MapaT » 31 янв 2018 00:06 писал(а):
Единственным надежным критерием излеченной HDV может служить лишь клиренс (потеря) HBsAg. В противном случае, частота возвратов составляет 56%. Выходит, что 25% - это фикция.
Марат конечно знает эту информацию, но в общую базу знаний попробую сделать небольшой свод всех этих исследований.
56% возвратов - это по данным долгосрочного наблюдения за пациентами HIDIT-1, у которых через полгода после окончания теры РНК HDV в крови была отрицательной. Подробнее ниже.
Ниже есть таблицы с исследованиями, там надо смотреть средний срок наблюдения после теры - mean/median FU (если я правильно понял).
Свод всех исследований по дельте из какой-то более-менее свежей работы
viewtopic.php?f=84&t=4207&start=90#p1257564
2 таблицы по исследования - 1) интерфероны 2) с добавлением НУКов, кликабельно
по дельте процент успеха в долгосрочной перспективе - смотрите последнюю колонку HDV RNA EOFU VR,
ну и можно печально сравнить снижение процентов с теми, у кого дельта на конец теры была отрицательная (EOT VR) .
[img]http://img7.uploadhouse.com/fileuploads/23485/2348587761a9d0623e75106820a880f8ff8cf789.jpg[/img]
*****
[img]http://img0.uploadhouse.com/fileuploads/23485/234859103771981b4d2089af3e85add8eea81f66.jpg[/img]
Шансы в 25% для дельты на пегах общепринятая цифра среди авторитетных специалистов по дельте, например,
Heiner Wedemeyer на конгрессе EASL-ILC 2017
http://www.natap.org/2017/EASL/WedemeyerEASL-LC2017ViralHepatitisGeneralSession4.pdf
[img]http://img9.uploadhouse.com/fileuploads/25732/2573277337ea95b23f6913484f6952276d44d9fb.jpg[/img]
В статьях, когда говорят о 25% на пегах, обычно идет ссылка на вот эту работу Yurdaydin 2012 года
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22932972
It appears that overall around 25 to 30% of patients may have a sustained response after one year of conventional or Peg-IFN treatment.
Additional factors contributing to the divergent virologic response rates of 17 to 43% in the four studies with Peg-IFN are the small sample sizes, the different dropout rates affecting intention to treat analyses, and possible differences in baseline host and viral factors.
[img]http://uploadhouse.com/fileuploads/25732/257327762047d71989bf56b8d2d5f5be2e12f820.jpg[/img]
[img]http://uploadhouse.com/fileuploads/25732/25732782a8fa29640f530e24d20b2ce4db76ea10.jpg[/img]
Ну и цифры из HIDIT-2:
http://hepatitis-delta.org/assets/DownloadPage/000000/2014-04-HIDIT-II-EASL-Homepage.pdf
В качестве введения идет картинка из доклада Wedemeyer и Yurdaydin на конгрессе 2011 года по данным HIDIT-1
(отмечу, что тогда они шансы по дельте не пегах оценивали в 25-30%, а на слайде выше Wedemeyer в 2017 году уже показал только 20-25%)
[img]http://uploadhouse.com/fileuploads/25732/25732788c912d598b67b7d6853d201cadd7eaa06.jpg[/img]
Напомню, что в HIDIT-2 кололись 96 недель и планируют наблюдать 5 лет после окончания - учитывая, что вроде бы HIDIT-2 закончилась где-то в 2014 году, а планируют наблюдать 5 лет, то процент возвратов после теры мы узнаем через пару лет, наверное.
[img]http://uploadhouse.com/fileuploads/25732/257327946024dcd72513dcb462f7f7755b4235d7.jpg[/img]
Ну а через полгода после окончания ПВТ на HIDIT-2 были такие результаты (видно, что и здесь за полгода уже пошли возвраты)
[img]http://uploadhouse.com/fileuploads/25732/257328022c0ba77cc355ccffa53c13ccdd20693a.jpg[/img]
**************************
О 56% возвратов, которые показывают во многих презентациях и статьях, - эта цифра основана на вот этой работе
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24585488
когда проводилось долгосрочное наблюдение за пациентами HIDIT-1.
Намоню, что в HIDT-1 участвовало 90 пациентов, которые были разбиты на группы - только пег, пег+нуки, только нуки.
Группу нуков откидываем сразу, т.к. там дельта ни у кого не была отрицательной,
итого имеем
всего в 2-х интересующих группах было 60 чел (31+29),
из них закончили теру 49 чел (24+25),
из этих 49 смогли отслеживать 37 чел (18+19),
у этих 37 через 24 недели после ПВТ РНК HDV была отрицательной у 17 человек (8+9)
17 / 37 = 46% или 17 / 49 = 35%
Затем из этих 17 наблюдали за 16 (по 8 чел в каждой группе)
У этих 9 из 16 за время длительного наблюдения хотя бы один раз была зафиксирована положительная РНК HDV,
поэтому и получаем цифру в 56% возвратов 9/16 = 56%.
Но надо заметить, что у 2их из этих 9 на последнюю проверку РНК HDV все-таки была отрицательной!
Теперь интересно как считать процент долгосрочного ответа по дельте
1) Что брать за базу - исходные 60 чел, включая тех, кто сошел, умер, и тех, за кем не смогли отслеживать;
или все-таки 49, которые закончили теру;
или только тех 37, за кем смогли отслеживать в долгосрочной перспективе?
2) Как считать тех, у кого дельта осталась отрицательной
17 закончили в минусе, наблюдали только за 16 - этого одного плюсуем или нет?
Тех 2-их, у кого дельта хотя бы однажды показала плюс, но на конец наблюдения все равно оказалась отрицательной - плюсуем /т.к. предполагаем, что положительный анализ был косячным/ или нет?
Итого, могут быть цифры с долгосрочным ответом по РНК HDV:
16 - 9 = 5
16 - 7 = 9
16 - 7 + 1 = 10
3) Ну и соответсвтенно, можно комбинировть эти цифры и получать разные результаты процента долгосрочного ответа.
На мой взгляд, справедливо включить в группу минуса и тех, у кого на конец наблюдения дельта отрицательная (хотя в промежуточных результах она была и положительная) и того, за кем не наблюдали, т.е. 10!
А за базу взять кол-во тех, кто прошел теру до конца, т.е. 49.
Итого 10/49 = 20,4 %
Но можно конечно получить как более пессимистичные цифры, так и более оптимистичные.
Итого я бы оценил шансы на тере так - где-то около 35-40% будут иметь отрицательную дельту к окончанию ПВТ,
и где-то процентов 20 сохранят этот результат.
В чем причина возвратов - я думаю, это указал еще Yurdaydin в своей работе 2012 года
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22932972
HDV may remain infective at very low titers, well below the level that can be determined with current HDV-RNA assays (sensitivity threshold of 10 copies/mL).
In HBsAg carriers, HDV was transmitted with serum diluted 10- to 11-fold, which is the highest infectious titer reached so far for an infectious agent.
Therefore, if HBsAg remains detectable in the treated patient, residual very minute amounts of HDV hidden in the liver can reactivate a full infection and recapitulate hepatitis D.
В принципе эти три фактора и повторяют обычно в статьях и обзорах по дельте:
1) Предел чувствительности реактивов по РНК дельты 10 копий/мл, и отрицательный результат все-таки не гарантирует, что ее нет.
2) Дельта может сохраняться в клетках печени, даже при отрицательном HBsAg в крови.
3) Дельта очень инфекционна - был проведен эксперимент на животных, когда очень сильно разводили инфицированную дельтой кровь и заражение все равно происходило, т.е. надо очень малое кол-во дельта, чтобы репликация началась снова.
2136
Подробнее
