Международные исследования и клиническая практика показали, что в настоящее время при проведении противовирусной терапии (ПВТ) наиболее оправдало себя сочетание двух препаратов — интерферона-альфа и рибавирина (комбинированная ПВТ). Каждый в отдельности из этих препаратов менее эффективны. C 2011 – 2012 года для пациентов с генотипом вируса 1 к этой схеме будет добавляться третий компонент — ингибитор протеазы, который позволит существенно улучшить эффективность и снизить длительность лечения. Каких-либо других способов лечения с доказанной эффективностью, способных обеспечить элиминацию вируса гепатита С, сегодня не существует. Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и ГЦК. Цель лечения — достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) — отсутствие виремии (неопределяемый уровень РНК вируса в крови) через 24 недели после окончания лечения. При этом нормализуются все биохимические показатели крови, улучшается гистология печени. Долгосрочные наблюдения показали, что у большинства пациентов, достигших УВО, вирус далее не обнаруживается.
Противовирусная терапия – единственный способ лечения гепатита С. Длительность терапии зависит от генотипа вируса, схемы лечения и динамики снижения концентрации вируса
Факторы, влияющие на успех лечения
Для успешного лечения крайне важно подобрать дозировку препаратов, длительность терапии, а также схему лечения.
Дозировка препаратов.
Дозировка препаратов различна для каждого из противовирусных средств и зависит от ряда факторов (масса тела, генотип вируса и др.)
Пегинтерфероны
ПегИнтрон® назначается из расчета 1,5 мг на 1 кг массы тела/неделю. Доза рибавирина рассчитывается исходя из массы тела: менее 65 кг – 800 мг/сутки, 65–85 кг – 1000 мг/сутки, 86–105 кг – 1200 мг/сутки, более 105 кг – 1400 мг/сутки.
Пегасис® назначается в дозе 180мкг, вне зависимости от массы тела. При возникновении серьезных побочных реакций возможна модификация дозы до 135 мкг, а в особых случаях – до 90 мкг или 45 мкг. Доза рибавирина составляет 1000 мг/сутки для пациентов с массой тела до 75 кг и 1200 мг/сутки при ее величине более 75 кг для генотипов 1 и 4 и 800 мг (независимо от массы тела) для генотипа 2 и 3.
Простые (короткоживущие) интерфероны
Дозировка простых интерферонов составляет 3-6 миллионов единиц, трижды в неделю (через день). Вводятся простые интерфероны внутримышечно или подкожно. Эффективность лечения этими интерферонами ниже, чем при применении комбинации пегилированного интерферона и рибавирина, поэтому в некоторых случаях назначают ежедневное введение (решение принимает лечащий врач). Дозировка рибавирина рассчитывается исходя из массы тела больного: при массе тела ≤75 кг дозировка рибавирина составляет 1000мг, а при массе >75 – 1200мг.
Длительность терапии
Сроки лечения ХВГС находятся в пределах 16 – 72 недель. Оптимальная продолжительность лечения зависит от генотипа вируса гепатита С: при инфицировании 1-м генотипом она составляет 48 недель, при 2-м и 3-м – 24 недели. Длительность лечения может быть сокращена с 24 до 16 недель для генотипов 2 и 3 или с 48 до 24 недель для генотипов 1 и 4 (возможность сокращения продолжительности лечения до 24 недель у пациентов с 1 и 4 генотипом вируса и быстрым вирусологическим ответом через 4 недели лечения при исходно низкой вирусной нагрузке, отсутствии выраженного фиброза печени и применении пегинтерферонов). С другой стороны, длительность терапии может быть увеличена, в зависимости от промежуточных результатов лечения до 72 недель (у пациентов с частичным РВО [снижение уровня РНК HCV на 2 и более десятичных логарифма к 12 неделе лечения], с ко-инфекцией ВИЧ и с продвинутым фиброзом печени.) Изменение сроков лечения и дозировки препаратов, в зависимости от промежуточных результатов называется «ответориентированной терапией» или терапией, управляемой вирусологическим ответом. Терапия, управляемая вирусологическим ответом, позволяет индивидуализировать лечение для каждого конкретного пациента, определяет длительность терапии в зависимости от вирусной нагрузки пациента на исходном уровне и наличия вирусологического ответа во время проведения терапии, оптимизируя лечение.
Схемы противовирусной терапии
Схему лечения разрабатывает лечащий врач, учитывая Ваши исходные данные и особенности течения заболевания. На рисунках 1, 2 и 3 приведены самые распространенные схемы ПВТ для генотипов 2, 3 и 4.
.jpg)
У кого лучшие шансы на успешное лечение?
Предикторы ответа на противовирусное лечение ХГС
• генотип вируса не 1
• вирусная нагрузка менее 600 000 МЕ/мл
• пол женский
• возраст моложе 40 лет
• масса тела менее 75 кг
• отсутствие резистентности к инсулину
• повышенная активность трансаминаз
• отсутствие выраженного фиброза или цирроза по данным морфологического исследования печени.
Какие анализы делать во время терапии?
Развитие побочных эффектов контролируется при каждом визите к врачу. Необходимо регулярно проводить лабораторную диагностику (общий анализ крови, уровень гормонов щитовидной железы и др.) В таблице 1 приведены лабораторные показатели, требующие регулярного контроля.
Таблица 1. Контроль анализов во время противовирусной терапии
| Параметр | Интервал | Комментарии |
| Лейкоциты, Hb , тромбоциты, клиренс креатинина | До лечения, 1 или 2 неделя, 4 неделя, затем ежемесячно или 2 раза в месяц во время лечения, или чаще при показаниях | До лечения указанные параметры должны составлять: Hb ≥ 12 г/дл для мужчин и ≥ 11 г/дл для женщин; абсолютное число нейтрофилов > 1,5 ×109/л, тромбоцитов > 70 ×109/л, клиренс креатинина > 50 мл/мин. |
| Билирубин общий и фракции АсАТ АлАТ | До лечения, 1 месяц, затем каждые 1-2 мес. | Кратность исследования может определяться индивидуально в зависимости от предшествующих показателей, течения заболевания, наличия цирроза и сопутствующих болезней |
| Аутоантитела, Тиреотропный гормон (ТТГ) | До лечения и минимум один раз в 3 месяца во время лечения | При повышении уровня ТТГ необходимо подтвердить результат и определить уровень свободного тироксина (Т4). При необходимости показана заместительная терапия тироксином. При измененных показателях аутоантител кратность исследования индивидуальная в зависимости от предшествующих показателей |
| Глюкоза крови | До лечения и минимум один раз в 3 месяца во время лечения | При повышении уровня глюкозы подтвердите результат путем определения уровня гликозилированного Hb. При его повышении показано назначение препаратов, снижающих инсулинорезистентность тканей. |
| РНК ВГС (количественный и/или качественный метод определения) | До лечения, 4, 12 и 24 неделя во время терапии, в конце лечения, через 6 месяцев после ее завершения | Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, если на 12 неделе отмечается снижение уровня РНК ВГС менее 2 log10. Если ранний вирусологический ответ не достигнут и лечение продолжено, терапию следует прекратить, если РНК ВГС определяется на 24 неделе в том случае, если целью терапии является эрадикация вируса. |
| Обследование на наличие депрессии | До лечения и при каждом визите | При выявлении депрессии показано назначение антидепрессантов и/или направление к психиатру |
Как узнать, что лечение действует?
Ответ на лечение может быть измерен по биохимическим показателям — нормализация уровня сывороточной АЛТ (биохимический ответ), по вирусологическим параметрам — снижение уровня РНК ВГС (вирусологический ответ) и гистологическим критериям — уменьшение выраженности воспалительных явлений в печени или фиброза по данным биопсии печени, проведенной после лечения). Вирусологический ответ является наиболее общепринятым методом оценки эффективности лечения ХГС. Биохимический и вирусологический ответ обычно ассоциируются с улучшением гистологической картины. Учитывая инвазивность биопсии печени, в повседневной практике после окончания лечения не рекомендуется повторное ее проведение.
Таблица 2. Критерии эффективности противовирусного лечения
| Вирусологический ответ | Определение | Клиническое значение |
| Быстрый вирусологический ответ (БВО) | РНК HCV исчезает через 4 нед от начала лечения | Имеет позитивное прогностическое значение в плане стабильного вирусологического ответа. Пациенты с 1-м и 4-м генотипами вируса, достигшие БВО, могут получать более короткий курс лечения – 24 нед. При 2-м и 3-м генотипах курс терапии также может быть сокращен (до 12–16 нед). При этом повышаются риски развития рецидива гепатита. Отсутствие БВО не должно служить основанием для прекращения лечения |
| Ранний вирусологический ответ (РВО) | Снижение уровня РНК HCV на 2 и более десятичных логарифма (частичный РВО) или исчезновение РНК HCV из крови через 12 нед от начала лечения (полный РВО) | Предиктор устойчивого вирусологического ответа. Отсутствие РВО у больных с 1-м генотипом с высокой вероятностью свидетельствует о том, что такой пациент не достигнет устойчивого вирусологического ответа. Лечение может быть прекращено. Удлинение курса лечения до 72 нед оправдано у больных с частичным РВО. При инфицировании 2-м и 3-м генотипами значение РВО несущественно, поскольку у большинства пациентов вирус элиминируется к 12-й неделе |
| Ответ на момент окончания лечения | РНК HCV не определяется через 24 или 48 нед лечения | Не используется для прогноза устойчивого ответа на лечение, но необходим для его достижения |
| Вирусологический прорыв | Повторное появление РНК HCV в крови до окончания лечения | Повторный курс терапии Пег-ИФН с рибавирином рассматривается только для больных, которые прежде лечились «коротким» ИФН (с/без рибавирина) |
| Рецидив | Повторное появление РНК HCV в крови после окончания лечения | Повторный курс терапии Пег-ИФН с рибавирином рассматривается только для больных, которые прежде лечились «коротким» ИФН (с/без рибавирина) |
| Вирусологический ответ отсутствует | Продолжающееся выявление РНК HCV в сыворотке крови через 24 нед лечения или снижение уровня РНК HCV менее чем на 2 десятичных логарифма спустя 12 нед от начала лечения | Повторная терапия больных, получивших комбинированный курс Пег-ИФН с рибавирином, не рекомендуется. Повышение дозы Пег-ИФН (до 3 мгк/кг/нед) не сопровождается значительным возрастанием эффективности лечения в сравнении со стандартной дозой (1,5 мкг/кг/нед) Применение высоких доз рибавирина (1600–3600 мг/ сут) лимитируется развитием выраженных побочных эффектов (анемия) и не может быть рекомендовано |
Существует большая вероятность достижения УВО при достижении ранней вирусной супрессии, чем при замедленном или неполном вирусологическом ответе на лечение. Быстрый и ранний вирусологические ответы могут рассматриваться в качестве предикторов устойчивого вирусологического ответа. При достижении РВО у ранее нелеченых пациентов вероятность достижения УВО составляет 65-76%. При отсутствии достижения РВО вероятность получения УВО составляет ≤ 3%. В таком случае необходимо прекратить лечение. При отсутствии достижения РВО решение о прекращении лечения должно быть принято после всестороннего рассмотрения любого вирусологического ответа, переносимости лечения и существующего поражения печени.
В процессе лечения, в связи с побочными явлениями, зачастую приходиться корректировать дозу препаратов.
Что делать, если снизились гематологические показатели?
При проведении противовирусной терапии необходимо регулярно проверять уровень лейкоцитов крови и определять абсолютное количество нейтрофилов (АЧН). Помочь самим подсчитывать и контролировать АЧН Вам поможет статья "Нейтропения и проведение противовирусной терапии интерфероном". Также в общем анализе крови нужно проверять уровень тромбоцитов и гемоглобина. При достижении критических значений требуется модификация дозы или отмена препаратов.
Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы интерферона на ПВТ
| Лабораторные значения | Рекомендации по коррекции дозы препарата |
| Лейкоциты < 1,5 × 109/л | Снижение дозы интерферона альфа на 50% и повторное определение количества лейкоцитов |
| < 1 × 109/л | Отмена интерферона альфа до восстановления количества лейкоцитов |
| абсолютное число нейтрофилов* < 0,75 × 109/л | Интерферон альфа: снижение дозы на 50% и повторное определение количества нейтрофилов |
| < 0,50 × 109/л | Отмена интерферона альфа до восстановления количества нейтрофилов |
| Тромбоциты** < 80 × 109/л | Интерферон альфа-2b: снижение дозы на 50% и повторное определение количества тромбоцитов |
| < 50 × 109/л | Интерферон альфа-2а: снижение дозы и повторное определение количества тромбоцитов Отмена интерферона альфа-2b до восстановления количества тромбоцитов |
|
* Если доза поддерживается не по рекомендациям производителя, необходимо чаще определять абсолютное число нейтрофилов и проконсультировать пациентов о последствиях нейтропении. У пациентов с циррозом печени, после трансплантации печени, с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС при сохранении нейтропении, несмотря на снижение дозы, необходимо назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. | |
Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина
| Параметр | Рекомендации |
| Гемоглобин 10 г/дл | При минимальных симптомах снижение дозы не требуется. При наличии симптомов, дозу рибавирина следует уменьшить на 200 мг/сутки и/или назначить эритропоэтин |
| 8,5 г/дл | Снижение дозы рибавирина на 200 мг/сутки и/или назначение эритропоэтина Следует повторно определять уровень гемоглобина каждые 2 недели или при необходимости чаще |
| < 8,5 г/дл | Отмена рибавирина до восстановления уровня гемоглобина |
|
Примечание. 1. При стабильном заболевании сердца необходимо уменьшить дозу рибавирина на 200 мг/сутки при снижении уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл в течение 4 недель. | |
Советуем почитать:
Обновленные данные по лечению хронического вирусного гепатита С генотипа 1