Фиброз печени (ФП) – это разрастание соединительной ткани, которое возникает из-за чрезмерного накопления белков внеклеточного матрикса, включая коллаген, которое происходит в большинстве типов хронических заболеваний печени. Фиброгенез – это комплекс динамических процессов, опосредованных некротическим воспалением и активацией звездчатых клеток печени. Звездчатые клетки печени, портальные фибробласты, и миофибробласты костного мозга – основные коллаген-продуцирующие клетки в поврежденной печени. Эти клетки активируют фиброгенные цитокины, такие как TGF-beta1, ангиотензин II, и лептин. В здоровой печени, звездчатые клетки не активны. Пусковым механизмом для начала фиброза печения является повреждение гепатоцитов, которое вызывает алкоголь и другие токсичные вещества, а также вирусы гепатита, вследствие чего активируются звездчатые клетки. Активация свидетельствует о начале ранней стадии фиброза печени. Прогрессирование фиброза печени приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности, и портальной гипертензии, что часто требует трансплантации печени.
Степени фиброза печени
Степень выраженности ФП при хроническом гепатите С обуславливает отдаленный прогноз и, следовательно, необходимость и срочность лечения. .
Фиброз печени имеет 5 степеней (стадий): F0, F1, F2, F3, F4 (цирроз). При вирусном гепатите С, например, в среднем от стадии к стадии проходит срок около 5 лет. Однако на поздних стадиях скорость прогрессирования Ф выше. Скорость развития ФП зависит от активности воспалительного процесса в печени. Определить степень фиброза можно с помощью биопсии печени, эластометрии на аппарате «Фиброскан» или с помощью анализа крови «Фибротест». Наиболее точным методом является пункциональная биопсия печени.
Прогрессирование ФП
Скорость прогрессирования фиброза заметно отличается у разных пациентов. Среди известных факторов, влияющих на скорость развития ФП можно выделить основные – инфицирование в старшем возрасте, мужской пол, злоупотребление алкоголем. В то же время, связи вирусной нагрузки и генотипа вируса со скоростью прогрессирования не установлено. Скорость развития ФП выше у пациентов с ослабленным иммунитетом. Жировая дистрофия печени, ожирение и диабет также могут способствовать более быстрому развитию фиброза.
В настоящее время нет надежного метода для предсказания скорости прогрессирования ФП у отдельно взятого пациента. Высокий уровень АЛТ (аланин-аминотрансферазы) в сыворотке связан с бо̀льшим риском развития фиброза печени, в то время как для пациентов с нормальным сывороточным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза не свойственно. Биопсия печени обеспечивает получение наиболее точной информации о стадии фиброза и степени выраженности некротического воспаления, а такие сведения имеют важное прогностическое значение. Для наиболее точной оценки прогрессирования фиброза повторную биопсию следует провести также спустя 3 и 5 лет после первичной. Подробнее узнать о темпах прогрессирования ФП у больных гепатитом С можно узнать в статье Сколько живут с гепатитом С?
Лечение фиброза печени
Обратимость фиброза печени у пациентов, недавно была документирована, что стимулировало исследователей к разработке антифиброзных препаратов. Антифиброзная терапия направлена на подавление накопления фиброгенных клеток и / или предотвращения осаждения белков внеклеточного матрикса. Хотя многие терапевтические вмешательства являются эффективными в экспериментальной модели фиброза печени, их эффективность и безопасность у людей неизвестна. Касаемо вирусных гепатитов, лечение фиброза печени направлено на устранение причин, его вызвавших. Противовирусная терапия может привести к снижению степени фиброза при достижении устойчивого вирусологического ответа у больного.
Обратное развитие фиброза печени в результате этиологической терапии
|
Гепатит C |
интерферон-а + рибавирин |
Poynard et al, Gastroenterology 2002 Lissen E et al, AIDS 2006 Heathcote et al. NEJM 2000 Camma et al. Hepatology 2004 Everson et al. Aliment Pharmacol Ther 2008 Arif et al, Dig Dis Sci 2003 Rodriguez-Torrees et al, J Hepatol 2007 |
|
Гепатит B |
ламивудин | |
|
тенофовир |
Yuen MF et al. Antivir Ther 2007 Kweon et al, J Hepatol 2001 Dienstag et al, Gastroenterology 2003 | |
|
адефовир |
Lacombe K et al, Hepatology 2008 (Abstract) Poynard et al. J Viral Hepat 2008 Hdziyannis NC, Gastroenterology 2006 | |
|
интерферон -а/g |
Lin SM et al. J Hepatol 2007 Buster EH et al, Hepatology 2007 Papatheodorridis GV, J Vir Hep 2005 Schiff E et al, Am J Gastroenterol 2008 | |
|
энтекавир | ||
|
Алкоголь |
отказ от алкоголя |
Pares A et al. J Hepatol 1986 |
|
Неалькогольный стеатогепатит |
снижение веса |
Mummadi R et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008 |
|
бариатрическая хирургия |
Mattar SR, Ann Surgery 2005 Furuya CK et al. J Gastroenterol Hepatol 2007 Barker KB et al, Am J Gastroenterol 2006 Dixon JB et al. Hepatology 2004 Mummadi RR, Clin Gastroenterol Hepatol 2008 | |
|
Билиарная обструкция |
хирургическое вмешательство |
Hammel P et al. NEJM 2001 Sikora SS et al. J Gastroenterol Hepatol 2008 |