Актуальные препараты для лечения гепатита С: метаболизм, особенности применения, взаимодействия.

[Gudvin]

Выделена в отдельный материал информация об особенностях применения ППД для лечения гепатита С из Рекомендаций EASL 2015-2018. О неточностях перевода можно сообщить в этой теме.

[kargyraa]

По сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией, AUC глекавирвира была на 33% выше у пациентов с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью A), на 100% выше у лиц с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B), и увеличилась до 11 раз у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C).
Таким образом, GLE+PIB противопоказан пациентам с циррозом Чайлд-Пью B или C.

At the clinical dose, compared to non-HCV infected subjects with normal hepatic function, glecaprevir AUC was 33% higher in Child-Pugh A subjects, 100% higher in Child-Pugh B subjects, and increased to 11-fold in Child-Pugh C subjects. Pibrentasvir AUC was similar in Child-Pugh A subjects, 26% higher in Child-Pugh B subjects, and 114% higher in Child-Pugh C subjects.
Maviret is not recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh-B) and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C)
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004430/WC500233677.pdf
По сравнению с ВГС-отрицательными лицами с нормальной печеночной функцией, AUC глекапревира была на 33% выше у пациентов с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью A), на 100% (в 2 раза) выше у лиц с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B), и увеличилась до 11 раз у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C).
Таким образом, GLE/PIB не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C).

Фармакокинетика однократного ввода воксилапревира также изучалась у ВГС-отрицательных лиц с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B и C, соответственно). По отношению к пациентам с нормальной печеночной функцией, AUC воксилапревира была в 3 раза и в 5 раз выше у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно.
Таким образом, комбинация SOF+VEL+VOX не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) и противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C).

The pharmacokinetics of voxilaprevir were studied with a single dose of 100 mg voxilaprevir in HCV negative patients with moderate and severe hepatic impairment (CPT Class B and C). Relative to patients with normal hepatic function, the voxilaprevir AUCinf was 299% and 500% higher in patients with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
VOSEVI is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C).
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004350/WC500235373.pdf
AUC воксилапревира при CTP B возрастает в 4 раза (на 299%), а при CTP C - в 6 раз (на 500%).
Таким образом, SOF/VEL/VOX не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжёлой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B или C).

[kargyraa]

Жирным кеглем выделил исправления.

[Gudvin]

Таким образом, GLE/PIB не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C).

Перевод делался с последних РекомендацийEASL, Вы даёте ссылку на инструкцию препарата. Вероятно, текст в документах отличается. Более того, текст различается в различных версиях документа. Я проверю дополнительно. Спасибо.

[kargyraa]

Gudvin, глянул рекомендации EASL2018: их составитель - жертва ЕГЭ, поскольку оказался неспособен верно перевести % в разы.
"На 299% и 500%" составитель рекомендаций транслировал как "в 3 и 5 раз", когда по правилам математики - "в 4 и 6 раз".
Все официальные инструкции к Мавирет указывают одно и то же: GLE/PIB не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C).
Официальные инструкции к Мавирет:
от US FDA https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... 000lbl.pdf
от EMA http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004430/WC500233677.pdf
от Минздрава Канады https://www.abbvie.ca/content/dam/abbvi ... _PM_EN.pdf
от Минздрава РФ https://arvt.ru/sites/default/files/lp- ... 2018_1.pdf

Касаемо рекомендаций EASL2018 и AASLD2017/18, то они противоречат как официальным инструкциям к Vosevi и Mavyret, так и друг другу. EASL вконец запуталась, какие превиры и при какой стадии декомпенсации рекомендовать, зато AASLD наложила на использование при декомпенсированном циррозе всех превиров тотальный банхаммер.
AUC воксилапревира при CTP B вырастает в 4 раза, и для EASL это не является тотальным противопоказанием, а вот рост AUC глекапревира при том же CTP B в 2 раза якобы даёт глекапревиру полный отвод. Надо ещё учесть, что львиная доля рецидивщиков - лица с CTP B, а гле/пиб является компонентом терапии самой последней надежды, когда даже соф/вел/вокс пасует. И что теперь, из-за отдельно взятой корявой фразы в EASL2018, противоречащей инструкциям к препарату, утверждённым всеми национальными минздравами, стращать лиц с CTP B смертью на схеме самой последней надежды, которую заменить просто нечем?

Вообще, трудно всё перепроверить. Официальные рекомендации разных организаций противоречат друг другу, а к этому ещё добавляются и опечатки. Сверять EASL и прочие источники, вынося в общий раздел сайта наиболее консенсусные пункты - задача тяжёлая: де-факто, вместо универсального пособия для посетителей веб-ресурса получатся отдельные рекомендации, только уже не от EASL или AASLD, а от сайта hv-info.ru

[Gudvin]

kargyraa, давать оценку подобным документам - не нам. Неточности и противоречия можно найти в любом труде. Мы лишь переводим источник на понятный пользователям язык. Замечания лучше направлять авторам, чтобы внесли поправки в случае необходимости. Инструкции препаратов тоже устаревают, особенно в части применения с другими препаратами. Например, в [url=http://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/sovaldi/sovaldi_pi]официальной инструкции Совальди[/url] значатся схемы с рибавирином и пегинтерфероном, которых нет в Рекомендациях EASL.

[Gudvin]

не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) и противопоказан пациентам

Кстати, в обновлённых Рекомендациях (по сравнению с 2015-2016 гг) для ряда препаратов изменена формулировка

не рекомендуется

на

противопоказан

. Думаю, это не ошибка, а сделано сознательно.

[kargyraa]

kargyraa, давать оценку подобным документам - не нам. Неточности и противоречия можно найти в любом труде. Мы лишь переводим источник на понятный пользователям язык

Вы переводили описание ингибиторов из рекомендаций EASL2018, но добавили в перевод раздел про даклатасвир из предыдущего EASL2016, поскольку из последней редакции EASL раздел про дак был удалён, однако несмотря на это дак всё ещё пользуется спросом. Таким образом, с самого начала имел место не отстранённый перевод, а редактура. Собственно, о чём я выше и написал: перевод официальных рекомендаций часто вынужденно превращается в написание собственных.

Замечания лучше направлять авторам, чтобы внесли поправки в случае необходимости.

В детстве я страдал болезнью делать замечания - иногда и сейчас впадаю в рецидив. Это всегда кончалось либо ничем, либо только хуже себе делал.
В реальной жизни замечания не работают или почти не работают - должно произойти что-то вопиющее, чтобы к замечаниям прислушались:

• В своё время Microsoft удалила из Windows 8 кнопку "Пуск" вопреки шквалу гнева бета-тестеров. Через несколько лет кнопку вернула, но с боем и в усечённом функционале, восприняв замечания как оскорбление, нанесённое всей корпорации.
• Samsung несмотря на важность для себя российского (по большей части, московского) рынка смартфонов, лишь на третий год жизненного цикла Exynos-based флагмана Galaxy S7 таки реализовала софтовую поддержку NFC-протокола Mifare Classic для связи смартфона с московскими транспортными картами "Тройка" и "Стрелка".

[Gudvin]

Вы переводили описание ингибиторов из рекомендаций EASL2018, но добавили в перевод раздел про даклатасвир из предыдущего EASL2016

Там так и написано:

В статье использованы данные Рекомендациий Европейской ассоциации по изучению печени по лечению гепатита C 2016 - 2018 года

а не

инструкция препаратов

. По-моему - никаких противоречий. По сути вопроса - изменение в категоричности рекомендаций скорее всего связано с появлением альтернативных, более безопасных схем.

[kargyraa]

Там так и написано

Да, верно. В стартовом сообщении темы указано про охват 2015-18.

[Gudvin]

В стартовом сообщении темы указано про охват 2015-18

Рибы и сим взяты из 2015, если не ошибаюсь.

[kargyraa]

Рибы и сим взяты из 2015, если не ошибаюсь.

Janssen ещё в декабре прошлого года заявила, что в июне 2018 г. откажется от патентных прав на симепревир, предложив разработавшему сим Medivir'у заниматься дистрибуцией сима самостоятельно "в тех странах, где это кому-то покажется ещё нужным".
В последнем релизе EASL'евского драг-чекера рибавирин обозначили плохо совместимым с большинством схем ВААРТ.
В общем-то, я не вижу смысла закапываться в дебри мотивации рекомендодателей EASL, я всего лишь предложил не пугать посетителей веб-ресурса с начальной декомпенсацией печени "противопоказанностью" Мавирет, тем более что мощнее компонента семейств ингибиторов NS5A+NS3 нет и не будет: в ВГС-пайплайне осталось только два перспективных препарата - "софосбувир 2.0" и "дасабувир 2.0", и те если и доберутся до регистрации, то не завтра.
Таким образом, для кого-то Мавирет может стать последней спасительной соломинкой.

[Gudvin]

Задачей форума не является дозированная и выборочная подача информации в целях скрытия возможных нежелательных последствий в угоду продавцам препаратов. Это уже обсуждалось в теме о риске ГЦК.