Эффективность и безопасность Бепировирсена при хронической инфекции гепатита В

[Sovok-59]

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210027
http://clinicaltrials.gov/show/NCT04449029

Бепировирсен — это антисмысловой олигонуклеотид, который воздействует на все матричные РНК вируса гепатита В (HBV) и снижает уровень вирусных белков.

Участники были случайным образом распределены (в соотношении 3:3:3:1) для получения еженедельных подкожных инъекций бепировирсена в дозе 300 мг в течение 24 недель (группа 1), бепировирсена в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем 150 мг в течение 12 недель (группа 2), бепировирсена в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем плацебо в течение 12 недель (группа 3) или плацебо в течение 12 недель, затем бепировирсена в дозе 300 мг в течение 12 недель (группа 4)

Первичным комплексным результатом был уровень поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) ниже предела обнаружения и уровень ДНК HBV ниже предела количественного определения, сохранявшийся в течение 24 недель после запланированного окончания лечения бепировирсеном, без нового начала приема противовирусных препаратов

Результаты

Популяция пациентов, намеревавшихся получить лечение, включала 457 участников (227 из них получали терапию НА, а 230 не получали терапию НА). Среди тех, кто получал терапию NA, событие первичного исхода произошло у 6 участников (9%; 95% доверительный интервал, от 0 до 31) в группе 1, у 6 (9%; 95% доверительный интервал, от 0 до 43) в группе 2, у 2 (3%; 95% доверительный интервал, от 0 до 16) в группе 3 и у 0 (0%; апостериорный доверительный интервал, от 0 до в группе 4. Среди участников, не получавших терапию NA, событие первичного исхода произошло у 7 участников (10%; 95% доверительный интервал, от 0 до 38), 4 (6%; 95% доверительный интервал, от 0 до 25), 1 (1%; апостериорный доверительный интервал, от 0 до 6) и 0 (0%; апостериорный доверительный интервал, от 0 до соответственно. В течение недель с 1 по 12 нежелательные явления, включая реакции в месте инъекции, лихорадку, утомляемость и повышение уровня аланинаминотрансферазы, наблюдались чаще при применении бепировирсена (группы 1, 2 и 3), чем при применении плацебо (группа 4)

Выводы

В этом исследовании фазы 2b бепировирсен в дозе 300 мг в неделю в течение 24 недель привел к устойчивой потере HBsAg и ДНК HBV у 9–10 % участников с хронической инфекцией HBV.

[Sovok-59]