Новый подтип вируса гепС блокирует действие новейших препаратов

[radnik]

Обнаружен новый подтип вируса гепатита С, способный блокировать действие новейших препаратов


Группой исследователей из Университета Валь-д'Хеброн (Барселона) был обнаружен новый подтип генотипа 1 вируса гепатита С (HCV), имеющий множественные резистентные мутации, которые объединяясь, блокируют терапевтический эффект антивирусных препаратов прямого действия NS5A (ППД), пишет MD Magazine.

Руководитель группы д-р Хосеп Квер (Josep Quer) сообщил об идентификации нового подтипа генотипа HCV-1, выделенного от пациента из Экваториальной Гвинеи, не получающего лечение. Доклад был опубликован в январском выпуске «Journal of General Virology».

«Этот новый изолят был идентифицирован во время обычной классификации вируса HCV в образцах пациентов с использованием метода подтипирования HCV высокого разрешения», - пишет Квер.

Филогенетический анализ, генетический анализ расстояния и анализ скользящего окна этого генома (GenBank KY348757), по его словам, наглядно продемонстрировали, что изолят не является рекомбинантным продуктом разных подтипов и что генетическое расстояние до ближайшей принятой эталонной последовательности выше 15%.

Изолят, добавил д-р Квер, не только уникален как новый подтип генотипа 1 HCV, но и содержит множество связанных с резистентностью замещений (RAS).

Группа ученых наглядно показала, что новый подтип вируса является естественным носителем замещений L31V и Y93H, а также H/P58S и E62Q, связанных с различными уровнями резистентности к методам ППД.

Как отметили специалисты, одна замена L31V или Y93H, возникающая в вирусном геноме, повышает устойчивость к даклатасвиру (Daklinza) в 15 раз и в 12 раз соответственно. По словам исследователей, вирус с обеими мутациями в 5425 раз более устойчив к антивирусным препаратам ингибитора NS5A.

«Устойчивый вирусологический ответ у пациентов с гепатитом С может варьироваться в зависимости от вирусного подтипа пациента», - заметил Квер, - Таким образом, точное подтипирование гепатита С становится ключевым фактором при выборе наиболее подходящей комбинированной терапии ППД для пациентов».

Автор: Иван Шаньгин

https://life4me.plus/ru/news/obnaruzhen ... preparatov

[Стив]

Группой исследователей из Университета Валь-д'Хеброн

интересно какого года статья и исследование. В тексте только дак фигурирует...

[radnik]

интересно какого года статья и исследование. В тексте только дак фигурирует...

дата публикации 19 марта 2018 13:27

[_Serg_]

Можно было ожидать, что рано или поздно от неответчиков на инги с мутациями резистентный вирус будет распространяться к другим - т.е. может быть эпидемия резистентного гепC в перспективе.

[Goldfich]

новый подтип генотипа 1 HCV,

Я правильно поняла? Речь о подтипах только ГТ1?

[radnik]

если я понял то да генотип 1

[Goldfich]

если я понял то да генотип 1

Азбуку вспомнила.

[kargyraa]

На самом деле, новость ещё [url=http://jgv.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/jgv.0.000996]прошлогодняя[/url], но массовый хайп в западных СМИ вызвала только в марте, а до форума, как видим, добралась только сейчас.
То, что резистентные к лекам штаммы будут селекционироваться и передаваться от человека к человеку - это к гадалке не ходи. Я уже писал, что это вопрос времени.

Филогенетический анализ, генетический анализ расстояния и анализ скользящего окна этого генома (GenBank KY348757), по его словам, наглядно продемонстрировали, что изолят не является рекомбинантным продуктом разных подтипов и что генетическое расстояние до ближайшей принятой эталонной последовательности выше 15%.

Изолят, добавил д-р Квер, не только уникален как новый подтип генотипа 1 HCV, но и содержит множество связанных с резистентностью замещений (RAS).

Группа ученых наглядно показала, что новый подтип вируса является естественным носителем замещений L31V и Y93H, а также H/P58S и E62Q, связанных с различными уровнями резистентности к методам ППД.

Как отметили специалисты, одна замена L31V или Y93H, возникающая в вирусном геноме, повышает устойчивость к даклатасвиру (Daklinza) в 15 раз и в 12 раз соответственно. По словам исследователей, вирус с обеими мутациями в 5425 раз более устойчив к антивирусным препаратам ингибитора NS5A.

Судя по описанным NS5A-мутациям и их силе, новый подтип вырос из подтипа 1b. Конечно, неприятно, если "дикий" штамм нового подтипа ГТ1 в 100% случаев уже имеет "на борту" резистентность, как у 10% штаммов подтипа 1b, но резистентность генотипов 1a и 3 к ныне существующим NS5A-ингибиторам часто выше, чем у "новичка", а уж распространённость выше тем паче. Когда ещё "новичок" добредёт из барселонской медлаборатории до бескрайних русских просторов!..

P. S. Описанные мутации в той или иной степени снижают активность всех NS5A-ингибиторов I поколения, включая более продвинутый вел, но на NS5A-ингибиторе II поколения пибрентасвире данные мутации сказываться не должны.

P. P. S. Для справки, у генотипа 1 зарегистрировано как минимум 20 подтипов, так что генотип 1 и раньше не ограничивался наиболее широко известными подтипами 1a и 1b.
https://ru.wikipedia.org/wiki/Генотипы_ ... гепатита_C

[kargyraa]

если я понял то да генотип 1

Азбуку вспомнила.

Азбука могла заразиться, предположительно, в конце 2016 г. во время хирургической операции. В это время уже вовсю применялись ВГС-дженерики, и можно допустить, что на момент заражения Азбуки кто-то из операционной бригады лечился (и недолечился) ингибиторами.

Сейчас вовсю изучается вопрос профилактики передачи ВГС при трансплантации органов от ВГС-активных доноров ВГС-отрицательным реципиентам. Показано, что начатая в день трансплантации инготерапия полностью излечивает реципиента от ВГС и даже в половине случаев предотвращает образование антител к ВГС, но сам факт заражения не предупреждает! Т. е., применяемая в настоящий момент методика ПКП ВГС не способна полностью предотвратить сам факт заражения - заражение всё равно происходит, просто быстро подавляется.

[Pacha33]

А где результаты клинических испытаний? Базовые замены обнаруживаются у многих.
Это новые замены? Нет.сколько человек вернулось и сколько было испытано.?

[Man_]

Развод.