Комбинация даклатасвир /асунапревир
Результаты исследования комбинации даклатасвир + асунапревир для лечения генотипа 1b фазы 3 были представлены на конгрессе EASL в Лондоне. Генотип 1b – наиболее распространенный субтип ВГС в мире, в том числе в РФ.
Общее количество пациентов в исследовании — порядка 700 человек.
Дозировка и режим приема: даклатасвир 60 мг 1 раз в день, асунапревир 100 мг два раза в день.
Комбинация принималась в течение 24 недель. 3 группы: ранее не леченные, ранее не ответившие на схему пегилированный интерферон+рибавирин, пациенты с непереносимостью интерфероновой терапии, группа плацебо для оценки безопасности (в течение 12 недель). После 12 недель пациенты из группы плацебо были переведены в отдельное исследование. Почти половина пациентов имели компенсированный цирроз (от 30% до 47%). Это достаточно редкое явление для клинических испытаний, поскольку, как правило, цирроз является критерием исключения.
Исследование проводилось, в том числе, в странах Евразии, США, РФ. В группе ранее не леченых пациентов устойчивого вирусологического ответа достигли 90%. В группах ранее леченых пациентов и пациентов с непереносимостью интерферонов процент пациентов, достигших УВО, составил 82%.
«Нулевые» и «частичные» ответчики отвечали на терапию одинаково. Пациенты с циррозом и без цирроза также отвечали на терапию одинаково, различия не были статистически значимыми. Пациенты с циррозом – 84%, без цирроза – 85%. Наличие декомпенсированного цирроза являлось критерием исключения. Пациенты, не достигшие УВО, были в основном в группе пациентов, ранее не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином.
Одной из проблем антивирусных препаратов может быть резистентность (устойчивые штаммы вируса). Эта проблема описана, в частности, в отношении телапревира и боцепревира. В исследовании даклатасвира и асунапревира также проводилась оценка устойчивых штаммов вируса. Исходно устойчивые штаммы наблюдались примерно у 12% пациентов. 61 из 79 пациентов с 3 или более штаммами вируса не ответили на терапию.
В целом для ингибиторов NS5A проблема резистентности стоит не столь остро, как для ингибиторов протеазы. Серьезные нежелательные явления наблюдались с равной частотой во всех трех группах. В сравнении с плацебо разницы в нежелательных явлениях по первым 12 неделям не наблюдалось.
Выводы:
• Терапия асунапревир+даклатасвир эффективна как для ранее не леченных, так и для ранее леченных пациентов и пациентов с непереносимостью интерферонов.
• Исходные характеристики пациентов, как-то пол, раса, генотип по интерлейкину, наличие/отсутствие цирроза и пр. не имеют значения при проведении терапии комбинацией даклатасвир/асунапревир.
• Данная комбинация является безопасной.
Комбинация даклатасвир/асунапревир
Результаты исследования комбинации даклатасвир+асунапревир для лечения
генотипа 1b фазы 3 были представлены на конгрессе EASL в Лондоне. Генотип 1b –
наиболее распространенный субтип ВГС в мире, в том числе в РФ и в регионе ВЕЦА.
Общее количество пациентов в исследовании — порядка 700 человек.
Дозировка и режим приема: даклатасвир 60 мг 1 раз в день, асунапревир 100 мг два
раза в день. Комбинация принималась в течение 24 недель.
3 группы: ранее не леченные, ранее не ответившие на схему пегилированный
интерферон+рибавирин, пациенты с непереносимостью интерфероновой терапии,
группа плацебо для оценки безопасности (в течение 12 недель). После 12 недель
пациенты из группы плацебо были переведены в отдельное исследование.
Почти половина пациентов имели компенсированный цирроз (от 30% до 47%). Это
достаточно редкое явление для клинических испытаний, поскольку, как правило,
цирроз является критерием исключения.
Исследование проводилось, в том числе, в странах Евразии, США, РФ.
В группе ранее не леченых пациентов устойчивого вирусологического ответа достигли
90%. В группах ранее леченых пациентов и пациентов с непереносимостью
интерферонов процент пациентов, достигших УВО, составил 82%.
«Нулевые» и «частичные» ответчики отвечали на терапию одинаково.