Испанские ученые установили, что грелин, — желудочный пептидный гормон, способен оказывать влияние на процесс фиброзообразования и снижать воспалительную активность в печени.
Испанские ученые установили, что у крыс, получавших рекомбинантный грелин, отмечалось снижение фиброза печени. Грелин — желудочный пептидный гормон, уменьшал количество фиброгенных клеток на 25% у грызунов. Исследования на животных моделях показали также, что грелин способен предотвратить острое поражение печени и уменьшить воспаление. Подробности этого исследования опубликованы в мартовском номере Hepatology, журнале Американской ассоциации по изучению заболеваний печени.
«В настоящее время не существует эффективной антифиброзной терапии для пациентов с заболеваниями печени», говорит Ramón Bataller, доктор наук из Hospital Clínic Барселоны (Испания), ведущий автор этого исследования. «Нашей целью было определить, способен ли рекомбинантный грелин влиять на процесс образования соединительной ткани при хронических повреждениях печени». Грелин — это гормон роста, который играет важную роль в регуляции аппетита и прежде всего вырабатываемого в желудке. Предшествующие исследования показали, что грелин также имеет протективный эффект в других органах тела, в том числе поджелудочной железе, сердце и желудочно-кишечном тракте.
В ходе эксперимента, исследовательская группа индуцировала повреждения печени и фиброз у самцов крыс путем длительной перевязки желчного протока. Животные были разделены на группы по 12 животных: 1 группа получала солевой раствор, 2-й группе крыс вводился рекомбинантный грелин, и группа 3 получала рецепторы грелина. Результаты показали, что уровень коллагена, ответственного за образование соединительной ткани в печени, в этой популяции вырос в 7 раз по сравнению с контрольной группой. Анализ показал, что у тех животных, которые получали грелин, содержание коллагена было намного меньше и выраженность фиброза оказалась примерно на 40% меньше, чем у группы, получавшей солевой раствор.
Острое заболевание печени было смоделировано в 3 экспериментальных группах по 8 животных. Контрольная группа получала физиологический раствор и оливковое масло, 2-й группы вводили физиологический раствор и четыреххлористый углерод (CCl 4 − стимулирует печеночную недостаточность), и 3-я группа получала CCl4 вместе с грелином. В группе, получавшей грелин, исследователи зафиксировали заметное снижение поврежденных клеток печени и уменьшение воспалительной инфильтрации клеток. Дальнейший анализ показал, что грелин ослабил воздействие CCl4 на гепатоциты и способствовал их регенерации.
«В нашем исследовании было продемонстрировано, что рекомбинантный грелин оказывает влияние на фиброгенную реакцию печени на острые и хронические заболевания. Грелин естественным образом вырабатывается в организме и препятствует развитию фиброза в моделях у животных и людей», сказал доктор Bataller.
Исследователи также проанализировали уровень грелина в сыворотке крови у 67 больных хроническим гепатитом С, 24 с алкогольным гепатитом, и 24 здоровых. В обеих группах пациентов с заболеваниями печени уровень грелина в сыворотке был значительно ниже, чем у здоровых людей. Более низкие уровни грелина в сыворотке были обнаружены у пациентов с выраженным фиброзом, чем у лиц с мягким фиброзом.
«Наши результаты показывают, что грелин может быть полезен при лечении больных с заболеваниями печени и фиброзом, предотвращая формирование рубцовой ткани,» заявил Bataller. В исследованиях, в которых был проведен анализ влияние грелина на пациентов с анорексией, гастропарезом (расстройства пищеварения, вызванные нервным расстройством или повреждением мышц), кахексией (физическое истощение), и хронической сердечной недостаточностью, было показано, что гормон хорошо переносится, вызывая лишь незначительное снижение кровяного давления. «Дальнейшие исследования должны провести оценку безопасности и эффективности грелина у больных с хроническими заболеваниями печени», — заметили авторы исследования.