"Гепатопротекторы" и гепатит, только факты, только хардкор

[MapaT]

Давно хотел создать обобщенную тему по Гепатопротекторам и наконец победил свою лень

Как мы все знаем, в странах СНГ и ближнего зарубежья наши доктора очень любят назначать препараты, именуемые как «гепатопротекторы».
В этой теме я попытался разобраться, что же они все-таки из себя представляют, опираясь преимущественно на данные из авторитетных (на мой взгляд) источников. На форуме периодически «проскакивала» информация об отдельных препаратах, но я подумал, что было бы лучше собрать все в одном месте..

Вступление:

Действие большинства этих препаратов изучалось в неконтролируемых исследованиях, в которых вместо объективных параметров (морфология печени, устойчивое исчезновение виремии или выживаемость) использовались субъективные (например, самочувствие).
Клиническая эффективность многих известных и давно применяющихся гепатопротекторов не доказана. Более того, некоторые из них являются потенциально вредными и способны оказывать гепатотоксический эффект.
В развитых странах основной медицинской идеологией является
доктрина «доказательной медицины». Поэтому ответ на вопрос, является ли
лекарственный препарат (включая любой известный гепатопротектор) эффективным,
могут дать лишь тщательно спланированные рандомизированные контролируемые
исследования (РКИ)

Список наиболее популярных «гепатопротекторов» применяемых в РФ и СНГ:
1)Силимарин или экстракт росторопши пятнистой (Легалон, Карсил, Гепабене и аналоги)
2)Глицирризиновая кислота (Фосфоглив, фосфоглив Форте и аналоги)
3)Фосфолипиды (Эссенциале, Эссенциале Форте Н, входят так же и в состав Фосфоглива)
4) Лив-52 (многокомпонентный препарат, состоящий из 6 различных трав)
5)Бициклол (лимонник китайский)
6) L-орнитина L-аспартат (Гепамерц и аналоги)
7)Адеметеонин (Гептрал, Гептор и аналоги)
8 )Урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк, Урсосан, Урсодез и аналоги)

Собственно, о них и пойдет речь, но чуть позже.

Для наглядности хотелось бы разобрать сам механизм цитолиза (разрушения клеток) при вирусных гепатитах. Если совсем кратко и по-делитантски, на примере гепатита В:
Возбудителем заболевания служат вирус, который, связываясь с рецепторами на поверхности клетки- гепатоцита проникает в нее, запуская свой генетический материал и специальные ферменты для дальнейшего размножения и построения новых вирусных частиц.
В след за этими процессами активизируется иммунный ответ человека. Т-Лимфоциты обеспечивают распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены. В процессе распознавания поверхностного антигена цитотоксический T-лимфоцит вступает в контакт с клеткой-мишенью. Т-киллеры убивают клетки вместе с антигеном, к которому имеют рецептор, вставляя в их мембраны белки, образующие широкое незакрывающееся отверстие в мембране и впрыскивая внутрь токсины . Таким образом, инфицированная клетка- мишень погибает, высвобождая ферменты (АлАт) в кровь.

И тут, по логической цепочке можно было предположить, что – не устранив причины повреждения печени (вируса в данном случае), «защитить» последнюю с помощью так называемых «гепатопротекторов» все же вряд ли удастся, как бы этого не хотелось. Но, как известно все не так уж просто, и поэтому будем разбираться:

[MapaT]

1. Силимарин (он же Легалон, Карсил, Гепабене и др.)
[img]http://www.zdravzona.ru/upload/iblock/03d/03d092dfbb8f6c917dd30aaa27d744b7.jpg[/img]

Есть спорные моменты по Силимарину (Силибинину):

Используя конфокальную визуализацию живой клетки, одноцелевое отслеживание, просвечивающую электронную микроскопию и биохимические подходы к инфицированным HCV клеткам гепатомы человека и первичным гепатоцитам, мы выяснили, что силибинин эффективно ингибирует HCV-инфекцию и препятствует проникновению HCV.
Силибинин также ингибировал заражение другими вирусами, которые проникают в клетки с помощью опосредуемого клатрином эндоцитоза

(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cmi.12155/full )

ВАЖНО! Исследования приведенные выше были проведены In-vitro – т.е в пробирке. Что не может быть рассмотрено как прямое доказательство эффективности Силимарина в качестве ингибитора проникновения вируса гепатита С.


Другое исследование (уже на людях):

Сравнивая клинические данные пользователей силимарина и тех, кто его не использовал, исследователи обнаружили, что уровни РНК HCV не были существенно различны между пользователями силимарина и теми кто не принимал его, что указывает на отсутствие влияния на активность вирусов. Аналогичным образом, препарат не изменял уровни ALT в сыворотке, что указывало на отсутствие эффекта на воспаление печени

(These study results appear in the February 2008 issue of Hepatology, published by Wiley & Sons on behalf of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD )

И еще одно:

Более высокие, чем обычные дозы силимарина, значительно не уменьшали уровни ALT в сыворотке крови больше, чем плацебо у участников с хронической инфекцией HCV, безуспешно проведенной терапией на основе интерферона.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22797645)

Итог: Силимарин – Не достаточная доказательная база. Силимарин не приводит к значительному снижению воспаления в печени.

[MapaT]

2. Глицирризиновая кислота (он же Фосфоглив)

Экстракт корня солодки (глицирризин) - может проявлять противовоспалительный эффект, однако до сих пор не известно, вызывается ли он глицирризином, глицирризиновой кислотой или какими-то другим компонентом.

Имеются литературные данные о возникновении побочных явлений при приеме препаратов на основе Глицирризина:

Большие дозы экстракта солодки, могут вызывать дисбаланс электролитов через четко определенный механизм, что влечет за собой риск возникновения задержки жидкости в организме (de Klerk et al) Так же было доказано, что экстракт корня солодки, доставляя составляющий глицирризин в количествах, подобных тем, которые содержатся в стандартных медицинских дозах , быстро и значительно снижают уровни циркулирующего тестостерона у мужчин (на ~40%)(Armanini et al.)

(http://medherb.com/Materia_Medica/Glycyrrhiza_-_Licorice_root_and_testosterone.htm )

Данные о совместном использовании Глицирризина и ИФН-альфа для лечения HCV-инфекции.

Эффективность применения в лечении ХГС отечественного стандартного ИФНα альтевира в комбинации с рибавирином при 2-м и 3-м генотипах HCV, а также при 1-м генотипе HCV у пациентов с низкой вирусной нагрузкой можно расценивать как высокую. Добавление к терапии фосфоглива ведет к более быстрой положительной динамике биохимических и гистологических параметров.

( http://www.gastro-j.ru/article/464-rezultatyi-otkryitogo-sravnitelnogo-randomizirovannogo-issledovaniya-orion-otsenka-effektivnosti/show/full/ )

Гепатопротекторный эффект экстракта корня солодки при жировой дистрофии печени, вызванной этанолом. (У мышей)

В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что защитное действие солодки на вызванное алкоголем повреждение печени может быть связано с его противовоспалительной активностью и усилением антиоксидантной защиты

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26801973 )


Итог: Не просматривается достаточно четкой доказательной базы (на людях) эффективности Глицирризиновой кислоты при вирусных гепатитах. Исследования, проведенные в России не отвечают требованиям международных стандартов. Однако, введение препаратов глицирризиновой кислоты снижает уровень сывороточных трансаминаз и ЩФ у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.
Частота побочных явлений в виде гипокалемии и задержке жидкости достигала 20%, что не позволяет рекомендовать глицирризин при серьезных заболеваниях печени.

[MapaT]

3. Фосфолипиды (Эссенциале, Эссенциале форте Н и др. аналоги)

[img]http://www.vrednye.ru/wp-content/uploads/2017/07/c53a761b20f31bb67b3131daa8c29b0b-768x768.jpg[/img]

Фосфолипи́ды —сложные эфиры многоатомных спиртов и высших жирных кислот, входят в состав всех клеточных мембран.

Сама концепция, предложенная в описании производителя в виде: «помогает нормализовать внутриклеточное дыхание, окислительные и обменные процессы, проходящие в клетках печени и привести в норму проницаемость клеточных мембран» выглядит смехотворно и не имеет никакой связи с реальностью.

Из доклада О состоянии лекарственного обеспечения населения в Российской Федерации:

Cогласно оценкам Формулярного комитета РАМН, в частности арбидол, актовегин, витрум, эссенциале не имеют доказательств эффективности их применения.

(http://www.rspor.ru/mods/formular/Report_Formulary_Committee_2008.doc )

Исследование фосфатидилхолина при алкогольной болезни печени:

Была проведена биопсия после 2 лет наблюдения у 412 пациентов. Результат применения исследуемого препарата не сильно отличался от плацебо. Потребление алкоголя уменьшалось в обеих группах до примерно 2,5 напитков в день. При этом такое потребление в 21,4% случаях развивали по крайней мере одну стадию по фиброзу (22,8% пациентов с исследуемым препаратом и 20,0% пациентов с плацебо). Вирус-положительная подгруппа гепатита С проявила еще более ускоренную прогрессию.

По не подтвержденной информации с форума Русмедсервер (Раздел: общение врачей-специалистов):

В конце 90-х академическая группа по гепатологии академика РАМН Серова, на базе клиники им. Тареева провели серию исследований с эссенциале - и у разных групп больных с хроническими гепатитами трансаминазы повышались. Фирма производитель признала эти факты и объяснила токсический эффект наличием в составе препарата витаминов В, затем витамины были исключены, остались только фосфолипиды, препарат прошел ребрендинг как эссенциале Н. Однако отношение к нему в клинике не изменилось - слово это считается неприличным. Насколько помню, в США эссенциале зарегистрирован не был, но по его ближайшему аналогу - липостабилу - несколько лет назад читал нелестные отзывы FDA.

Итог: применение препаратов на основе фосфолипидов не обладают «гепатопротекторными» свойствами.

[MapaT]

4. Лив – 52
[img]http://1mnenie.ru/uploads/catalog/details/1357154692.jpg[/img]

Лив – 52. Препарат, который включает в себя: корни Каперсов колючих, семена Цикория обыкновенного и Кассии западной, целые растения Паслёна чёрного и Тамарикса галльского, траву Тысячелистника обыкновенного.

Позиционируется производителем как «лечебно профилактическое средство» для применения при гепатитах и алкогольной болезни печени. По некоторым данным считается неэффективным, а зачастую и потенциально опасным «лекарственным средством»

В отношении ЛИВ-52 было проведено РКИ (n=188),
в котором участвовали больные алкогольным гепатитом, подтвержденным
гистологически. Участники получали 1200 мг Лив-52 либо плацебо. Кумулятивная
выживаемость в группе Лив-52 составила 74%, а в группе плацебо – 86% (p=0,06);
самая низкая выживаемость отмечена у больных с печеночной недостаточностью
класса С по классификации Чайльд-Пью (53 vs 81%). С печеночной недостаточностью
или кровотечениями было связано 22 из 23 летальных исходов в группе Лив-52 vs 3
из 11 в контрольной группе. Результаты этого исследования привели к немедленному
отзыву Лив-52 с рынка США.

(http://health-ua.com/articles/3679 )

Все пациенты прошли клиническое обследование (для которых был рассчитан клинический балл), а также лабораторные исследования для рутинной химии крови и функции печени до начала терапии (исходный уровень). После этого клинические оценки проводились ежемесячно в течение 6 месяцев, а лабораторные исследования проводились через 1 и 6 месяцев терапии. Не было существенной разницы в возрастном составе, потреблении алкоголя и исходной функции печени между этими двумя группами. Тест с двумя образцами использовался для анализа данных, полученных после 1 и 6 месяцев терапии по сравнению с исходными значениями. Не было существенной разницы в клинических исходах и химии печени между двумя группами в любой момент времени

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12499076 )

Итог: Потенциально опасный препарат ЛИВ-52 с недоказанной эффективностью должен быть запрещен к применению.

[MapaT]

5. Бициклол или экстракт растения Schizandrin (Лимонник китайский) – лекарственное средство производимое и испытываемое преимущественно в КНР. Клинических исследований за пределами Китая, отвечающих международным стандартам проведено не было.

В целом информации по данному препарату очень мало и сказать однозначно о его эффективности или неэффективности пока не представляется возможным. Следовательно – целесообразность его применения при вирусном гепатите так же под вопросом.

Выводы по одному из самых свежих исследований (05.2017):

Поскольку это было ретроспективное исследование с ограниченными показателями наблюдения, следует провести большое выборочное рандомизированное контрольное клиническое исследование DILI, индуцированное антиотрицательными лекарственными средствами, в особенности контрольное исследование качественного и количественного анализа печеночной гистологии. Следует укрепить междисциплинарный академический обмен и обмен опытом, чтобы оценить клиническую ценность таблеток Бициклола в профилактической и печеночной защите пациентов, которые приняли поддерживающую иммуносупрессию

(https://www.degruyter.com/view/j/med.20 ... 7-0012.xml )

Исследование эффективности Бициклола на больных HBV-инфекцией

Для пациентов мужского пола или тех, у которых исходные уровни ALT были <60 U / л, потребление таблеток Bicyclol приводило к увеличению темпов нормализации ALT по сравнению с группой, не принимавших препарат, однако разница не была статистически значимой (P <0,01). Показатели нормализации АЛТ двух групп не были идентифицированы как статистически значимые по сравнению с остальной частью анализа подгруппы.

Далее я прочитал очень много работ, которые проводились на крысах, мышах и т.п, в которых у крыс наблюдалось значимое снижение печеночных ферментов и улучшение гистологии при приеме гепатотоксичных противотуберкулезных препаратов. Эти работы мы не будем брать в расчет по понятным причинам.

Товарищ Gudvin в одной из тем приводил следующую цитату:

Bicyclol - препарат с действующим веществом, содержащим экстракт растения Schizandrin (Лимонник китайский) при исследованиях на птицах продемонстрировал антивирусную активность в отношении гепатита и повреждений печени, индуцированных гепатотоксинами, такими, как CCl 4, ацетаминофен у крыс и мышей. Проводилось двойное слепое клиническое исследование в нескольких медицинских центрах в Китае, где пациеты были рандомизированы по контрольным группам и группам плацебо. Пациенты получали bicyclol 25 мг три раза в день в течение шести месяцев, после чего прекратили лечение и наблюдались в течение 3 месяцев. Пероральное введение bicyclol приводило к снижению активности сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) примерно на 50% при хронических вирусных гепатитах В и С, а также показало определенный уровень ингибирования HBV и HCV репликации. Заметных побочных реакций не наблюдалось... В 2004 году FDA Китая выдало лицензию на производство bicyclol.

К сожалению, мне не удалось найти источник на Pub-Med-е

Итог: Как по мне приведенных данных недостаточно для того, что бы можно было с уверенностью сказать об эффективности бициклола при вирусных гепатитах. (см.выше)

[MapaT]

6. L-орнитина L-аспартат (Гепа-мерц)

Оба ингредиента принимают участие в регулировании обмена веществ в
гепатоцитах, на разных этапах включаются в цикл образования мочевины, усиливая
метаболизм аммиака. Кроме того, аспартат служит субстратом для синтеза глутамина,
участвует в связывании аммиака в тканях. Эффективность препарата у больных
циррозом печени с повышенным уровнем аммиака в сыворотке крови доказана в
рандомизированном многоцентровом исследовании. Орнитина аспартат показан при
гепатитах различной этиологии, неалкогольном стеатогепатите, особенно при
циррозе печени и печеночной энцефалопатии.

Анализ данного лечения показал, что число пациентов,состояние которых улучшилось после лечения, составило 67,7% (21/31), 70,9% (22/31), 50% (16/32) и 30% (9/30) для LOLA (L-орнитина L-аспартат), рифаксимин, пробиотики и плацебо, соответственно. Показатели CFF и улучшение психометрических тестов после лечения были значительно выше (P <0,05) для LOLA, рифаксимина и пробиотиков по сравнению с группой плацебо.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4131305/ )

Было показано, что L-орнитин-L-аспартат (LOLA) снижает содержание аммиака и улучшает психометрическую функцию у пациентов - детей с печеночной энцефалопатией.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1728090/ )

Итог: Препараты на основе L-орнитина L-аспартат являются эффективными преимущественно для пациентов с циррозом печени и проявлениями печеночной энцефалопатии изза накопления токсических соединений аммиака в крови и тканях.

7. Адеметеонин (Гептрал, Гептор и аналоги).

Адеметионин играет ключевую роль в метаболизме ксенобиотиков, что объясняет его клиническую эффективность, как средства сопровождения при использовании потенциально гепатотоксических препаратов.

Наилучшие показатели при лечении адеметионином наблюдаются при токсических
гепатитах, в том числе алкогольных.

Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении: она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка.

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени:

В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлд-Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было.

(Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения: учеб. пособие для врачей )

Итог: Применение препаратов на основе S-Аденозилметионина может быть целесообразно в качестве средства сопровождения при использовании потенциально гепатотоксических препаратов (противотуберкулезных, химиотерапии и т.п). При этом следует учесть, что при парентеральном введении биодоступность будет значительно выше.
Не достаточная доказательная база эффективности применения Аденозилметионина, в том числе и при вирусных гепатитах.

[MapaT]

[img]http://nextonmarket.kiev.ua/u/20275/p/640x480/ea1d3e65440555b3e15da4ee701b3f02.jpg[/img]
8. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК).

УДХК) – гидрофильная нетоксичная третичная желчная кислота, образующаяся под действием бактериальных ферментов из 7-кето-литохолевой кислоты, которая поступает в печень из тонкой кишки. На фоне приема препарата уменьшается энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков. УДХК обладает антиоксидантным действием, снижает холестаз-опосредованную иммуносупрессию. Механизмы действия УДХК многообразны и пока окончательно не изучены.

УДХК представляется наиболее эффективным средством, применяемым для
патогенетического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) и первичного
склерозирующего холангита. Назначение УДХК считается оправданным при заболеваниях печени, сопровождающихся или вызванных холестазом.

Рандомизированное контролированное исследование Pelletier (2003) не показало положительного влияния УДХК в дозе 13-15 мг/кг/сут в течение 6 мес на выживаемость больных c алкогольным циррозом. Авторы пришли к выводу, что полученные результаты могут быть обусловлены недостаточной дозировкой препарата. УДХК при АБП обычно назначается в дозе 13-15 мг/кг/сут, целесообразность применения более высоких доз требует подтверждения в других клинических исследованиях

(A randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in patients with alcohol-induced cirrhosis and jaundice / G. Pelletier, D. Roulot, T. Davion [et al.] // Hepatology. — 2003. — Vol. 37, № 4. — Р. 887-892 )

Длительный прием УДХК в дозе 12-15 мг/кг/сут на протяжении 6-12 мес сопровождался достоверным улучшением гистологической картины и биохимических печеночных показателей. Однако, согласно рекомендациям международных конференций назначение УДХК при хронических вирусных гепатитах не ведет к повышению вероятности вирусологического ответа и улучшению гистологической картины в целом.

Имеется так же исследование, целью которого было оценить влияние урсодезоксихолевой кислоты ( URSA- S) на явление хронической усталости у пациентов с дисфункцией печени и / или жировой дистрофией:

Показатель улучшения в конечной точке составил 79,76% и 45,68% в группе терапии и плацебо, соответственно (р <0,05). Разница в скорости восстановления усталости (исчезновения клинических проявлений) между группами терапии и плацебо была значительной после 8 недель. При анализе отдельно у пациентов с аномальными функциональными тестами печени и жировой дистрофией печени частота восстановления усталости по шкале CIS и VAS в течение 8 недель была выше в терапии, чем в группе плацебо (p <0,05). Частота нежелательных явлений в группе терапии не была значительно выше, чем в группе плацебо

Пероральное введение 900 мг / сут УДХК было более эффективным, чем 600 мг / сут для снижения уровней АЛТ, АСТ и ГГТ у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с HCV.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695895/ )

Анализ имеющейся литературы на тему: урсодезоксихолевая кислота при лечении нехолестатических заболеваний печени

Результаты. В литературном поиске были представлены статьи, соответствующие критериям включения по следующим показаниям: неалкогольная жирная болезнь печени (n = 5); Алкогольная болезнь печени (n = 2); Аутоиммунный гепатит (n = 6), трансплантация печени (n = 2) и вирусный гепатит (n = 9). Использование желчных кислот ассоциировалось с улучшением нормализации биохимии печени при неалкогольном ожирении печени, аутоиммунных гепатитах и инфекциях гепатита В и С. Напротив, нормализация биохимии печени была непоследовательна при алкогольной болезни печени и трансплантации печени. Большинство рассмотренных исследований показали, что нормализация биохимии печени не коррелирует с улучшением гистологического заболевания. В рассмотренных проспективных исследованиях побочные эффекты, связанные с желчными кислотами, были ограничены незначительными жалобами на желудочно-кишечный тракт (чаще всего, диареей) и не встречались с повышенной частотой по сравнению с контрольными. Поскольку введение желчных кислот часто ограничивалось длительностью 12 месяцев или менее, долгосрочные побочные эффекты для не холестатических показаний не могут быть исключены.

Выводы. Исходя из имеющейся литературы, желчные кислоты не могут быть широко рекомендованы для не холестатических заболеваний печени в настоящее время.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5075003/ )

Итог: Урсодезоксихолевая кислота – является наиболее эффективным средством только для лечения осложненных заболеваний печени, сопровождающихся или вызванных холестазом.

[Gudvin]

Исправил название темы, т.к. гепатопротекторы и не предназначались изначально для лечения ВГ.

[MapaT]

Исправил название темы, т.к. гепатопротекторы и не предназначались изначально для лечения ВГ.

Дельное замечание Однако, доктора продолжают их назначать при вирусных гепатитах..

[Gudvin]

Однако, доктора продолжают их назначать при вирусных гепатитах.

Жировой гепатоз, например, встречается нередко при ВГ. Препараты УДХК, по результатам ряда КИ, эффективны при данном заболевании и могут улучшить течение вирусного гепатита.

[MapaT]

Жировой гепатоз, например, встречается нередко при ВГ. Препараты УДХК, по результатам ряда КИ, эффективны при данном заболевании и могут улучшить течение вирусного гепатита.

Вполне возможно! По УДХК как раз меньше всего вопросов.

P.S. Главное здесь - не навредить, а уж потом - сберечь деньги..

[ushlaya]

Можно аналогичный пост сделать о неприменимости ингибиторов АПФ для лечения ВГ. Гепатопротекторы и не должны лечить гепатит, это задача противовирусных препаратов. Гепатопротекторы уменьшают разрушительные последствия гепатитов, токсических поражений печени и т.д.

[Алекс 2]

Врачи прописывают потом у что прописывать больше не чего.для алко и цирозников их придумали
Урсосан хорош.
Но самое страшное это когда ДНК фосфоглифом в ноль вгоняют.или нам в ухи вгоняют

[MapaT]

ushlaya
Я согласен полностью по поводу противовирусных препаратов.

А то, что они уменьшают вредные последствия - это довольно сомнительно. Не плохо было бы увидеть реальные исследования


Не большие выдержки из инструкций (раздел Показания) к этим ЛС:

Фосфоглив:
— вирусный гепатит (острый и хронический);

Эссенциале:
Гепатиты острые и хронические (в том числе алкогольные, вирусные, токсические)

Лив 52:
— острые и хронические инфекционные, токсические и лекарственные гепатиты;

Бициклол:
— хронический вирусный гепатит В;
— хронический вирусный гепатит С, сопровождающиеся повышением активности печеночных трансаминаз;