Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖХП) включает в себя спектр заболеваний от латентного накопления жира в гепатоцитах - стеатоза до клинически значимых неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и цирроза печени (ЦП), для которых характерны процессы воспаления и фиброза.
НАЖХП тесно связана с ожирением и инсулинорезистентностью (ИР), и на сегодняшний день признается манифестация поражения печени при метаболическом синдроме (МС). С тех пор, как термин НАСГ был впервые предложен J. Ludwig в 1980 году, распространенность НАЖХП резко возросла параллельно с драматическим увеличением в популяции частоты ожирения и сахарного диабета и теперь является наиболее распространенной причиной заболеваний печени в мире.
Несмотря на последние достижения в изучении комплекса метаболических и воспалительных процессов, характерных для НАЖХП, особенности механизмов прогрессирования стеатоза до стеатогепатита и фиброза / цирроза все еще не до конца выяснены. Наличие только стеатоза расценивается как относительно благоприятный прогноз, а такие факторы, как активация воспалительных цитокинов / адипокинов, митохондриальная дисфункция и оксидативный стресс, свидетельствуют об осложнениях заболевания в более клинически значимых формы.
Гиперинсулинемия также способствует процессам липогенеза в печени, которые значительно ускорены у пациентов с НАЖХП по сравнению со здоровыми лицами. ИР подавляет процессы липолиза в жировой ткани, приводя к чрезмерному попаданию свободных жирных кислот (СЖК) из жировой ткани в печень. Известно, что СЖК способствуют развитию ИР, воспалению и оксидативному стрессу, акумуляция триглицеридов (ТГ) в таком случае вызывает скорее положительный эффект, защищая от вредного воздействия СЖК.
Важная роль механизмов оксидативного стресса, провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей-α (ФНО-α) и интерлейкин-6 (ИЛ-6), адипокинов - лептина (провоспалительных и профибротичний), адипонектина (антивоспалительный и инсулин-сенситизуючий) в содействии развитию НАСГ является общепризнанной. Однако, поскольку только у некоторых пациентов НАЖХП развиваются более усложненные формы НАСГ, можно предположить, что прогрессирование заболевания во многом зависит от комплексного взаимодействия этих факторов и генетической предрасположенности.