ПВТ HBV+HDV

[samantal]

MapaT, очень рада за тебя!!!!!!!!!!!!! Молодость возмет свое, я в этом уверена.Здоровья тебе.

[MapaT]

Хочу чуть-чуть поЕгозить, может весеннее обострение (обзывайте как хотите)



Переводя отчёт по HIDIT-2, в очередной раз столкнулся с животрепещущей темой серореверсии HBsAg и что в действительности значит клиренс HBsAg в контексте лечения HDV инфекции (Об этом речь пойдет ниже).

З.Ы: Ссылки в тексте на источники информации кликабельны.


Традиционно считается, что вирусологический ответ в виде клиренса HBsAg является довольно устойчивым, однако известны случаи серореверсии после лечения: будь то аналоги нуклеоз(т)идов или пегилированный интерферон:

Опубликованный источник сообщает о недооценке явления серореверсии HBsAg после терапии для следующих исследований:

● Lancet. 2005 Jan 8-14;365(9454):123-9.
Pegylated interferon alfa-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised trial.
Janssen HL et al.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15639293

3 из 9 пациентов (33%) с потерей HBsAg в конце лечения ПЭГ-ИФН плюс ламивудин испытали серореверсию HBsAg во время последующего наблюдения вне лечения по сравнению с 1 из 7 (14%) с одним только ПЭГ-ИФН

● Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):134-144.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.09.043. Epub 2015 Oct 8.
Combination of Tenofovir Disoproxil Fumarate and Peginterferon α-2a Increases Loss of Hepatitis B Surface Antigen in Patients With Chronic Hepatitis B.
Marcellin P et al
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26453773

7 пациентов с потерей HBsAg (все пациенты, получавшие PEG-IFN плюс тенофовир) не смогли поддерживать негативность HBsAg во время последующего наблюдения. Если принять этот факт во внимание и оценить ответ на 72 неделе, пропорции пациентов с потерей HBsAg составляли 6,8% (вместо исходных 9,1% для комбинированной терапии) и 2,8% (только PEG-IFN), несущественная разница.

Еще цифры, но уже для HBV/HDV:

● Lancet Infect Dis. 2019 Mar;19(3):275-286. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30663-7.
Peginterferon alfa-2a plus tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis D (HIDIT-II): a randomised, placebo controlled, phase 2 trial.
Wedemeyer H, Yurdaydin C
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30833068

Семь пациентов потеряли HBsAg во время терапии (два пациента в группе IFN + TDF и пять в группе IFN + плацебо). На 24 неделе после лечения два пациента в группе IFN + плацебо снова стали HBsAg-положительными, в то время как один пациент в группе IFN + TDF потерял HBsAg. Из шести пациентов, которые были отрицательными по HBsAg на 24-й неделе после лечения, четверо были сероконвертированы в анти-HBs.

(О судьбе этих двух пациентов ничего неизвестно, но предполагаю, что о рецидиве HDV было бы сообщено отдельно)



По форумной статистике лечения HBV/HDV инфекции:


Из 7 человек с полным вирусологическим ответом (HBsAg отриц.) у 2 произошла серореверсия HBsAg. Все они предприняли попытку повторного захода на терапию.

Резюмируя: в опубликованной литературе и по форумной статистике, частота серореверсии после лечения, по разным данным, может достигать 10-30%. Однако не было задокументировано/обнаружено ни одного случая детектируемой HDV РНК после клиренса HBsAg.


По данному вопросу я пытался получить ответы у C.Yurdaydin и H.Wedemeyer.

Ответ prof.Dr Wedemeyer (касаемо своего клинического случая):



Из чего следует, что в целом, вирусологический ответ должен быть устойчивым, но все-же рецидивы могут происходить.


Продолжим рассуждать далее,

В общем то, ни для кого не секрет, что вирус гепатита В из организма не выводится и ковалентно замкнутая кольцевая ДНК по прежнему может быть обнаружена в печени. Более того, экспрессия антигенов низкой интенсивности и низкоуровневая виремия (HBV ДНК) может обнаруживаться спустя много лет после клиренса HBsAg, по разным оценкам у 0-15% пациентов. Это демонстрирует наличие оккультной инфекции после клиренса и даже сероконверсии HBsAg. Хотя в настоящее время неясно, способна ли оккультная инфекция спровоцировать сколько нибудь значимое воспаление в печени, приводя к прогрессированию фиброза, существуют данные, указывающие на несколько повышенный риск развития ГЦК у Anti-HBc позитивных/HBsAg отрицательных пациентов, в сравнении с Anti-HBc отрицательными.

Устойчивая персистенция HBV в организме вызывает вопросы в контексте поддержания инфекции HDV, в частности, остается неясным, имеет ли HDV резервуары.

Известно, что HDAg положительные гепатоциты были обнаружены у большинства пациентов после трансплантации печени, что указывает на присутствие изолированной HDV инфекции, которая может быть спасена при реактивации HBV:

● Transplant Proc. 2017 Jan - Feb;49(1):175-177. doi: 10.1016/j.transproceed.2016.11.010.
Recurrent Hepatitis B and D Virus Infection in a Liver Transplant Recipient.
Miyaaki H et al.

Мы сообщаем о редком случае рецидива HBV/HDV инфекции у 41-летнего мужчины, которому 4 года назад была сделана пересадка печени.

Разумеется, нужно учитывать, что речь идет о пациентах, принимающих иммуносупрессивные препараты (по поводу трансплантации), но общая мысль о возможной изолированной инфекции HDV становится понятной: HDV может сохраняться в состоянии покоя в гепатоцитах в течение нескольких недель при отсутствии коинфекции HBV in vivo.(у химерных гуманизированных мышей) и в течение нескольких месяцев после трансплантации печени у пациентов. Четкое понимание этой проблемы уже появилось в результате экспериментальной инфекции у шимпанзе-носителей HBV, инокулированных сывороткой от пациента, положительного HDV: у этих шимпанзе дельта-виремия была кратковременной; тем не менее, HDVAg и HDV-РНК сохранялись в гепатоцитах в течение многих месяцев или лет.

Возвращаясь к теме, предполагается, что за клиренсом HBsAg следует элиминация HDV-РНК, даже когда реактивность антител против HDV может сохраняться в течение многих лет, но неизвестно, в какой степени клиренс HBsAg у пациентов с хронической HBV/HDV инфекцией может привести к элиминации HDV.

По итогу, в своих рассуждениях я вернулся к тому, с чего начал. С одной стороны, ничто не противоречит возможному рецидиву HDV в случае серореверсии
HBsAg, с другой - нет ни одного зафиксированного случая (что в принципе не является доказательством).

Любопытно, но до сих пор почти никто не задавался этим вопросом. Ну, кроме разве что в этом обзоре:

Hepatitis delta and HIV infection
Soriano, Vincent; Sherman, Kenneth E.; Barreiro, Pablo
https://journals.lww.com/aidsonline/Pag ... xt#O11-1-4

Необходимо исследовать риск рецидива HDV у пациентов, которые по любой причине испытывают реактивацию HBV, включая использование иммунодепрессантов [86,87] или противовирусных препаратов для лечения гепатита C [88,89] , особенно у пациентов с имеющимися или ранее имевшимися антителами против HDV. Эта информация будет иметь решающее значение для установления наличия резервуаров HDV. Например, если восстановление HDV не происходит при реактивации HBV, стоило бы попробовать стратегии лечения, направленные на достижение полного подавления репликации HDV в течение определенного периода времени без необходимости проводить параллельное очищение HBsAg и / или cccDNA.

Все это чисто мои рассуждения в слух и не более ))

[gopher60]

МараТ, очень извиняюсь, но пропустил - по какой причине в обсуждениях присутствует "антитела против HDV" ?

Я по наивности полагал, что есть антитела против белка HBsAg, которые делают вирусы B и D "видимым" для фагов ...

Но в моём представлении "поедание" вируса происходит только при выходе из гепатоцитов в кровь. При этом наличие антител к HBsAg никак не влияет на возможность продуцирования ВСЕХ компонентов для сборки вируса в заражённых вирусом гепатоцитах.

Я считал, что гепатоциты, пораженные вирусом, не являются объектом атаки иммунной системы после появления в крови антител к белку HBsAg///

Я также полагал, что этот механизм распространяется на вирус гепатита D, только в одном гепатоците происходит одновременно продуцирование белка HBsAg и РНК вируса D

Вы разбиваете мои наивные иллюзии, надо возвращаться к основам и строить правильную, более сложную картину мироздания, увы

Вы не могли бы помочь мне продвинуться в понимании - как связано наличие антител с процессами "воспроизводства" белков HBc, HBe, HBs и РНК (ДНК) вирусов в гепатоцитах ?

В силу того, что я воспринимаю только очень упрощенные модели, не приукрашенные специфической терминологией хорошо бы подать Ваши знания в максимально доступной форме.

Заранее благодарен.

Не сомневаюсь, что это будет также интересно нашим коллегам на форуме.

[MapaT]

МараТ, очень извиняюсь, но пропустил - по какой причине в обсуждениях присутствует "антитела против HDV" ?

Здесь подразумевается наличие текущей (скрытой/активной) или прошлой инфекции, антитела класса IgG обнаруживаются в течении длительного времени, чаще пожизненно, даже после клиренса вируса. Они малоинформативны с точки зрения фактического определения наличия/отсутствия вируса, но очень информативны в качестве первичного скрининга.

Я по наивности полагал, что есть антитела против белка HBsAg, которые делают вирусы B и D "видимым" для фагов ...
Но в моём представлении "поедание" вируса происходит только при выходе из гепатоцитов в кровь. При этом наличие антител к HBsAg никак не влияет на возможность продуцирования ВСЕХ компонентов для сборки вируса в заражённых вирусом гепатоцитах.

Anti-HBs непосредственно связывают область HBsAg, ответственную за прикрепление к клетке, тем самым нейтрализуя вирусную частицу, а так же служат маркером для утилизации данного комплекса. Все верно, циркулирующие Anti-HBs не влияют на экспрессию антигенов и других компонентов в клетке, они циркулируют в крови. Этот тип ответа относится к гуморальному звену иммунитета.

Я считал, что гепатоциты, пораженные вирусом, не являются объектом атаки иммунной системы после появления в крови антител к белку HBsAg///

Я также полагал, что этот механизм распространяется на вирус гепатита D, только в одном гепатоците происходит одновременно продуцирование белка HBsAg и РНК вируса D

За лизис инфицированных клеток и внутриклеточное противодействие вирусу отвечают несколько другое звено иммунитета - клеточный иммунный ответ, который включает в себя: макрофаги, антиген-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), цитокины, такие как интерферон альфа, гамма и многие другие. В качестве примера, популяция клонов цитотоксических СD8 T лимфоцитов "настроенных" на определенный эпитоп антигена атакуют инфицированную клетку, на поверхности которой экспрессирован искомый антиген, а цитокины, типа интерферона, попадая в кровь, взаимодействуют с соседними клетками, запуская в них механизм подавления репликации и экспрессии вирусных генов.

Дефект какого либо из этих звеньев приведет к низкой эффективности иммунного ответа в целом. К тому же, многие вирусы успешно преодолевают эти ответы, делая их малоэффективными либо попросту бесполезными. Краткий пример:

Gastroenterology. 2019 Feb 12. pii: S0016-5085(19)30366-X. doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.003. [Epub ahead of print]
Mutations in Hepatitis D Virus Allow it to Escape Detection by CD8+ T Cells and Evolve at the Population Level.
Karimzadeh H et al.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30768983

Хотя считается, что HDV-специфичные CD8 + T-клетки контролируют вирус, мало известно о том, какие эпитопы HDV являются мишенью для вирус-специфических CD8 + T-клеток или почему эти клетки в конечном итоге не способны контролировать инфекцию. Мы стремились определить, как HDV избегает CD8 + Т-клеточного ответа.

Мы идентифицировали 21 полиморфизм HDV, которые были значительно связаны с определенными аллелями HLA класса I (P <.005). Было обнаружено, что пять из этих полиморфизмов соответствуют эпитопам HDV, которые распознаются CD8 + T-клетками; мы подтвердили, что CD8 + Т-клетки нацелены на эти эпитопы HDV. Вариантные пептиды HDV были лишь частично распознаны Т-клетками CD8 +, выделенными у пациентов, что указывает на то, что вирус не обнаружен этими клетками. Эти недавно идентифицированные HDV-эпитопы были ограничены относительно редкими аллелями HLA класса I и наиболее часто связывались с HLA-B.

Некоторые вариантные пептиды HDV были обнаружены Т-клетками CD8 + только частично - это могут быть мутации, которые позволяют HDV избегать иммунного ответа, что приводит к персистирующей инфекции. Выход HDV из иммунного ответа был связан с редкими аллелями HLA класса I, что указывает на то, что HDV развивается на уровне популяции, чтобы избежать распознавания общими аллелями HLA класса I.

Тема на самом деле очень широкая и сложная. Не уверен, что в ней можно полностью разобраться ))

[gopher60]

1. Очевидно, где-то здесь можно найти ответ на то, каким образом в моём конкретном организме одновременно присутствуют HBs и анти-HBs ...

Можно предположить, что HBsAg также имеет какой-то механизм "ускользания" ?

В моей упрощенной "картине мира" для HBsAG и HBsAB и всегда присутствовала альтернатива "трусы / крестик" "либо то, либо другое"

2. Так как на момент начала терапии антител не было вообще - картинка становится ещё смешнее ! Антитела не являются "универсальными" ?

[MapaT]

gopher60, А о каких конкретно цифрах идет речь ?

[MapaT]

Что-то мне "везет" на болячки в последнее время (барьер в виде интерферона снят ), словил такой грипп, что думал - не выживу . 3 дня в горизонтальном положении, с температурой под 40. Еще не совсем понятно, что будет утром, но пока температура в пределах 37,5

[Костян40]

барьер в виде интерферона снят
словил такой грипп, что думал - не выживу 3 дня в горизонтальном положении, с температурой под 40. Еще не совсем понятно, что будет утром, но пока температура в пределах 37,5

иммунитет ослаб, но духом ты силен не болей, восстанавливайся.

[MadaM]

MapaT,
Это просто вирус такой в этом году пробежался по просторам Родины.
Держись, ты крепыш
У нас столько здоровяков спортсменов скосил. Но быстро восстановились. Пару недель и "огурчики".

[ajrat]

MapaT, Давай держись там!В холода я тоже простываю иммунитета 0,дома чуть окна откроешь все,трындец.Ребята мне на зиму банку витаминов и витамин D из серии спортивного подогнали,помогает не помогает не знаю,но зиму полегче перенес.

[gopher60]

МараТ, аккуратнее с с восстановлением после гриппа ! Не спешите, чистите организм по максимуму.

Внимательно к другим симптомам, чтобы вирус не "открыл ворота врагу" !!!

Лёжа и на 4-х костях, по-стариковски...

ЗЫ. Дождусь Вашего полного возвращения в строй и "отдуплюсь" в своей теме...

Если кратко, то год от 19 до 50 мМе/мл при медленном снижении количества HBSAg.

"А этого не может быть, потому что не может быть НИКОГДА !" А.П.Чехов

[MapaT]

МараТ, аккуратнее с с восстановлением после гриппа ! Не спешите, чистите организм по максимуму.

Внимательно к другим симптомам, чтобы вирус не "открыл ворота врагу" !!!

Лёжа и на 4-х костях, по-стариковски...

Сегодня мне уже значительно лучше (еслиб еще не насморк). Определенно, несколько дней нужно отдохнуть, лежа на 4 костях..

Насчет "открыть ворота врагу": не думаю, что неосложненный грипп может спровоцировать то, чего мы так боимся (по крайней мере, хочу в это верить).

1. Очевидно, где-то здесь можно найти ответ на то, каким образом в моём конкретном организме одновременно присутствуют HBs и анти-HBs ...

Можно предположить, что HBsAg также имеет какой-то механизм "ускользания" ?

В моей упрощенной "картине мира" для HBsAG и HBsAB и всегда присутствовала альтернатива "трусы / крестик" "либо то, либо другое"

2. Так как на момент начала терапии антител не было вообще - картинка становится ещё смешнее ! Антитела не являются "универсальными" ?

Механизм ускользания есть. Но, судя по всему, дело не только в нем.


Сложновато описано, но может быть для понимания общих вещей сгодится (тут что касается сосуществования HBsAg и Anti-HBs в контексте ХГВ):



Хорошо известно, что антитела к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) способны нейтрализовать HBsAg и способствовать клиренсу HBV, который характеризуется появлением анти-HBs и исчезновением HBsAg из периферической крови [4] . Следовательно, остается загадкой, когда и HBsAg, и анти-HBs присутствуют в одном и том же серологическом профиле [5]. Тем не менее, все чаще сообщается о случаях сосуществования HBsAg и анти-HBs среди пациентов c ХГВ, которые составляют почти 5% в Китае [5], 21% в Японии [6], 36% в Нидерландах [7], 2,8% во Франции [8], 2,9% в Южной Корее [9], в целом, встречаемость подобного серологического профиля колеблется от 2,8% до 36% и частота постепенно увеличивается с возрастом пациента от 40 до 70 лет [11] .

Молекулярный механизм, лежащий в основе появления сосуществующих вместе HBsAg и анти-HBs, остается неясным. Несколько исследований были были отнесены к идентификации мутаций в геноме HBV, спровоцированных иммунным давлением, особенно области HBsAg (аминокислоты 124-147), из одного или нескольких вирусных штаммов [4] , [8] , [12] - [14].

Вследствие высокой скорости репликации и недостаточной способности к считыванию-коррекции во время обратной транскрипции, HBV существует как ряд квази-видов. Квазидовидность - это популяция близкородственных, но генетически отличных вариантов, способных выживать в мутагенной среде [19]. Спектр мутантов обладает различными уровнями приспособленности в различных средах [20]. Таким образом, на серологические профили пациентов с ВГВ может влиять конкуренция среди вирусных вариантов в пределах квазидисперсного (различия в репликативной эффективности) и / или иммунная реактивность хозяина.


Селекция мутанта HBV, ускользающего от иммунитета с антителами против HBs у пациентов с хронической инфекцией HBV

У хронических носителей мутанты HBV могут быть естественным образом отобраны благодаря ответу существующих эндогенных анти-HBs [5–7]. Следовательно, некоторые хронические носители имеют HBsAg и antiHBs; однако обнаруженные антитела направленные против эпитопов HBsAg, которые не являются общими для исходного HBsAg, присутствующего в кровотоке, и, следовательно, не являются защитными [8]. В этом случае присутствие анти-HBs не указывает на элиминацию вируса и предполагает, что носители HBV с HBsAg и анти-HBs демонстрируют активную репликацию. Более того, наличие анти-HBs не исключает возможности возникновения новой инфекции HBV или реактивации ранее существовавшей инфекции HBV при определенных обстоятельствах, таких как лекарственные препараты, иммунодепрессивное лечение или ВИЧ-инфекция [9].

Мутации / делеции в гене pre-S / S

Возникновение мутаций / делеций в гене pre-S / S соответствует одному из механизмов, которые могут оправдывать одновременное присутствие HBsAg и анти-HBs в кровотоке в контексте хронической инфекции. HBV продуцирует три белка оболочки, которые кодируются pre-S / S. Поверхность основного гепатита B (HBsAg) кодируется геном S. Средний HBsAg кодируется генами pre-S2 и S. Большой HBsAg кодируется генами pre-S1, pre-S2 и S. Точечные мутации, делеции и генетическая рекомбинация в генах pre-S были идентифицированы в последовательностях ДНК HBV, полученных из сывороток неактивных носителей. Эти варианты могут нарушать экспрессию белка HBsAg [12] или даже способствовать удержанию вируса внутриклеточно, что приводит к низкой концентрации внеклеточных продуктов в кровотоке [13], несмотря на активную репликацию вируса. В исследовании, проведенном Kohno et al. [15] с целью дать дополнительное представление о механизмах, которые приводят к одновременному появлению HBsAg и анти-HBs при персистирующей инфекции HBV, клоны ДНК были размножены из сыворотки пациентов с хроническим гепатитом B, которые обладали как HBsAg и anti-HBsAg, так и нуклеотидными последовательностями гена оболочки (области pre S1 и pre-S2 и ген S). Из этого анализа было продемонстрировано присутствие делеций в 5'-концевой части области pre-S2 в клонах ДНК HBV у четырех из пяти пациентов, что привело к потере 11–17 аминокислотных остатков в ДНК.

Кроме того, делеция в области pre-S1 также была связана с одновременным появлением HBsAg / anti-HBs в кровотоке, как было продемонстрировано Weinberger et al. [17]. В этом исследовании наблюдалась делеция нуклеотида 31 гена HBs у пациента с сероконверсией в анти-HBs, но который все еще оставался носителем HBV с вирусной нагрузкой 10^4 молекул ДНК / мл сыворотки. Эта делеция приводила к сдвигу рамки считывания и вводила стоп-кодон после 21 аминокислоты HBs. Получающийся в результате HBsAg, в котором отсутствуют основные эпитопы, распознаваемые специфическими антителами, может способствовать продолжающейся репликации вируса, несмотря на присутствие анти-HBs. Удаление в области до S1 было предложено в качестве важного фактора развития ГЦК [18–20].


Влияние мутации в детерминанте "а" и в других областях s-белка HBV во время естественного течения инфекции HBV

Иммунные варианты HBsAg с мутациями в одном или нескольких сайтах детерминанты «а» могут возникать в результате сильного селективного иммунного давления на белок S. Действительно, эти мутанты-побеги в основном возникают у вакцинированных или иммунизированных пациентов с иммуноглобулином гепатита B или у пациентов с ортотопической трансплантацией печени, получавших моноклональные или поликлональные антитела к HBsAg [24–27]. Эти антитела, направленные против конформационных сайтов HBsAg (сайтов нейтрализации), из-за иммунного давления, оказываемого в регионе, могут вызывать появление мутантов, вирусный побег, который предотвращает их нейтрализацию. Некоторые из распространенных HBsAg для иммунного выхода включают G145R, K141E, T131I, D144A и M133L, среди прочих [16, 23]


Наличие гетерологичных подтип-специфических анти-HBs антител

Последовательность, кодирующая детерминанту «a», состоит из взаимоисключающих субдетерминант, определенных как «d» или «y» e «w» или «r», которые можно различить с помощью подтип-специфических антител против HBsAg [37]. Идентификация этих двух параллельных вариаций позволила определить четыре крупнейших подтипа HBsAg: «adw», «ayw», «adr» и «ayr». Субдетерминанта "d" определяется присутствием аминокислотного остатка лизина в положении 122, тогда как "y" определяется остатком аргинина. Субдетерминант "w" характеризуется присутствием остатка лизина в положении 160, тогда как "r" характеризуется присутствием остатка аргинина в том же положении [22, 38]. Несоответствие между ними легко очерчено, поскольку серотипы могут меняться от «d» до «y» и от «w» до «r» с помощью одной точечной мутации от A до G в nt 365 и nt 479 соответственно, что превращает кодон 122 и 160 от лизина до аргинина [39].

Несмотря на то, что антитела, сопоставленные с «а» детерминантой обеспечивают защиту от всех подтипов HBV, совместное появление HBsAg и анти-HBs также может быть оправдано наличием гетерологичных антител, специфичных для подтипа, которые могут быть направлены против подтипов HBsAg, отличных от сосуществующих HBsAg. В этих случаях персистенция HBV в присутствии анти-HBs связана не с появлением мутантов, ускользяющих от иммунитета, а с измененными последовательностями HBsAg, а из-за естественных вариаций последовательности.




Источники/литература:

The underlying mechanisms for the “simultaneous HBsAg and anti-HBs serological profile”

Evolution of full-length genomes of HBV quasispecies in sera of patients with a coexistence of HBsAg and anti-HBs antibodies


/////////////////////////////////////////


Coexistence of Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) and Heterologous Subtype-Specific Antibodies to HBsAg among Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection
Ji-Ming Zhang Yang Xu Xin-Yu Wang You-Kuan Yin Xiang-Hui Wu Xin-Hua Weng Mengji Lu
https://academic.oup.com/cid/article/44/9/1161/327940

Методы: 411 пациентов с хронической инфекцией HBV были протестированы на наличие анти-HBs. Последовательности кодирующей области HBsAg были проанализированы. Анти-HBs очищали и исследовали только в коммерческих анализах и с 3 различными подтипами HBsAg.

Результаты: 20 пациентов имели положительные результаты анти-HBs. Этот серологический статус оставался стабильным в течение 12 месяцев (как проверено до сих пор). Аминокислотные замены и / или вариации HBsAg были обнаружены у 13 пациентов, а изоляты HBV от 4 других были дикого типа. Важно отметить, что у изолятов HBV от пациентов с анти-HBs и без них не было обнаружено существенного различия во встречаемости аминокислотных замен HBsAg. Фракции очищенного иммуноглобулина из образцов сыворотки от пациентов реагировали на HBsAg, но обладали более низкой удельной активностью по сравнению с таковыми, взятыми у иммунизированных людей. Анти-HBs у пациентов были направлены на подтипы HBsAg, отличные от сосуществующих в крови. У этих пациентов не было обнаружено циркулирующих иммунных комплексов.



Анти-HBs, присутствующие у наших пациентов, протестированных до настоящего времени, были специфичны в отношении детерминант подтипа HBsAg. Основная доля анти-HBs у таких пациентов имела «неправильную» специфичность и, по-видимому, была неспособна связываться с HBsAg в сыворотке у того же пациента. Логично, что присутствие таких анти-HBs не привело бы к отбору мутантов HBV. Соответственно, последовательность HBsAg от нескольких пациентов в этом исследовании имела последовательности HBsAg дикого типа. Клонирование и экспрессия HBsAg у одного из этих пациентов четко подтвердили этот факт.

[MapaT]

Получилось чуть раньше, чем планировал ранее. Обновил перед визитом к врачу (около 3 месяцев после последней инъекции Альгерона).






С низким протромбином, который был до начала терапии, во время и после нее пришло время что-то делать. Неизвестно, в чем конкретно проблема, точнее с каким именно фактором свертываемости; с гематологом решили начать с приема витамина К, с последующим контролем через месяц. В РФ в качестве лекарственного средства зарегистрирована форма К-3 (Викасол®), но наиболее предпочтительной является форма К1 (фитонадинон), здесь продается только как БАД.

[ajrat]

MapaT, Красава!Теперь наблюдаться и восстановиться.

[Костян40]

Получилось

Красава антиген в минусе, НВsAb растут.