миллионов долларов для каждого, кто идет на нуках...

И это, пугать не надо, мы и так

да я и не пугаю, просто вот думаю что все равно времячко придет принимать нуки, вот и интересуюсь как длительно их можно принимать.

[kimmeriec]

Комрады а витаминноминеральными комплексами никто не балуется ?

[Дима 31]

я пью витамины раз или два раза в год

[rodon]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28401719
Intern Med J. 2017 Apr;47(4):380-389. doi: 10.1111/imj.13386.
Hepatitis A to E: what's new?
Mohsen W1, Levy MT1,2.


[img]http://img0.uploadhouse.com/fileuploads/23907/23907070732a75c56402355beba7d061baa4b863.jpg[/img]

[MapaT]

Источник:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28401719
Intern Med J. 2017 Apr;47(4):380-389. doi: 10.1111/imj.13386.
Hepatitis A to E: what's new?
Mohsen W1, Levy MT1,2.

Перевод актуальной части. Раздел "Лечение"

[Переводил сам, так что лучше перепроверить в соответствии с оригиналом]

В настоящее время существуют два класса препаратов , одобренных для лечения HBV - инфекции: (I) прямые противовирусные агенты, nucleos (т) аналоги (АН), энтекавира и тенофовир дизопроксил фумарата (TDF); и (II) пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН). ПЭГ-ИФН Который действует как иммуномодулятор,однако имеет более слабый прямой противовирусный эффект. PEG-IFN так же имеет значительные побочные эффекты, включая гриппоподобные симптомы, головную боль, усталость, плохой аппетит, обострение депрессии и другие психические расстройства. Кроме того, он не имеет четкого терапевтического преимущества, так что остается менее популярной альтернативой. [ 10 ] Некоторые данные свидетельствуют о том , что HBsAg сероконверсия скорее всего более вероятна при применении ПЭГ-ИФН терапии, по сравнению с АН, хотя, существует нехватка контролируемых исследований, с использованием большой группы пациентов. [ 11-13 ] Сочетание терапии АН с ПЭГ-ИНФ недавно было описано в контролируемом исследовании: вероятность клиренса HBsAg от 2,8 до 9%, хотя эти данные и являются обнадеживающими, эта разница не существенна и не воспроизводится в других подобных исследованиях.
Безопасность и эффективность терапии АН хорошо описаны, без заметного возникновения резистентености вируса.Требуется проводить мониторинг на наличие развития побочных явлений, такие как: нефротоксичность и развитие остеопороза, которые возникают во время терапии, но не часто. Недавно, в исследовании с участием 53 500 субъектов (?) было показано , что прием АН не увеличивает риск возникновения проблем с почками и изменением плотности костной ткани, а в случае необходимости проводится соотвествующий контроль и корректировка дозы. [ 15 ] Новая разработка пролекарства тенофовира alafenamide (TAF) показала, что улучшился профиль безопасности в плане почек и костной ткани.Долгосрочная клиническая и экономическая эффективность этого улучшенного профиля безопасности еще предстоит доказать. [ 16 ]
В то время как АН эффективно подавляет репликацию гепатита В и снижает риск прогрессирования заболевания, они не в состоянии полностью удалить из организма ДНК ВГВ. HBsAg сероконверсия происходит редко.
В результате, большинство пациентов требуют бессрочного лечения. [ 17 ] Резервуар ДНК - матрицы , которая остается в ядре клетки печени , включая ковалентно замкнутую кольцевую ДНК и интегрированную ДНК - существующие методы лечения не способны на них повлиять. Есть несколько возможных методов лечения гепатита B, на основе более глубокого понимания жизненного цикла вируса гепатита B. Эти методы направлены на достижение более прочного контроля ВГВ или даже полного излечения. Мишень в виде рецепторов, ингибирует проникновение вируса в гепатоцит. Myrcludex B является примером таких исследований , проходящих клинические испытания с некоторыми перспективными и очень ранними результатами. [ 18, 19]
Решения по началу терапии основаны на фазе инфекции, оценке стадии фиброза и риске развития ГЦК. Основной целью лечения является улучшение выживаемости пациентов путем предотвращения или задержки развития цирроза и ГЦК. Вторичные цели включают (I) подавление HBV - ДНК, (II) биохимическое и гистологическое улучшение и (III) , иммунологический контроль вируса, в частности , потери HbsAg и развитие HBsAb, хотя эти цели и редко достигаются. [ 6, 8 ] Таким образом, рекомендуется, что лечение не должно прекращается до тех пор, пока не наступит серконверсия по HBeAg и не менее 6-12 месяцев терапии после нее. Либо достижение HBsAg клиренса [ 8-10 ] (таблица 3 ).

Таблица №3:
(Примечание к таблице №3: Недостаточная доказательная база для принятия решения об отмене ПВТ в этой группе пациентов. Лица , которые прекращают противовирусную терапию следует контролировать уровень сывороточных АЛТ и вирусную нагрузку каждые 3 месяца в течение не менее 1 года.)

[UPD 17:48]

[rodon]

Марат922
Если особо не лень, может и про дельту переведешь кусок для темы "статьи и материалы о гепатите с дельта-агентом" ,
там в принципе ничего нового, но общий обзор хороший.

[gopher60]

Я правильно понимаю термин CLEARANCE HBsAg ?

Это означает, что вирус его генерит, но он удаляется из крови, так ?

Или это означает, что кровь ОЧИСТИЛАСЬ от антигена и он туда уже НЕ поступает ?

[rodon]

CLEARANCE HBsAg = Клиренс HBsAg (HBsAg "не обнаружено"), излечение от HBV
по моему́ скромному мнению, это они так красиво намекают на пожизненный прием нуков

[MapaT]

Марат922
Если особо не лень, может и про дельту переведешь кусок для темы "статьи и материалы о гепатите с дельта-агентом" ,
там в принципе ничего нового, но общий обзор хороший.

Да там абсолютно ничего нового в плане дельты нет, поэтому я даже не вникал особо)
Говорится о 48 недельной терапии с 20-25% успехом, так же упоминается про Мирклюдекс как и в обзоре HBV