рекомбинантний α-2b интерферон.
Фармакологические свойства интерферона
А.Л. Воронцова, Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии НАН Украины, г. Киев
Интерферон впервые был описан Isaacs и Lindenman в 1957 году и охарактеризован как белок, способный индуцировать резистентность клеток к широкому спектру вирусов. Ныне причастность интерферона к регуляции генной экспрессии, клеточных функций и межклеточных взаимосвязей не вызовет сомнений.
Интерфероны объединяют в семью родственных белков с молекулярной массой от 18 до 25 тыс. дальтон и удельной активностью около 2,5 ·108 МЕ/мг белка, которые характеризуются антивирусной активностью и есть посредниками в межклеточных взаимосвязях; действуя на соответствующие клеточные рецепторы, интерфероны способные формировать новый, интерферониндуцированный фенотип клетки, в связи с чем их называют "индуцибельными индукторами".
Для интерферонов, как правило, характерна видоспецифичность, хотя в ряде случаев они проявляют активность и в гетерологичных системах; природа таких "перекрестков" до сих пор не выясненная. Видоспецифичность интерферонов обуславливает необходимость использовать для добывания интерферона человека лейкоцитов периферической крови, диплоидных фибробластов и т.п., что весьма дорого стоит и связанно с трудоемкими операциями. Создание рекомбинантных интерферонов - единственная возможность обеспечить клиники этими препаратами.
Естественные интерфероны продуцируються разными клетками человека и животных в ответ на действие вирусов, некоторых бактерий и их токсинов, полисахаридов, а также других естественных и синтетических веществ. Рекомбинантные интерфероны могут продуцироваться бактериями и дрожжами, в которые "встроен" соответствующий ген интерферона (человека или животных). В зависимости от вида индуктора и типа клеток-продуцентов интерфероны разделяют на α, ß, γ типы:α-интерферон, или лейкоцитарный интерферон, продуцируется лейкоцитами, которые обработанны вирусами и другими агентами.ß-интерферон, или фибробластний интерферон, продуцируется фибробластами, обработанными вирусами и другими агентами. Оба эти интерферона относятся к типу 1. Более сильный γ-интерферон, или иммунный интерферон, относится к типу 2. Существует несколько подтиповα-интерферона, общее их количество у человека достигает 25.
По своей природе интерфероны относятся к тканевым гормонам, которые характеризуются полипотентным действием: они способны индуцировать резистентность клеток к широкому спектру вирусов, ингибировать клеточное деление, модифицировать поверхностные свойства нормальных и опухолевых клеток, модифицировать клеточный фенотип, ведущую к реверсии трансформации и уменьшению онкогенности опухолевых клеток; интерфероны модифицируют взаимосвязи клеток между собой и с другими биологическими субстанциями: антителами, лимфокинами, цитокинами, гормонами, факторами роста и др. Более того, интерфероны классифицированные как отрицательные факторы роста и как антагонисты положительных факторов роста, которые инициируют и поддерживают клеточную пролиферацию. Существуют данные относительно антимутагенного действия интерферонов, антиканцерогенной активности, способности ингибировать экспрессию онкогенов и т.п.
Использование интерферонов как лечебных препаратов базируется главным образом на трех общих биологических свойствах этой группы белков: антивирусной, антипролиферативной и имуномодулирующей.
Биологические эффекты интерферонов определили сферу их клинического использования: стабилизация и репарация клеточного генома, предотвращение фенотиповой диверсификации опухолевых клеток и формирование высокометастатических клонов и лекарственно стойких популяций опухолевых клеток; профилактика метастатического процесса, как следствие ингибиции пролиферации "дремлющих" метастазов и активации макрофагов и естественных килеров - основных эфекторных клеток неспецифического противоопухолевого (антиметастатического) иммунного надзора.
Получено экспериментальное обоснование и показанна клиническая эффективность интерферонов при острых и хронических вирусных инфекциях (антивирусная и иммуномодулирующее действие интерферона); бактериальных инфекциях, в том числе сепсисе (иммуномодулирующее действие интерферонов); злокачественных новообразованиях (антипролиферативная, иммуномодулирующая, антимутагенная (радиопротекторное действие).
Эффективность действия интерферонов зависит от природы и функционального состояния систем, которые модифицируются ними: от наличия (или отсутствия) рецепторов к интерферону на поверхности клетки (иммунной, опухолевой); от уровня продуцирования внутриклеточных молекул-посредников, которые реализуют индуцированный интерфероном каскад реакций; незаурядную роль сыграет оптимизация терапевтических схем, в частности, подбор доз, путей введения, продолжительности интерферонотерапии и умное объединение последней с другими лечебными действиями (лекарственными препаратами). Отсюда вытекает необходимость создания научно обоснованного метода применения интерферона в каждом конкретном случае.
Основные свойства рекомбинантного α-2-интерферона не отличаются от таких у лейкоцитарного интерферона человека; в количественном отношении рекомбинантный интерферон несколько уступает естественному по биологической активности, которая, наверное, обусловлена его "моногенетической" природой: он есть продуктом только одного гена и, кроме того, не содержит примесей других лимфокинов, которые попадают в препараты нативного лейкоцитарного интерферона во время его добывания.
Фармокинетика α-интерферонов человека исследованна довольно детально. После единичной внутримышечной инъекции 3 млн. МЕ интерферона взрослому человеку этот белок удается идентифицировать в крови (в сыворотке) приблизительно через 3 часа; "пик" максимальной концентрации интерферона в крови приходится на 6 часов, а сохранение его в циркуляторном русле - около 24 часов. У пациентов, которые получают ежедневные инъекции интерферона в дозе 3 млн. МЕ, препарат постоянно определяется в крови, причем титры его колеблются в границах 80-300 МЕ/мл. При внутривенном введении интерферон появляется в крови через несколько минут, тем не менее довольно быстро исчезает (1-2 часа). Гематоэнцефалический барьер есть существенной преградой для проникновения интерферона в спинномозговую жидкость, в том числе к главному мозгу, тем не менее это препятствие одолевается внутривенным введением цитокина в более высоких дозах (3-10 млн. МЕ) или непосредственным введением препарата в цереброспинальну жидкость (субдурально).
Лечебно-профилактический эффект и побочные реакции лейкоцитарного и рекомбинантного α-интерферонов могут быть достоверно оценены, учитывая многолетний заграничный или менее продолжительный в СНГ опыт клинического использования таких препаратов во время разных заболеваний:
- остром и хроническом вирусном гепатите;
- острых вирусных и вирусно-бактериальных менингоэнцефалитах (внутримышечное и субдуральне введение);
- герпетических заболеваниях: опоясующий лишай, герпетические поражения гениталий, герпетический кератит, локальные герпетические поражения кожи и др;
- острых и хронических септических заболеваниях (сепсис, септицемия, остеомиэлиты, деструктивная пневмония, гнойный медиастенит и др.);
- рино- и коронавирусной, парагрипозной инфекциях, ОРВИ;
- рассеянном склерозе (инъекции не менее чем один год);
- раке почек, молочной железы, яичника, мочевого пузыря, меланоме (в том числе в дисиминованой форме);
- гемобластозах: волосатоклеточном лейкозе;
- хроническом миелолейкозе, остром
- лимфобластном лейкозе, лимфобластной
- лимфосаркоме, Т-клеточной лимфоме, множественной миеломе, саркоме Капоши.
Как свидетельствуют результаты клинических испытаний рекомбинантного α-интерферона, в большинстве случаев при перечисленных высшее и некоторых других заболеваниях удается зарегистрировать положительный терапевтический эффект, аналогичный тому, что наблюдается при применении нативного лейкоцитарного интерферона. Правда, в ряде случаев дозы рекомбинантного интерферона (в перерасчете на единицы антивирусной активности) должны быть несколько большими, чем дозы нативного препарата. Найрациональнишим средством применения оказались внутримышечные инъекции в дозах 1-5 млн. МЕ, продолжительность курсов инъекций варьирует: при острых вирусных или бактериальных инфекциях лечебный курс, как правило, непродолжительный (5-10 дней); при злокачественных новообразованиях - несколько месяцев и даже лет.
В ряде случаев целесообразно применять интерферон в виде внутривенных инъекций, субдуральних введений, локальных аппликаций и даже интраректальных введений (у новорожденных).
Лаферон (человека рекомбинантний α-2b интерферон) - добывание и характеристика
Лаферон - первый отечественный рекомбинантный α-2b интерферон Технология изготовления Лаферона разработанная в Институте молекулярной биологии и генетики НАН Украины совместно с Киевским предприятием по производству бактерийных препаратов "Биофарма". Лаферон есть аналогом Інтрона А (Schering-Plough, США), Роферона-А (Roche, Швейцария), Реальдирона (Biofa, Литва) и других генно-инженерных рекомбинантных интерферонов. Принципиальная особенность Лаферону состоит в технологии его изготовления. Перечисленные иностранные аналоги как и большинство других генно-инженерных продуктов изготавливают по технологии, где 0 амплификатором целевого гена служат плазмиды. Плазмидозависимые технологии есть высокопроизводительными, тем не менее имеют серьезный недостаток: целевой продукт, как правило, образовывает в клетке не растворимые в воде кристаллообразные формы, так называемого "тельца включения". Процесс изготовления и очистки интерферона в плазмидной технологии состоит из таких стадий: собирание клеточной биомассы, ее дезинтеграция; растворение "телец включения" путем денатурации белковых структур с помощью мочевины или гуанидинхлориду; ренатурація денатурированных молекул интерферона; очищение. В процессе ренатурации молекул интерферона наблюдается образование некорректных внутренне- и межмолекулярных связей. Это приводит к частичному образованию неправильных мономерных форм рекомбинантного интерферона, конформация которых отличается от такой у естественного интерферона, и возникновению его олигомерных структур, которые отсутствуют в естественном интерфероне.
В отличие от плазмидной технологии, добывание Лаферона базируется на использовании как амплификатора целевого гена (гена интерферона) бактериофага, в геном которого генно-инженерным методом встроенный ген интерферона. Бактериофаг (вирус бактерий), заражая бактериальную клетку, размножается в ней, копируя многократно свою ДНК и встроенный в нее ген интерферона, синтезирует свои белки, в том числе и интерферон. На определенной стадии развития бактериофаг лизирует бактериальную клетку. Интерферон выходит в культуральную жидкость, причем в водорастворимом состоянии, не образовывая нерастворимых форм. Синтез организован таким образом, что интерферон накапливается вне клетки, в культуральной среде, поэтому не образовывает "телец включения", как это имеет место в плазмидной технологии добывания интерферона (Intron A, Roferon-A и др.). Накопление интерферона в культуральной жидкости разрешает очищать его по упрощенной схеме: отсутствует собирание биомассы, ее дезинтеграция, денатурация белков с целью растворения "телец включения" и ренатурация молекул интерферона. Отсутствие стадии концентрирования клеток (собирание биомассы), а так и клеточных белков, разрешает получить високоочищений препарат интерферона менее сложным методом, чем тот, который используется для очищения аналогов. Очищение осуществляется ионообменной хроматографией. Чистота белка контролируется методом електрофореза в полиакриламидном геле и отвечает рекомендациям ВООЗ; в очищенном препарате помещается не менее чем 95% белка интерферона.
Для подтверждения идентичности Лаферона естественному интерферону проведен аминокислотный анализ препарата, определенная N-конечная аминокислотная последовательность и нуклеотидна последовательность гена интерферона. Лаферон полностью идентичный естественному α-2b интерферону. Проведено токсикологическое изучение Лаферона, исследованы эмбриотоксичные свойства, алергизирующее и иммунотоксичное действие, мутагенная и ДНК-повреждающая активность, а также канцерогенное действие. В перечисленных исследованиях не выявлено повреждающее действие препарата Лаферон на основные органы и системы организма подопытных животных (мыши, крысы, кролики, собаки, обезьяны).
Успешно завершились клинические испытания Лаферона, в которых продемонстрирована противовирусная, противоопухолевая, иммуномодулирующая активность.
Препарат Лаферона контролируется на стерильность, токсичность и противовирусную активность. Противовирусная активность (биологическая) определяется по защите линии клеток, чувствительных к интерферону α-типа, от цитопатического действия вируса везикулярного стоматита и выражается в международных единицах.
Выпускается семь лекарственных форм Лаферона:
100 тыс. МЕ, 1 млн. МЕ, 3 млн. МЕ, 5 млн. МЕ, 6 млн. МЕ 9 млн. МЕ и 18 млн. МЕ.
Как стабилизатор активности интерферона в жидкий препарат перед его лиофильным высушиванием вносят полиглюкин. Полиглюкин - это полимер глюкозы, которая используется в медицинской практике как препарат гемодинамичного действия. В аналогах Лаферона чаще всего используется сывороточный альбумин - белок, который добывают из крови. Введение в препарат Лаферона полиглюкина как стабилизатора активности имеет преимущества перед введеннями сывороткового альбумина: он не является иммуногенным, кроме того он не контаминованный инфекционными агентами, которые могут быть присутствующими в крови.
Лаферон в лечении вирусных, онкологических заболеваний, а также заболеваний, связанных со снижением иммунитета
(Пo материалам Инструкции по применению Лаферона для инъекций лиофилизированного)
СОДЕРЖИТ:
- активное вещество - рекомбинантний α-2b интерферон человека; это високоочищений препарат с удельной активностью (1-2) ·108 МЕ на 1 мг белка. Биологическая активность больничных форм препарата: 100 тыс. МЕ (интраназальное введение), 1 - 18 млн. МЕ (инъекционные формы);
- стабилизатор активности интерферона: в жидкий препарат перед его лиофильным высушиванием вносят полиглюкин до конечной концентрации 0,5%;
- вспомогательные вещества в составе препарата в каждой ампуле: натрий хлористый - 9,00 мг, калий фосфорнокислый однозамещенный - 0,025 мг, натрий фосфорнокислый двухзамещеный - 0,362 мг.
Сухой препарат - белый аморфный порошок с остаточной влажностью не более чем 5%, хорошо растворимый в дистиллированной воде. Раствор прозрачный, не опалесцирует, РН 7,0 ± 0,5, стерильный.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Лаферон, подобно естественному лейкоцитарному интерферону, имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, противовирусную и противоопухолевую.
После инъекций Лаферона, интерферон, который входит в его состав, связывается соответствующими рецепторами, которые экспресируются на разных клетках органов, индуцирует соответствующий каскад внутриклеточных событий, после чего разрушается протэазами. Не исключен частичный вывод препарата в неизменном виде с мочой.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Лаферон применяется в комплексной терапии взрослых и детей при:
- острых вирусных (грипп и т.п.), бактериальных и смешанных инфекциях, в том числе у новорожденных;
- остром и хроническом вирусном гепатите В, С и других вирусных гепатитах;
- острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, в том числе в острых формах острого и хрониосепсиса;
- герпетических инфекциях разной локализации: опоясывающий лишай, множественные герпетические высыпания на коже, генитальная герпетическая инфекция, герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеиты и др;
- папиломавирусных инфекциях: остроконечных кондиломах, внутриэпителиальных дисплазиях шейки матки, обычных бородавках, папиломатозе гортани, и т.п.;
- рассеянном склерозе, вирусных энцефалитах и энцефаломиелитах;
- некоторых злокачественных опухолях: меланоме кожи и глаза, рака почки, мочевого пузыря, яичника, молочной железы, саркоме Капоши, миеломной болезни, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточной лейкемии и др;
- как средство, которое снимает интоксикацию при облучении и химиотерапии онкологических больных.
Способ применения и дозы:
Kонсультирует заведующий Клиникой вирусных гепатитов с блоком СПИД Киевского научно-исследовательского института эпидемиологии и инфекционных заболеваний им. Л.В. Громашевського Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук А.Д. ВОВК
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Острый вирусный гепатит В
Внутримышечное введение по 1 млн. МЕ (в тяжелых случаях по 2 млн. МЕ) два раза в сутки на протяжении 10 дней. Подобный курс может быть пролонгирован до 2-3 недель в зависимости от клинического статуса больного или проводиться по 1 млн. МЕ 2-3 раза в неделю на протяжении нескольких недель.
Хронический вирусный гепатит В
Внутримышечное введение по 5 млн. МЕ 3 раза в неделю 4-6 недель и большее; при выраженной гипертермической реакции за 20-30 мин до введения лаферона принять 0,5 г парацетамола, по необходимости приема антипиретиков повторить через 2-3 часа после инъекции лаферона.
Хронический вирусный гепатит С
Внутримышечное введение в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю не менее чем 6 месяцев; лечение проводится под контролем общего анализа крови, уровня лейкоцитов и тромбоцитов.
Консультируют главный инфекционист Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук А.О. РУДЕНКО и главный вирусолог Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук С.Л. РЫБАЛКО
ОРВИ (в том числе у детей)
Интраназально: 1 млн. МЕ развести в 5 мл физиологического раствора, заливать в каждый носовой ход по 0,4-0,5 мл 3-6 раз в день, раствор предварительно подогреть до 30-35°С.
При тяжелом клиническом течении ОРВИ: внутримышечно каждый день по 1-2 млн. МЕ 1-2 раза в день вместе с интраназальным введением.
ГРИПП
Внутримышечно ежедневно по 2 млн. МЕ 2 раза в день, при наличии постгриппозных менингоэнцефалитов вводить внутривенно 2-3 млн. МЕ 2 раза в сутки (под защитой антипиретиков).
Консультирует заслуженный врач Украины, заведующий кафедры акушерства и гинекологи № 2 Украинской медицинской академии последипломного образования Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук, профессор Е .В. КОХАНЕВИЧ
СЕПТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ В ОПЕРАТИВНОЙ ГИНЕКОЛОГИИ
Ежедневное внутримышечное (капельное на физиологическом растворе) введение в дозе 5 млн. МЕ на протяжении 5 дней и более (в зависимости от клинического статуса) в объединении с антипиретиками, антибактериальной (соответственно иммунограммы), детоксикационной и десенсибилизирующей терапией.
ГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ Дисплазия эпителия шейки матки, папиллома вирусного и герпетического генезиса
Ежедневное внутримышечное введение в дозе 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней в объединении с локальным применением препарата: 1 млн. МЕ лаферона смешать с 3-5 см3 косметической эмульсии ЛА-КОС (или детского крема), вносить с помощью апликатора на шейку матки каждый день (желательно перед сном). Указанная терапия хорошо объединяется с дополнительными иммуномодуляторами (тималин), а в случае герпетической (но не папиломовирусной) инфекции с локальным применением мазей на основе ацитокловиру.
ХЛАМИДИИ
Ежедневное внутримышечное введение в дозе 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней в объединении с локальным применением препарата: 1 млн. МЕ лаферона смешать с 3-5 см3 косметической эмульсии ЛА-КОС (или детского крема), вносить с помощью апликатора каждый день (желательно на ночь). Указанная терапия обязательно может объединяться с антибактериальной терапией (соответственно антибиотикограмы).
Консультирует заведующий отдела вирусных поражений глаза Украинского научно-исследовательского института глазных заболеваний и тканевой терапии им. акад. В.П.Филатова Академии медицинских наук Украины, кандидат медицинских наук Т.Б. ГАЙДАМАКА
ВИРУСНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗА Кератиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты и др.
Парабульбарно или субконъюнктивально по 0,25-0,5 млн. МЕ от 3 до 10 инъекций в зависимости от характера течения процесса; одновременно рекомендуется лаферон в инстиляциях: 250-500 тыс. МЕ на 1 мл физиологического раствора 8-10 раз в день.
Консультирует заслуженный врач Украины, заведующий отдела лазерной терапии Украинского научно-исследовательского института онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Украины, кандидат медицинских наук В.И. ГОРДИЕНКО
ЗАБОЛЕВАНИЕ КОЖИ Папиллома вирусного генезиса, кератоакантома - патология кожи с высоким риском перехода в рак
Ежедневно внутримышечно или подкожно по 2 млн. МЕ на протяжении 8-10 дней; применяется как протирецидивний курс на фоне оперативного лечения. В случае возможности введения лаферона желательно проводить в регион поражения.
БАНАЛЬНЫЕ И ПОДОШВЕННЫЕ БОРОДАВКИ
Внутримышечно ежедневно по 1 млн. МЕ на протяжении 30 дней (суммарная доза 30 млн. МЕ) на фоне оперативного лечения.
Консультирует заведующий кафедры неврологии Национального медицинского университета им. О.О. Богомольца, доктор медицинских наук, академик С.М. ВИНИЧУК та доцент кафедры, кандидат медицинских наук В.Г. БАРАБАНЧИК
РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ Первичный, повторно прогрессирующий ремитирующий.
Внутримышечное введение по 1 млн. МЕ 2-3 раза на протяжении 10 дней с дальнейшим введением по 1 млн. МЕ 2-3 раза в неделю на протяжении полгода.
РАССЕЯННЫЙ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТ
Внутримышечное введение по 2 млн. МЕ 2 раза в сутки на протяжении 10-15 дней, курсы надо повторять с интервалом 1-1,5 месяца на протяжении 6-8 месяцев.
ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ (Herpes Zoster)
Ежедневное обкалывание по ходу нерва близ высыпания лафероном в дозе 2-3 млн. МЕ в 5 мл физиологического раствора. Одновременное нанесение на папулы лаферона, смешанного с косметической эмульсией ЛА-КОС (или детским кремом) в соотношении: 1 млн. МЕ лаферону на 1-2 см3 крема.
ОНКОЛОГИЯ
Консультирует руководитель Украинского лечебно-диагностического мамологичного центра и отделения заболеваний молочной железы Украинского научно-исследовательского института онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук,профессор В.И. ТАРУТИНОВ и врач-онкохирург Ровенского облонкодиспансера кандидат медицинских наук В.Е. ЖИЛЬЧУК
Рак молочной железы
При нераспространенной форме рака - внутримышечно ежедневно в дозе 3 млн. МЕ 5 дней до хирургического вмешательства, а потом курсами по 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней через 1,5-2 месяца на протяжении года; целесообразно проводить указанные курсы лаферонотерапии непосредственно перед курсами химио- или лучевой терапии.
При распространенной форме рака лаферон вводят ежедневно внутримышечно на фоне предоперационной лучевой терапии 10 дней по 3 млн. МЕ; во время дальнейшего хирургического вмешательства - введение в дренаж в дозе 3 млн. МЕ на 5, 6, 7, 8 сутки после операции (орошение операционного поля); в дальнейшем при проведении полихимиотерапии лаферон вводится внутримышечно ежедневно из первого по десятый день указанного медикаментозного лечения в дозе 3 млн. МЕ (суммарная доза 30 млн. МЕ); курс лаферонотерапии выполняется полностью, независимо от срока завершения химиотерапии. Каждый дальнейший курс химиотерапии проводится на фоне лаферона: 10 дней по 3 млн. МЕ внутримышечно .
Консультирует заслуженный деятель науки Украины, заведующий научно-исследовательского отдела абдоминальной онкологии Украинского научно-исследовательского института онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Украины, профессор В.О. ЧЕРНЫЙ
Рак желудка и толстого кишечника
При достижении ремиссии рекомендуется профилактическая терапия лафероном: внутримышечное введение по 3 млн. МЕ через день на протяжении одного месяца; повторные курсы проводятся с интервалом в 2-3 месяца на протяжении года.
При прогрессировании заболевания - внутримышечное введение в дозе 3-5 млн. МЕ через день в течение месяца в объединении с 5-фторурацилом (750 мг/м2 на день - 5 дней внутривенно капельно).
Kонсультирует заведующий отдела онкоурологии Института урологии и нефрологии Академии медицинских наук Украины, доктор медицинских наук, профессор И.О. КЛИМЕНКО
Рак почки
Внутримышечное введение за 48-72 часа перед операцией в дозе 3-5 млн. МЕ (предположим под защитой антипиретика), а потом через 2 недели после оперативного лечения - внутримышечное ежедневное введение в дозе 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней (общий курс составляет 30 млн.. МЕ), повторные курсы проводят с интервалом 3-5 недель на протяжении полгода, а потом с интервалом 1,5-2 месяца на протяжении года. При метастазирующем раке почки - внутримышечное введение в дозе 3-5 млн.. МЕ через день на протяжении 3-4 недель в объединении с 5-фторурацилом по 1000-1250 мг внутривенно, капельно, один раз в неделю на протяжении 3-4 недель. Подобный курс повторяют после перерыва продолжительностью 3-4 недели.
Рак мочевого пузыря
Внутрипузырьное введение в дозе 9-45 млн. МЕ единовременно или по 3 млн. МЕ внутримышечно 3 раза в неделю на протяжении одного месяца, потом один раз в неделю на протяжении 6 месяцев.
Консультирует заслуженный деятель науки Украины, руководитель отдела опухолей опорно-рухального аппарата Украинского научно-исследовательского института онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук, профессор Б.А. ТОЛСТОПЯТОВ и доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник С.И. КОРОВИН
Меланома кожи
При первичноограниченной меланобластоме - эндолимфатическое введение лаферона в дозе 6 млн. МЕ/м2 в комбинации с эндолимфатическим применением цитостатиков. Поддерживающая терапия - недельными курсами: 2 млн. МЕ/м2 лаферона через день, 4 раза (курс - 8 млн. МЕ/м2). Рекомендуется проведение 11 курсов с интервалом между ними 4 недели.
При генерализованой форме меланобластомы - комбинированное лечение, которое охватывает системную химио- и лаферонотерапию. Каждый курс состоит из 10 введений лаферона в дозе 7 млн. МЕ/м2 ежедневно внутримышечно (курс - 70 млн. МЕ/м2). Интервал между указанными курсами - 4-6 недель.
При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия недельными курсами: 2 млн. МЕ/м2, 4 введение внутримышечно через день (курс - 8 млн. МЕ/м2).
Рекомендуется 11 курсов с интервалом между ними 4 недели.
Kонсультируют доктора медицинских наук, професоры Б.А. ТОЛСТОПЯТОВ и С.И. КОРОВИН
(детальнее об авторах см. в рубрике "Меланома кожи")
Множественная миелома
Внутримышечно ежедневно в дозе 7 млн. МЕ/м2 на протяжении 10 дней (курс - 70 млн. МЕ/м2); лечения объединяют с курсами химио- и гамма-терапии, лаферонотерапия проводится после любого из указанных курсов.
Поддерживающая терапия проводится недельными курсами в дозе 2 млн. МЕ/м2 внутримышечно, 4 введения через день (курс - 8 млн. МЕ/м2). Продолжительность лечения - 6 месяцев, интервал между курсами 4 недели.
Саркома Капоши
Внутримышечное ежедневное введение в дозе 3 млн. МЕ/м2 на протяжении 10 дней после каждого курса цитостатичной терапии, курсовая доза составляет не менее чем 40 млн. МЕ.
Поддерживающая терапия проводится недельными курсами, подкожно в дозе 2 млн. МЕ/м2 4 раза через день (курс - 8 млн. МЕ/м2).
Рекомендуется 6 курсов лаферонотерапии с интервалом между курсами 4 недели.
Базально-клеточный рак
Как альтернатива хирургическому методу лечения и лучевой терапии, которые приводят к косметическим дефектам при больших и множественных поражениях кожи подкожное ежедневное введение в зону локализации опухоли.
3 млн. МЕ лаферона, разбавленного в 1-2 мл воды для инъекций; продолжительность лечения - 10 дней, в случае необходимости (частичная, но не полная регрессия опухоли) - повторный курс по той же самой схеме через 5-6 недель.
Консультирует заведующий онкологическим отделением Украинского научно-исследовательского института глазных болезней и тканевой терапии им. акад. В.П. Филатова (Одесса), доктор медицинских наук,профессор Л.С. ТЕРЕНТЬЕВА
Увеальна меланома
Парабульбарно ежедневно по 1 млн. МЕ (разбавленный в 1 мл воды для инъекций) на протяжении 10 дней; повторные 10-дневные введения проводятся через 20 дней дважды; общий курс лаферонотерапии составляет 30 млн. МЕ. Не исключается необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение лафероном объединяют с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.
Консультирует заведующий научно-исследовательского отдела онкологии Украинского научно-исследовательского института онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук, профессор Л.И. ВОРОБЬЙОВА и врач-онкохирург Ровенского облонкодиспансера, кандидат медицинских наук В.Е. ЖИЛЬЧУК
Рак яичника
Внутрибрюшно во время хирургического вмешательства и в следующие 5 дней в дренаж по 5 млн. МЕ, следующее введение лаферона - внутримышечно по 3 млн. МЕ на протяжении 10 дней между курсами химиотерапии и после ее завершения. Общая продолжительность лаферонотерапии - 1-1,5 года: десятидневные курсы по 3 млн. МЕ внутримышечно повторяют раз в 2-2,5 месяца.
Консультирует заведующий Гематологической клиникой Киевского научно-исследовательского института гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Украины, доктор медицинских наук, профессор Н.М. ТРЕТЯК
Хронический миелолейкоз
Внутримышечно ежедневно по 6 млн. МЕ в день в комплексе с цитостатическими средствами под контролем периферической крови до получения цитогенетического ответа; в дальнейшем - поддерживающая терапия: внутримышечно по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю.
Эта программа не рекомендуется при бластном кризисе и интолерантности к препарату.
Волосатоклеточная лейкемия
Внутримышечно ежедневно по 3 млн. МЕ на протяжении 1-2 месяцев до достижения ремиссии, после чего проводится поддерживающая терапия: 3 млн. МЕ внутримышечно через день на протяжении года (монотерапия лафероном).
Hеходжкинская лимфома низкой степени злокачественности
При достижении ремиссии рекомендуется поддерживающая терапия лафероном: внутримышечно по 3 млн. МЕ три раза в неделю на протяжении 12-18 месяцев.
Нужно указать, что как лечебное средство Лаферон имеет ряд преимуществ. Будучи продуктом клетки, он не приводит к аллергическим реакциям со стороны больного, а при повторном введении в организм его эффективность не уменьшается, не получаются резистентные к нему генерации вирусов, которые ослабляют роль антибиотиков при лечении бактериальных заболеваний, кроме того Лаферон мобилизует защитные функции организма.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ:
Разводить для внутримышечных инъекций водой для инъекций: 1 мл воды в 1 ампулу Лаферона (независимо от того, содержит ли она 1·106 МЕ, 3·106 МЕ); для внутривенных инъекций - физиологическим раствором в объеме не меньшее чем 7-10 мл.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
При инъекционном применении Лаферона в дозах 3 млн. МЕ и больше некоторых лиц пронимает жар, повышается температура, повторные инъекции переносятся спокойнее. При продолжительных курсах иногда наблюдается лейко- и тромбоцитопения, которая ликвидируется уменьшением дозы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ:
Продолжительное (несколько месяцев) применение Лаферона в дозах 3 млн. МЕ и большее противопоказано при тяжелых аллергических заболеваниях, а также во время беременности (угроза прерывания).
Лаферон нужно осторожно применять при осложнениях после трансплантации, поскольку, нормализуя иммунитет, он способен стимулировать отторжения.
ОСОБОЕ УКАЗАНИЕ:
Лаферон можно объединять с другими лекарственными препаратами, в особенности успешно он действует вместе с антибиотиками (там, где они рекомендуются); поэтому использование
Лаферона не исключает, а оказывает содействие другим лечебным процедурам.
ФОРМА ВЫПУСКА:
Лиофильно высушенный порошок в ампулах по 1, 5 и 10 штук в упаковке. В каждой ампуле по 100 тыс. МЕ (интраназальный Лаферон), по 1 - 18 млн. МЕ (инъекционные формы) соответственно из маркирования.
УСЛОВИЯ СОХРАНЕНИЯ:
Лаферон сохраняется при температуре +4-6°С (в условиях холодильника) 2 года. Раствор для инъекций используется немедленно.
Инъекционный Лаферон отпускается по рецепту